左甲狀腺素聯合硒酵母片治療對甲狀腺功能減退患者血脂及甲狀腺功能的影響

洪 挺，胡詠梅

(寧波市北侖區人民醫院 內分泌科，浙江 寧波 315800)

甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)，是甲狀腺發生病變導致甲狀腺激素減少以及血脂異常的一種疾病[1]。臨床常應用左甲狀腺素治療甲減，但吸收緩解較慢，長時間服用左甲狀腺素會引起甲狀腺功能亢進或血脂代謝異常等癥狀[2]。硒酵母片具有保護細胞膜完整性、消除自由基、增強機體免疫功能等效果[3]。本研究采用左甲狀腺素聯合硒酵母治療甲減，觀察其對患者血脂和甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2017年12月于寧波市北侖區人民醫院接受治療的110例甲減患者為研究對象。所選對象均符合甲狀腺功能減退癥的診斷標準[4]；患者甲狀腺過氧化物酶抗體、血清甲狀腺球蛋白抗體為陽性，伴有甲狀腺功能減退。排除甲狀腺癌、認知功能障礙、肝腎疾病患者；存在藥物過敏史患者；近期接受過其它方法治療甲減的患者。所選患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組55例，男32例，女23例；年齡35～68歲，平均53.7±9.7歲；患病時間為4個月～5年，平均3.14±1.12年。對照組55例，男30例，女25例；年齡38～70歲，平均51.3±9.2歲；患病時間為5個月～4年，平均2.13±1.15年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用左甲狀腺激素(德國默克制藥公司，注冊證號H20140052，規格：50 μg/片)進行治療，初始劑量每次25～50 μg，1次/d，每2周增加25 μg，直到正常代謝為止。觀察組在對照組的基礎上使用硒酵母片(牡丹江靈泰藥業股份有限公司，國藥準字H10940161，規格：50 μg/片)進行治療：①一般維持劑量為每次100～200 μg，口服2次/d。給藥期間注意觀察患者是否出現血壓改變、心率加快等癥狀，②定期檢測游離三碘甲狀腺原氨酸(free three iodine thyroidic acid, FT3)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody, TGAb)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)、甲狀腺素過氧化物酶抗體(thyroxine peroxidase antibody, TPOAb)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)水平，兩組均連續治療6周。

1.3 觀察指標 在治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用放射免疫分析法檢測患者的FT3、FT4、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、TGAb、TC、TG水平。療效評價[5]：治療6周后乏力、嗜睡等癥狀消失，且FT3、FT4、TSH、TGAb指標及TC、TG水平恢復正常為顯效；乏力、嗜睡等癥狀明顯改善，FT3、FT4、TPOAb、TGAb指標及TC、TG水平基本恢復正常為有效；上述指標均未改善甚至加重為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。記錄患者在用藥期間有無不良反應發生。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果及不良反應 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。治療期間，觀察組未發生不良反應情況，對照組發生頭暈、腹瀉、失眠5例，總發生率為9.09%(5/55)，兩組不良反應率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床治療效果 [n(%)]

2.2 甲狀腺功能指標比較 治療前，兩組患者間的FT3、FT4、TSH、TPOAb及TGAb水平差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FT3、FT4水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；TSH、TPOAb及TGAb水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較

注：a與本組治療前比較，P<0.05。

2.3 血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組TC、TG水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；見表3。

表3 兩組患者血脂水平

注：b與本組治療前比較，P<0.05。

3 討論

臨床研究發現[6]，甲狀腺功能減退疾病的發生與體內微量元素硒水平密切相關。硒具有保護細胞膜完整、消除自由基、抗氧化、增強機體免疫功能和心肌功能等作用[7]。有研究顯示[8]，體內硒水平降低容易導致血液成分異常和物質代謝紊亂，最終引發甲狀腺功能減退；而體內甲狀腺激素需要甲狀腺過氧化物酶在H2O2的存在下氧化碘為活性碘才能合成。另外，硒具有保護心腦細胞、血管內壁細胞等的作用，在體內主要分布集中在甲狀腺內，同時對甲狀腺正常功能及維持機體碘代謝都具有重要作用[9]。

左甲狀腺激素治療甲狀腺功能減退能有效調節脂代謝能力，但存在藥物吸收差、起效慢、患者依從性差的問題[9]。硒酵母片能提高自身免疫力、減少細胞凋亡、緩解甲狀腺炎，聯合左甲狀腺激素能有效改善患者的臨床癥狀及甲狀腺激素水平[10]。本研究采用左甲狀腺素聯合硒酵母片治療甲狀腺功能減退患者，其總有效率明顯高于單純采用左甲狀腺素治療的患者，這可能與硒酵母片具有保護細胞膜完整性，清除自由基，抗氧化、增強機體免疫功能、心肌功能等有關。TPOAb、TGAb是檢測患者甲狀腺功能減退的指標，FT3、FT4、TSH是測定游離甲狀腺素和游離三碘甲狀腺原氨酸水平的指標，膽固醇是合成腎上腺皮質激素、性激素、膽汁酸和維生素D等生理活性物質的原料，甘油三酯是長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人體含量最多的脂類。本研究結果顯示，采用左甲狀腺激素聯合硒酵母片治療的患者FT3、FT4水平明顯高于單純采用左甲狀腺激素治療的患者，TSH、TPOAb及TGAb水平明顯低于單純采用左甲狀腺激素治療的患者，TC、TG水平均低于單純采用左甲狀腺激素治療的患者，不良反應發生率明顯低于單純采用左甲狀腺激素的患者，提示左甲狀腺激素聯合硒酵母片能改善患者的甲狀腺功能減退及血脂異常，提高治療安全性。

綜上所述，左甲狀腺激素聯合硒酵母片治療能改善甲狀腺功能減退患者的甲狀腺功能和血脂代謝，提高治療有效率。