云浮市云城區小細胞低色素性貧血孕婦的病因分析

江炎章 謝榮章 姚坤鳳 歐雅文 羅滿亮

1.廣東省云浮市人民醫院檢驗科，廣東云浮 527300；2.廣東省云浮市人民醫院產科，廣東云浮 527300

小細胞低色素性貧血是臨床上常見的貧血類型，我國南方各省的發病率較高，孕婦患病后影響胎兒的正常發育[1]。小細胞低色素性貧血是女性懷孕期間最常出現的臨床癥狀，此類貧血最常見的主要原因是地中海貧血和缺鐵性貧血[2]。目前地中海貧血還沒有很好的根治方法，對小細胞低色素性貧血孕婦做好產前地中海貧血篩查、遺傳咨詢和產前診斷，是防范重型地中海貧血患兒出生的有效措施[3]。為了解本地區小細胞低色素性貧血孕婦的病因，提高本地區的優生優育，作者選取2017 年1月～2018 年10 月在我院進行正常產檢的小細胞低色素性貧血孕婦進行地中海貧血基因和鐵蛋白聯合檢測，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017 年1 月～2018 年10 月 來 我 院 進 行 產檢，根據小細胞低色素性貧血的診斷標準[4]，MCV＜80fl，MCH ＜26pg，MCHC ＜0.32 三個指標聯合篩查出小細胞低色素性貧血孕婦。

1.2 儀器與試劑

貝克曼DxH800 血液分析儀，配對貝克曼公司原廠試劑檢測孕婦的血常規指標。羅氏E411 電化學發光全自動免疫分析儀，配對羅氏公司原廠試劑檢測孕婦血液中的鐵蛋白。分子雜交儀：亞能YNH16，China；PCR 儀：BIO-RAD C1000，USA。配對亞能生物技術（深圳）有限公司生產的地中海貧血基因檢測試劑盒（PCR-反向點雜交法）檢測孕婦的地中海貧血基因。

1.3 標本采集

用EDTA 抗凝抽靜脈血2mL，用來檢測血常規。用干燥管抽靜脈血3mL，用來檢測鐵蛋白。用枸櫞酸鈉或 EDTA 抗凝抽靜脈血2mL，用來檢測地貧基因。

1.4 檢測方法

鐵蛋白采用電化學發光夾心法原理檢測。地貧基因診斷原理：PCR-DNA 反向點雜交法。

2 結果

通過血常規指標篩查出小細胞低色素性貧血孕婦，對其進行地中海盆血基因和鐵蛋白檢測，對檢測結果進行分析。此期間共有50 例小細胞低色素性貧血孕婦同時做了地中海盆血基因和鐵蛋白檢測，結果如下：50 例小細胞低色素性貧血孕婦：單純攜帶地中海盆血基因30 例，占總數的60%，單純缺鐵性貧血6 例，占總數的12%，地中海貧血合并缺鐵性貧血6 例，占總數的12%，其他類型貧血8例，占總數的16%。見表1。

表1 50例小細胞低色素性貧血孕婦病因情況分析

其中36 例地中海貧血孕婦的地貧基因分型情況分析如下：以α-地中海貧血為主，占陽性率的72.2%，其中以αα/ --SEA 基因型為主，占陽性率的50%；β-地中海貧血10 例，占陽性率的27.8%，以41-42M/N 基因為主，占陽性率的11%，與筆者之前研究云浮地區女性地中海貧血基因型情況分析的結果相同[5]。見表2。

3 討論

地中海貧血是源于珠蛋白基因缺陷導致珠蛋白鏈合成減少或缺如，使形成的血紅蛋白的α 鏈或β 鏈比例失衡而導致的遺傳性溶血性疾病。根據缺陷的基因不同， 分為α-地中海貧血和β-地中海貧血。作為全球發病率最高的單基因遺傳病之一，雙方攜帶輕型地中海貧血患者婚配后可能生出中、重型地中海中海貧血患兒[6]。研究發現，中國地區普遍發生的α-地中海貧血分別由--SEA、-α3.7 和 -α4.2 位點缺失引起的[7]。α-地中海貧血可分為輕型α-地中海貧血（可分為靜止型和標準型）僅有輕度α 鏈合成減少，無臨床癥狀或輕度貧血；血紅蛋白H 病，屬于中間型α 地中海貧血，缺失3 個α 基因，出現中度慢性貧血；血紅蛋白Bart's病，又稱胎兒水腫綜合征，是由于缺失4 個α 基因，無α 鏈生成，胎兒大多在30 ～ 40 周時死于宮內，或早產或流產[8]。β-地中海貧血可分為輕型β-地中海貧血，β 鏈與α 鏈比率為0.5，多數無貧血或其他臨床癥狀；中間型β-地中海貧血，多在2 ～ 5 歲時出現貧血，癥狀介于輕、重兩型之間；重型β-地中海貧血，β 鏈與α 鏈比率為0 ～0.3，患兒出現貧血、黃疸、肝脾腫大等臨床癥狀，容易發生夭折[8]。

表2 36例小細胞低色素性貧血孕婦地貧基因型情況分析

地中海貧血在我國南方是一種常見的遺傳性疾病，以兩廣地區高發，其中廣東地中海貧血基因攜帶率為11.07%[9]，廣西地中海貧血基因攜帶率為25.30%[10]。本研究顯示，本地區小細胞低色素性貧血孕婦的地中海貧血基因攜帶率為72.0%，以αα/--SEA 基因型為主，占陽性率的50.0%，云浮地區處于兩廣交界處，兩地人口相互流動大，所以云浮地區的地中海貧血防控不容忽視。靜止型和標準型患者在臨床上雖無明顯癥狀，但當夫妻雙方分別攜帶α-地中海貧血靜止型和標準型基因時，其胎兒就有1/4機會患有血紅蛋白H 病，而夫妻雙方都為α- 地中海貧血標準型時，其胎兒就有1/4 的機會患有血紅蛋白Bart's 病，將會帶給家庭極大的精神和經濟負擔，需要消耗大量的醫療資源，所以地中海貧血已成為我國一個嚴重的公共健康問題[11-13]。

隨著社會經濟水平的提高，營養性缺鐵性貧血的孕婦越來越少。以前普遍認為小細胞低色素性貧血主要是因為體內缺鐵引起的，臨床醫生一般情況都會建議患者服用補鐵劑，但是地中海貧血患者體內紅細胞處于慢性溶血狀態，體內的鐵儲存已經超負荷，需要排除體內的鐵進行治療，如再繼續補鐵會加重患者的病情，所以了解清楚病因，對癥治療才會有效。由于近年來產前診斷技術的發展和地貧防控措施的實施，重型地中海貧血患兒的出生率已經得到明顯控制[14]。本研究結果顯示，云浮市云城區小細胞低色素性貧血孕婦的主要病因是地中海貧血，清楚病因，為臨床對癥治療提供科學依據，避免臨床經驗用藥治療對孕婦和胎兒造成不必要的傷害。同時了解清楚云浮市云城區小細胞低色素性貧血孕婦的主要病因是地中海貧血，可以為本地區的地中海貧血防控和優生優育提供科學依據，同時應對此類孕婦加大地貧篩查和地貧基因檢測的宣傳力度，從而檢出更多的地中海貧血基因攜帶者，以便有效地指導婚配與生育，提高全民健康意識，加大政府這方面的投入，有效干預出生缺陷，防止中、重型地中海貧血患兒的出生，從而對提高人們的生活質量和人口素質有重要意義。