巨塊型宮頸癌術前新輔助化療的臨床療效評價

張心愿，哈春芳*，李丹丹

（1.寧夏醫科大學，寧夏 銀川 750000；2.寧夏醫科大學總醫院，寧夏 銀川 750000）

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤[1]，曾經的主要治療方式是放療及手術治療為主，但近年來由于宮頸癌患者的年輕化及宮頸癌局部晚期和早期巨大癌灶患者的增多，單獨化療的效果差，復發率高，且患者對于治療后提高生活質量深知希望保留生育功能的要求越來越高的情況下，人們試圖通過新輔助化療來提高療效。隨著新輔助化療方案的出現，化療在宮頸癌中的應用逐漸廣泛，尤其是對于早期巨塊型宮頸癌（ⅠB2、ⅡA2期局部腫瘤≥4 cm）患者[2]。本文回顧性分析了我院2016年1月～2017年12月期間ⅠB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌患者術前新輔助化療的療效，現將結果報道如下：

1 材料和方法

1.1 一般資料

將我院2016年1月～2017年12月期間收治的33例按FIGO分期為ⅠB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌患者作為實驗組，行術前新輔助化療（TP方案化療紫杉醇+鉑類藥物）+根治性宮頸癌手術[3]。平均年齡為49.85±10.88歲，另選同期23例IB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌，直接行根治性宮頸癌手術，平均年齡為49.83±10.45歲。所有患者術前均未治療，且全部經宮頸活檢診斷為宮頸癌，所有實驗組患者宮頸局部病灶均≥4 cm，且肝腎功正常，均無化療及手術禁忌癥。每位患者化療前及術前均行婦科三合診，測量宮頸局部病灶的大小，記錄陰道、宮頸、宮旁及盆腔情況以及B超、CT/MRI檢查等輔助檢查，兩組一般資料比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準

所有患者均行宮頸組織活檢診斷為宮頸癌[4]，臨床分期為ⅠB2期或ⅡA2期。

排除標準：轉移性宮頸癌患者，臨床資料不完整患者。

1.3 化療方法

實驗組術前完善相關檢查，排除化療禁忌，給予靜脈化療1～2個療程，化療方案為TP方案（紫杉醇+鉑類），化療時觀察患者化療毒副反應（胃腸道反應，肝腎功能損害、骨髓抑制），并積極給予對癥處理。

1.4 化療評估標準

療效按WHO實體瘤客觀標準評定：完全緩解（CR）：所有可見腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）:腫瘤病灶縮小50%以上；無變化（NC）或穩定（SD:腫瘤病灶多小病灶不到50%）；進展（PD）:病灶較治療前增大超過25%或出現新病灶[5]。總有效率（RR）為（CR+PR）。

1.5 手術時機

實驗組評估化療后2周行廣泛性子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術，對照組直接行廣泛性子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術。年輕患者去部分卵巢組織進行冰凍處理、進行卵巢移位。

1.6 統計學處理

應用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差表示，統計分析用t檢驗，計數資料用率表示，統計分析采用x2檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效

新輔助化療治療ⅠB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌患者，術前化療組停藥后2周進行化療效果評價，完全緩解率為15.2%（5/33），部分緩解率為42.4%(12/33)，無變化或穩定率為36.4%(12/33)，進展率為6.1%(2/33)。

2.2 化療毒副反應

新輔助化療患者中出現骨髓抑制者16例，占48.48%，給予生白細胞治療后，所有患者癥狀均緩解。

2.3 手術情況(見表1)

2.4 術后病理危險因素（見表2）

3 討 論

宮頸癌是眾所周知，宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤[6，發病率呈現上升趨勢且發病人群年齡逐漸趨向年輕化[7]。近年來，HPV宮頸癌的發病率得到了一定的控制，但由于受各方面的制約，效果并不顯著[8]。在宮頸癌的早期階段，手術和放療可用于宮頸癌的治療，且具有良好的治療效果，但是對巨塊型宮頸癌的效果較差，由于術中操作難度大，且腹腔內淋巴發生浸潤及轉移的可能性大，術后復發率也較高[9]。

表1 兩組手術時間、術中出血量情況

表2 兩組術后病理危險因素比較（n/%）

巨塊型宮頸癌是指病灶≥4 cm的宮頸癌，此類宮頸癌的局部腫瘤體積大，易發生淋巴結及遠處轉移，影響預后。手術和放療作為宮頸癌的有效的治療手段，都是針對于宮頸原發病灶和區域淋巴結的局部治療，近年來宮頸癌平均發病年齡降低以及患者對于治療后提高生活生存質量甚至要求保留生育功能的情況下，但放射治療對于宮頸癌的最大的缺點是損傷卵巢及陰道。而全身靜脈化療可以控制腫瘤周邊或全身的亞臨床病灶，改善預后。雖然化療對于宮頸癌不能達到根治，但在2～3周內可以縮小腫瘤或控制腫瘤，可抓緊時機進行手術，以達到清除病灶，減少復發，保留功能的目的。但目前對于術前新輔助化療的療程仍無定論。

目前對巨塊型宮頸癌（ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌）行新輔助化療的理論依據主要包括以下幾點：①應用新輔助化療證明了化療對于宮頸癌的有效性，由于術前惡性腫瘤的血管床尚未被破壞，化療藥物較易進入瘤體[5]。②可以減少腫瘤組織中乏氧細胞的比例，增加放療的敏感性。③縮小腫瘤體積，利于手術過程中腫瘤的切除及切凈，并在一定程度上降低了手術風險。④在盆腔放療之前，骨髓造血細胞尚未受到影響時進行化療可以降低相關的血液毒性。⑤可能有消滅亞臨床病灶，減少復發及轉移的機會[10]。

新輔助化療后進行手術患者，手術時間較單純手術患者手術時間減少，差異有統計學意義(P＜0.05)。出血時間兩組比較無統計學意義(P＞0.05)，與此次比較樣本量小，且存在記錄出血量的誤差可能。術后病理危險因素兩組比較中，深肌層浸潤及宮旁浸潤無統計學意義(P＞0.05)可能與樣本小相關。

本研究結果表明，對于巨塊型宮頸癌（IB2、IIA2期宮頸癌≥4 cm），術前進行新輔助化療聯合手術聯合手術治療的近期療效確切，短期內可使局部腫瘤病灶縮小，消除亞臨床轉移灶，提高手術的滿意度。2015年相關研究同樣表明，新輔助化療與直接手術相比，不能提高總的生存率，但能降低術后患者輔助放療的比例。腫瘤對新輔助化療的反應性是評價化療藥物最有效的標準。但是否能減少遠期復查以及患者術后的生存時間及生存治療有待于臨床對照試驗研究進一步證實。