新型口服抗凝藥達比加群酯治療老年非瓣膜性房顫患者的療效和安全性研究

吳 宣

武漢市第七醫院心內科，湖北武漢 430071

非瓣膜性房顫為引發缺血性腦卒中疾病的主要原因之一，可讓缺血性腦卒中發病危險性加大4 ～ 5 倍左右[1]，不僅患者需承受較大負擔，且社會負擔也有所加重。大量研究表明，抗凝治療房顫疾病可顯著降低卒中危險性。且目前醫學界已認可抗凝治療為房顫疾病治療核心方法。早期抗凝代表藥物為華法林，雖有一定療效，但其失效時間、見效時間長，治療窗口窄等，加以患者缺乏此方面認知，導致臨床應用存在局限性。達比加群酯為口服新型抗凝藥物，也陸續有研究指出此藥物的應用優勢[2]。為再次證實達比加群酯的治療優勢，現納入我院2016 年5 月～2017 年10 月收治的老年非瓣膜性房顫患者80 例分組進行討論?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機從我院2016 年5 月～2017 年10 月收治的老年非瓣膜性房顫患者中抽取80 例進行分析，依據其治療方式分組（對照組40 例vs 研究組40 例）。納入標準：（1）患者均滿足《2016 年歐洲心臟病學會心房顫動管理指南(節選)(二)》中房顫診斷標準[3]；（2）均為老年患者，年齡≥60 歲；（3）凝血功能正常；（4）研究方案經醫院倫理會批準后實施，患者均自愿接受此次診治方案。排除標準；（1）納入研究前2 周有接受其他治療方案治療；（2）存在抗凝禁忌癥者；（3）精神、智力異常者；（4）中途脫落研究者。對照組男31 例，女9 例，年齡60 ～79 歲，平均（68.9±1.6）歲，房顫類型：19 例陣發性，10 例持續性，11 例永久性。研究組男29 例，女11 例，年齡60 ～78 歲，平均（68.5±1.5）歲，房顫類型：20例陣發性，11 例持續性，9 例永久性。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組接受華法林（河南中杰藥業有限公司，國藥準字H19993692，2.5mg）治療，開始給藥劑量為3mg/d，持續治療3 ～5d 時，測定其INR 指標，按照檢測結果調整給藥劑量，若INR 為2.0 ～3.0，則維持此時給藥劑量。研究組接受達比加群酯[德國進口藥品，注冊證號：H20130163，商品名稱：泰畢全，規格：100mg（以達比加群酯計）]治療，口服，2 次/d，110mg/次。兩組患者均持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

隨訪患者6 個月。記錄兩組患者血栓栓塞、卒中、出血事件發生狀況，并比較。記錄其不良反應發生狀況，如皮疹、頭痛、惡心嘔吐等，并比較。治療前、治療后，采集靜脈血液5mL，用血凝儀測定凝血指標（PT、APTT、FIB、PLT、抗凝血酶Ⅲ），并計算INR 值（INR=（待測血漿PT/參比血漿PT）國際敏感指數）[3]，并比較。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS13.0 版分析數據，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者出血事件、卒中、血栓栓塞比較

研究組出血率為2.50%、卒中率為2.50%、血栓栓塞率為2.50%低于對照組20%、17.50%、17.50%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者出血事件、卒中、血栓栓塞比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應比較

研究組不良反應總發生率為5%低于對照組27.50%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

2.3 兩組患者各指標比較

比較PLT、FIB、PT、抗凝血酶Ⅲ、INR，組內比較，研究組治療后優于治療前（t=4.2542、22.2132、9.7741、7.1186、30.8077、114.1618，P=0.0001、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000）；對 照 組治 療 后 優 于 治 療 前（t=2.2233、17.5280、27.3286、7.9443、30.7456、87.7816，P=0.0291、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000）；治療前組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后，研究組PLT、FIB、PT、抗凝血酶Ⅲ高于對照組，INR 低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），APTT 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

3 討論

房顫發病率會隨著人體年齡增長而增高。引發此疾病的病因主要為心肌病、甲狀腺功能亢進、心臟瓣膜病、風濕性心臟病、冠心病、高血壓等[4]，對患者生活質量造成嚴重影響。非瓣膜性房顫指無人工瓣膜修補或置換、風濕性心臟病患者出現房顫。老年房顫多因肺心病、冠心病、高血壓等疾病引發[5]。因老年患者合并基礎性疾病多，且身體各項功能降低，藥物代謝能力低，房顫誘發心功能發生病變的可能性更大，加大卒中危險性。因此，需加大對老年非瓣膜性房顫疾病的重視性。

表3 兩組患者各指標比較

表3 兩組患者各指標比較

治療前組別 n PLT（×109/L） FIB（g /l） INR APTT（s） PT（s） 抗凝血酶III（mg/L）研究組 40 110.01±20.41 3.01±0.29 1.01±0.26 33.42±2.65 12.81±1.98 194.25±3.23對照組 40 110.02±20.40 3.02±0.28 1.02±0.27 33.43±2.66 12.82±1.99 193.26±4.22 t 0.002 0.156 0.168 0.016 0.022 0.037 P 0.998 0.875 0.860 0.986 0.982 0.971治療后組別 n PLT（×109/L） FIB（g/L） INR APTT（s） PT（s） 抗凝血酶Ⅲ(mg/L)研究組 40 132.52±26.52 4.31±0.23 2.31±0.80 37.85±2.91 35.62±2.71 256.51±1.21對照組 40 120.10±20.15 3.99±0.21 2.61±0.25 38.58±3.12 30.81±3.12 254.23±1.22 t 2.012 6.498 2.263 1.135 7.361 26.213 P 0.048 0.000 0.026 0.260 0.000 0.000

指南指出治療房顫的策略為抗凝、控制率、上游治療[6]。因大量研究均指出[7]，降低腦卒中發生率可有效降低房顫疾病死亡率。則讓抗凝治療成為了房顫治療的核心措施。以往所使用抗凝藥物具有代表性的則為華法林，此藥物屬于中效雙香豆素類抗凝藥物[8]，對維生素K 有競爭性對抗作用，并抑制肝細胞凝血因子產生，減少血小板聚集，具有抗血小板聚集和抗凝功效。但此藥物治療老年非瓣膜性房顫，仍然存在較多問題，尤其是老年患者，因顧慮出血風險而降低治療依從性。鑒于老年患者生理特點和華法林藥物特點，將INR 長時間控制在理想范圍中對于老年患者有一定難度[9-10]。此則為新型口服抗凝藥達比加群酯提供了發展空間。此藥物為第二代直接凝血酶抑制劑，服用后，人體腎臟可排泄80%，半衰時間為12 ～17h，生物利用度6.5%[11-12]，見效速度快，在肝臟和血漿經水解后轉變為達比加群，而達必加群是直接、可逆性、競爭性、強效凝血酶抑制劑，也為血漿主要活性成分之一[13-14]。因凝血級聯反應，纖維蛋白原受凝血酶的影響可轉變成纖維蛋白，對凝血酶產生抑制，進而預防形成血栓。此外，此藥物對凝血酶游離、凝血酶結合纖維蛋白、血小板聚集均有抑制作用[15]，進而降低血栓、卒中、出血事件發生率。本研究結果也同時證實了此點。此外，達比加群酯藥物與食物、藥物之間相互作用低，給藥后，無需做抗凝常規監測。

綜上，分析后得知，新型口服抗凝藥達比加群酯治療老年非瓣膜性房顫，其療效與華法林一致，但安全性更高，值得推廣。