他克莫司聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的療效分析

宋雪

（新疆維吾爾自治區人民醫院 新疆 烏魯木齊 830001）

特發性膜性腎病（IMN）是成人腎病綜合征中最為常見的一種，約占所有原發性腎病綜合征的30%，其特點主要表現為腎小球基底膜彌漫性增厚，并伴有皮下免疫復合物沉積[1]。治療特發性膜性腎病臨床暫無公認的理想方案，但多認為單純激素治療效果欠佳。常用方式有環磷酰胺聯合常規劑量激素治療，值得注意的是長期使用將給患者帶來較多毒副作用，遠期預后效果有限。本文選擇40例特發性膜性腎病患者采用他克莫司聯合糖皮質激素治療，探討臨床應用效果，具體報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為本院2017年1月—12月收治的40例特發性膜性腎病患者。所有患者均符合相關診斷標準并經病理檢查證實[2]，確診特發性膜性腎病，臨床表現為腎病綜合征；告知患者研究內容和目的；排除繼發性腎病患者；排除合并糖尿病、乙型病毒性肝炎患者。分析臨床資料，男性29例、女性11例，年齡范圍18～68歲，平均（47.52±11.23）歲，經檢查無免疫抑制劑與激素使用禁忌證。本次研究獲倫理委員會審批和支持。

1.2 研究方法

所有患者均采用他克莫司聯合糖皮質激素潑尼松治療。治療初期口服他克莫司膠囊（杭州中美華東制藥，國藥準字：H20094027；規格0.5mg）2次/d，間隔12h，餐后2h或餐前1h服用，每天劑量0.05mg/kg；1周后測定血藥谷濃度并調整劑量，維持血藥谷濃度5～10ng/ml；若患者完全緩解或部分緩解，應每月減少0.5mg用藥劑量，目標濃度2～5ng/ml；口服潑尼松片（天津天藥藥業，國藥準字：H12020689；規格5mg），每天劑量0.3～0.5mg/kg，依據患者病情變化逐漸減少用藥，每4～8周減少5mg劑量，最終以10mg/d維持治療。定期隨訪1次/月，持續1年。

1.3 療效評價

分別于治療前和治療12周后測定患者血肌酐、24h尿蛋白定量以及血清白蛋白指標進行比較。參考我國2014年成人腎病綜合征相關治療標準判定療效[3]，完全緩解：腎功能穩定，血清白蛋白大于35g/L且24h尿蛋白定量低于0.3g；部分緩解：腎功能穩定，血清白蛋白不低于30g/L且24h尿蛋白定量0.3～3.5g之間，下降超過50%；無效：血清白蛋白低于30g/L且24h尿蛋白定量0.3～3.5g，或24h尿蛋白定量超過3.5g，或血肌酐上升超過50%；復發：達到完全緩解或部分緩解標準后24h尿蛋白定量再次超過3.5g。臨床緩解率為完全緩解和部分緩解率之和。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分率（%）表示、χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療前后各項指標比較

治療12周后患者血清白蛋白指標顯著升高，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；24h尿蛋白定量顯著降低（P＜0.05）；但血肌酐指標治療前后差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表 治療前后各項指標比較（±s）

表 治療前后各項指標比較（±s）

血肌酐（μmol/L）治療12周后 40 38.62±7.22 0.98±0.24 86.20±21.32治療前 40 24.50±7.14 8.03±2.43 82.25±18.54 t-8.795 18.260 0.884 P-0.000 0.000 0.379 n 血清白蛋白（g/L）24h尿蛋白定量（g/24h）

2.2 臨床緩解率

隨訪1年，40例患者臨床緩解率達到100%，其中完全緩解32例（80.00%），部分緩解8例（20.00%），未出現無效和復發病例。

3.討論

特發性膜性腎病患者病情輕重不一，預后效果存在較大差異，僅有部分患者病情可自行緩解，而約50%患者都將出現慢性腎衰竭[4]。現有研究表明，特發性膜性腎病患者如過不伴有低蛋白血癥和大量蛋白尿，腎臟10年內存活率可達到100%，因此積極控制蛋白尿可有效延緩腎病進展。國內外推薦療法通常為糖皮質激素與環磷酰胺聯合沖擊治療，有一定效果，但用藥易損害患者肝功能，引發感染和性腺抑制等副作用，患者大多難以耐受嚴重副作用，因而接受度較低。他克莫司屬于新型鈣調蛋白酶抑制劑，具有強效性，一方面可抑制鈣調蛋白活性選擇，減少IL-2的產生；另一方面還可通過非鈣調蛋白途徑對T淋巴細胞活化和增生造成阻礙，從而減少淋巴細胞吸引炎癥細胞，最終達到抑制免疫和炎癥的作用。醫學研究證實，他克莫司免疫抑制作用幾乎是環孢素的10～100倍[5]，臨床不良反應較少，逐漸被應用于各類自身免疫性疾病。楊瑞衡[6]等人探討他克莫司聯合糖皮質激素治療膜性腎病的臨床效果，臨床總緩解率顯著高于環磷酰胺治療組，且患者各項指標改善良好。本文數據結果表明，40例特發性膜性腎病患者臨床緩解率高達100%，80%患者達到完全緩解，且無復發病例，治療12周患者血清白蛋白指標顯著提高，24h尿蛋白定量指標明顯降低，而血肌酐指標基本不受影響。綜上所述，給予特發性膜性腎病患者他克莫司與糖皮質激素聯合治療方式效果確切，臨床緩解率較高，有利于改善患者相關指標，提高預后，有較高的推廣應用價值。