我國(guó)豬圓環(huán)病毒2 型疫苗研發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀*

翟少倫，陳勝男，周盼伊，溫肖會(huì)，翟頎，周秀蓉，賈春玲，呂殿紅**，魏文康**

（1.廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所/廣東省畜禽疫病防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸用藥物與診斷技術(shù)廣東科學(xué)觀測(cè)實(shí)驗(yàn)站廣州510640；2.廣州中科基因檢測(cè)服務(wù)有限公司廣州510500；3.《中國(guó)動(dòng)物保健》雜志社有限公司北京100193）

豬圓環(huán)病毒病（porcine circovirus diseases，PCVD），是 由 豬 圓 環(huán) 病 毒2 型（porcine circovirus type 2，PCV2）引起的豬的一種傳染病，主要感染家豬和野豬，牛、山羊等動(dòng)物偶有報(bào)道[1-3]。豬感染的臨床癥狀主要為斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征、豬皮炎與腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎、繁殖障礙、先天性震顫等，具有較高的發(fā)病率和死亡率[4]。1998年，我國(guó)首次確診豬圓環(huán)病毒2 型的感染，自此豬圓環(huán)病毒2 型在我國(guó)各地區(qū)流行[5]。

豬圓環(huán)病毒2 型疫苗可有效地改善豬群生產(chǎn)成績(jī)、減少豬體組織損傷，但不能完全清除豬體內(nèi)病毒[6]。不同基因型毒株之間的毒力存在差異，交叉保護(hù)率不高[7]。因此，目前市場(chǎng)上出現(xiàn)了多種基因型或毒株的疫苗，本文對(duì)我國(guó)近年來(lái)研發(fā)及使用的豬圓環(huán)病毒2 型疫苗進(jìn)行概述，提出一些看法與展望，希望對(duì)廣大疫苗研發(fā)及使用單位有所啟發(fā)。

1 亞單位疫苗

2009 年，我國(guó)開(kāi)始引進(jìn)德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的豬圓環(huán)病毒疫苗。該疫苗是用昆蟲(chóng)桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)來(lái)表達(dá)豬圓環(huán)病毒2型的衣殼蛋白基因研制而成。該疫苗配合ImpranFLEXTM水佐劑，對(duì)豬群的應(yīng)激小、吸收好，一針可以保障育肥豬至出欄。近年來(lái)，我國(guó)疫苗企業(yè)也利用昆蟲(chóng)桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)及工程菌研發(fā)了相類似的亞單位疫苗（表1）。

2 全病毒滅活疫苗

通過(guò)體外細(xì)胞系的培養(yǎng)，利用懸浮或轉(zhuǎn)瓶技術(shù)提高病毒滴度，再經(jīng)過(guò)濃縮提純，滅活，添加油佐劑或水佐劑研制成全病毒滅活疫苗。目前，市場(chǎng)上有反饋油苗有一定的副作用，應(yīng)激反應(yīng)較大，豬體吸收較差。此類疫苗在我國(guó)市場(chǎng)上占比較高，生產(chǎn)企業(yè)較多（表2）。

3 聯(lián)合疫苗

聯(lián)合疫苗是豬圓環(huán)病毒疫苗聯(lián)合其他豬疫苗研制而成的疫苗，以期達(dá)到“一針?lè)蓝嗖　钡哪康摹Ｄ壳?，臨床上豬圓環(huán)病毒2 型多與豬肺炎支原體、副豬嗜血桿菌等病原混合感染。基于此，我國(guó)多家單位開(kāi)展了豬圓環(huán)病毒2 型與豬肺炎支原體二聯(lián)疫苗，豬圓環(huán)病毒2 型與副豬嗜血桿菌二聯(lián)疫苗等疫苗的研發(fā)工作（表3）

4 合成肽疫苗

合成肽疫苗是一種僅含免疫決定簇組分的小肽，即用人工方法按天然蛋白質(zhì)的氨基酸順序合成保護(hù)性短肽，與載體連接后加佐劑所制成的疫苗，疫苗安全性好。目前國(guó)內(nèi)僅有中牧實(shí)業(yè)股份有限公司、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、江蘇南農(nóng)高科技股份有限公司等單位聯(lián)合開(kāi)展豬圓環(huán)病毒病合成肽疫苗研發(fā)，已完成臨床試驗(yàn)（2017/05/24-2018/05/23），截稿時(shí)還未取得新獸藥證書。

表1 我國(guó)研發(fā)及應(yīng)用的豬圓環(huán)病毒2型亞單位疫苗

表2 我國(guó)研發(fā)及應(yīng)用的豬圓環(huán)病毒2型全病毒滅活疫苗

5 嵌合疫苗

豬圓環(huán)病毒嵌合疫苗是應(yīng)用基因工程手段，把豬圓環(huán)病毒2型的衣殼蛋白基因?qū)胴i圓環(huán)病毒1 型的基因組骨架，使其能表達(dá)豬圓環(huán)病毒2 型抗原的一類新型疫苗。目前，揚(yáng)州大學(xué)、揚(yáng)州優(yōu)邦生物藥品有限公司等單位聯(lián)合研制的嵌合型豬圓環(huán)病毒滅活疫苗（C1-233 株），已完成臨床試驗(yàn)（2017/04/19-2018/04/18），還未取得新獸藥證書。

表3 我國(guó)研發(fā)的豬圓環(huán)病毒2型二聯(lián)疫苗

6 小結(jié)與展望

按照最新的文獻(xiàn)顯示，豬圓環(huán)病毒2 型可以分為5 個(gè)基因型，分別是PCV2a、PCV2b、PCV2c、PCV2d 和PCV2e[8]。根據(jù)全球流行分布來(lái)看，PCV2c 僅在丹麥、巴西報(bào)道，PCV2e 僅在美國(guó)和墨西哥報(bào)道[9-12]。而我國(guó)均有PCV2a、PCV2b 和PCV2d 的流行，其中以PCV2b 和PCV2d 為主[5]。目前，我國(guó)市場(chǎng)上也出現(xiàn)了PCV2a、PCV2b 和PCV2d 三種基因型的疫苗，對(duì)廣大疫苗使用者來(lái)說(shuō)，可以根據(jù)自己養(yǎng)殖場(chǎng)的情況選擇。但仍有不少疫苗研發(fā)或生產(chǎn)單位沒(méi)有標(biāo)注疫苗毒株以及基因型，這給疫苗使用者帶來(lái)一定的選擇困惑。此外，一些疫苗企業(yè)的滅活疫苗用的是油佐劑，對(duì)豬體應(yīng)激較大、吸收慢，亟需改進(jìn)佐劑類型。

豬圓環(huán)病毒2 型只有一個(gè)血清型，不同基因型或毒株之間存在一定的交叉保護(hù)性[13]。但豬圓環(huán)病毒2 型基因型較多，國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道存在免疫失敗的案例，即在豬圓環(huán)病毒2 型疫苗接種場(chǎng)仍有豬圓環(huán)病毒2 型的暴發(fā)流行[14-18]。筆者在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)過(guò)程中也遇到類似的情況，如PCV2a 接種場(chǎng)暴發(fā)PCV2b 或PCV2d，PCV2b 接種場(chǎng)暴發(fā)PCV2a 或PCV2d 等。當(dāng)前豬圓環(huán)病毒2 型疫苗價(jià)格較貴，若三種基因型疫苗都免疫，給養(yǎng)豬場(chǎng)或疫苗使用者增加不少疫苗開(kāi)支。核酸疫苗由于設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，因此，亟需研制豬圓環(huán)病毒2 型多價(jià)（PCV2a+PCV2b+PCV2d）核酸疫苗或通用核酸疫苗。█