伏立康唑治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染的臨床效果及對(duì)炎性因子水平的影響

李迅維 白敏 伍黎芳 龐宗東

（1 廣西梧州市工人醫(yī)院呼吸內(nèi)科 廣西 梧州 543000）

（2 梧州市工人醫(yī)院臨床藥學(xué)科 廣西 梧州 543000）

（3 廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院呼吸內(nèi)科 廣西 南寧 530001）

對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染患者，需及時(shí)給予抗真菌治療。但由于近年來(lái)抗生素濫用嚴(yán)重，該疾病的控制情況較差。伏立康唑有著抗菌作用強(qiáng)、廣譜等優(yōu)點(diǎn)，是新一代的抗真菌藥物[1]。現(xiàn)為了探究將其應(yīng)用于該疾病患者的治療中的臨床效果，特選取81例該疾病患者（入院時(shí)間為2015年1月—2018年12月）作為臨床研究對(duì)象，探究其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取81例在我院及廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院接受治療的慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染患者作為臨床研究對(duì)象，入院時(shí)間為間2015年1月—2018年12月，以治療方式的不同分兩組。觀察組患者中男性患者22例，女性患者18例，年齡范圍為46歲～80歲，平均年齡（62.01±4.03）歲。慢性阻塞性肺疾病病史3年～10年，平均病程（6.88±2.32）年；對(duì)照組患者中男性患者22例，女性患者19例，年齡范圍為47歲～81歲，平均年齡（63.88±3.98）歲。慢性阻塞性肺疾病病史3年～11年，平均病程（7.01±2.19）年。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者的一般資料（慢性阻塞性肺疾病病史、性別以及年齡）等均沒(méi)有明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

給予對(duì)照組患者每日一次靜脈注射氟康唑注射液（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020009），每日給藥400mg。

給予觀察組患者每日兩次靜脈注射伏立康唑注射液（生產(chǎn)廠家：珠海億邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058964），每次負(fù)荷劑量為每千克給藥5mg，給藥兩次后，將藥物劑量調(diào)整為每千克給藥4mg。待患者體溫恢復(fù)正常或病灶穩(wěn)定、消失后兩周停止給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》作為根據(jù)進(jìn)行臨床療效評(píng)定，其中，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。（1）痊愈：病原學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、體征及癥狀4 項(xiàng)均正常；（2）顯效：4 項(xiàng)中只有三項(xiàng)恢復(fù)正常，病情明顯好轉(zhuǎn)；（3）進(jìn)步：病情略好轉(zhuǎn)；（4）無(wú)效 ：病情未改善甚至加重。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

對(duì)比炎性因子[白介素IL-10、IL-4以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

經(jīng)治療后，觀察組患者的治療效果顯著高于對(duì)照組的，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表。

表 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 炎性因子改善情況

對(duì)照組患者的IL-10的值為（3.50±1.19）ng/ml、IL-4的值為（1.99±0.23）ng/ml以及TNF-α的值為（3.00±0.75）ng/ml；觀察組患者的IL-10的值為（5.20±1.65）ng/ml、IL-4的值為（3.50±1.04）ng/ml以及TNF-α的值為（1.34±0.60）ng/ml，觀察組患者的IL-10的值以及IL-4的值顯著高于對(duì)照組的；觀察組患者的TNF-α的值顯著低于對(duì)照組患者的，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

慢性阻塞性肺炎是臨床高發(fā)疾病，主要臨床癥狀為呼吸困難、乏力[2]。咳嗽以及咳痰，嚴(yán)重者會(huì)伴有體質(zhì)量降低、食欲減退以及上腹脹滿等臨床癥狀，該疾病的治療期間需給予長(zhǎng)期多種侵入性操作、機(jī)械通氣、類固醇激素以及廣譜抗菌藥的高頻使用，導(dǎo)致免疫能力及自身防御降低，遭受各種病菌感染，并發(fā)內(nèi)臟真菌感染。合并真菌感染后的患者，病情反復(fù)發(fā)作加劇，呼吸功能降低，對(duì)預(yù)后有較大影響。故為提高患者的治療效果，探究更有效的治療藥物，特做此研究。

本研究表明，經(jīng)治療后，觀察組患者的治療效果以及TNF-α的值顯著高于對(duì)照組的；觀察組患者的IL-10的值以及IL-4的值顯著高于對(duì)照組的，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，伏立康唑?qū)儆谌蝾惪拐婢幬铮瑢?duì)新生隱球菌、曲霉屬以及酵母菌等致病真菌抗菌活性均較佳抗菌活性。三唑類藥物可抑制麥角固醇生物合成，通過(guò)對(duì)細(xì)胞色素P-450羊毛固醇14α-去甲基化酶 （14-DM） 的抑制起到抗真菌的效果。血色素是14-DM的活性部位，該藥物通過(guò)促進(jìn)血色素的鐵原子與游離氮原子結(jié)合，使14-DM的催化活性得以有效抑制，進(jìn)而使麥角固醇含量降低，使真菌細(xì)胞膜被破壞。

綜上所述，給予慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染患者行伏立康唑治療有較高的應(yīng)用價(jià)值。