培美曲塞聯合草酸鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果觀察

吳田

（山東省單縣中心醫院 山東 菏澤 274300）

肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床最常見的肺癌種類之一[1]，占肺癌的80%，70%以上的患者在確診時已屬晚期 ，患者5年生存率＜15% ，以化療為主的綜合治療是治療NSCLC的首選方法。鉑類雙藥化療被推薦為NSCLC的一線化療方案[2]。本研究旨在探討培美曲塞和草酸鉑治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性及對生活質量（QOL）的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2017年12月在我院化療的NSCLC患者83例，男49例，女34例；年齡41～73歲，平均年齡（56±7.8）歲，Karnofsky評分≥60，預計生存期超過3個月，均經病理檢查確診，Ⅲb期36例，Ⅳ期47例，腺癌45例，鱗癌38例。納入標準：①病理檢查確診為NSCLC；②預計生存在3個月以上；③不能手術治療；④符合藥物治療指征；⑤Karnofsky評分≥60。本研究獲得單縣中心醫院倫理委員會的批準，所有患者在進入研究前對本研究知情同意。

1.2 治療方法

培美曲塞（齊魯制藥有限公司生產），500mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100ml靜脈滴注超過10分鐘dl；本品給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天地塞米松，4mg口服，每日2次，以降低皮疹發生率及其嚴重程度。L-OHP130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml靜滴2h，d2，每21天為1個周期。用L-OHP期間不可進冷食或用冷水涑口以防喉痙攣。化療前30min，都常規給予5-HT3受體阻斷劑格拉斯瓊防治惡心嘔吐。化療中，當WBC計數下降至3.0×109以下時，予以粒細胞集落刺激因子（G-CSF）75～150ug皮下注射，連用3～5d。

1.3 評價標準

參照WHO西醫療效評價標準[3]：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR為有效（RR），以CR+PR+SD為疾病控制率，所有患者均化療2個周期后進行療效評價，有效病例4周后再次確認。QOL評分參照我國衛生部擬定的標準[4]。

1.4 統計學方法

數據統計采用SPSS19.0分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2.結果

2.1 療效

83例患者均可評價療效，CR 3例（3.6%），PR 37例（44.6%），SD39（47.0%）例，PD 5例（6.0%），總有效率ORR為48.2%（40/83）。控制率（DCR）為95.2%（79/83）。中位無進展生存期為13.6個月，總生存期28.3個月。

2.2 一般狀況

本組一般狀況改善情況經統計學檢驗，χ2=1，P＞0.25，差異無顯著性，見表1。

表1 83 例晚期NSCLC患者化療后一般狀況改善[n（%）]

2.3 不良反應

83例NSCLC共完成498周期化療，每個患者6個周期，主要毒副反應為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血，僅有19周期化療出現3～4級中性粒細胞減少。另外非血液學不良反應有皮疹、脫發、惡心嘔吐等，經對癥處理后在化療期間均能緩解，不影響患者繼續治療，未出現治療相關性死亡。化療前和化療中均給予地塞米松口服，皮疹和脫皮發生率較低，且均為1～2級，見表2。

表2 83例NSCLC化療后不良反應發生率[n（%）]

3.討論

培美曲塞是一種新的多靶位葉酸拮抗劑，可以通過對核苷酸合成酶/二氫葉酸還原酶雙重抑制，多途徑抑制嘧啶和嘌呤的合成，從而起到抑制腫瘤生長的作用[5]。陳琳等的一項研究顯示，相比紫衫醇聯合順鉑，培美曲塞聯合順鉑能夠獲得較高的RR和DCR[6]。不良反應主要集中在骨髓抑制，胃腸消化道不良反應及乏力[7]。本研究結果證實了相關研究，但還優于有關報道[8]，這應該和草酸鉑的應用有關，草酸鉑是第三代鉑類化合物，作用機制為L-OHP上鉑原子嵌合于DNA內部兩個相鄰的鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間，并使其斷裂，從而阻斷其復制和轉錄，且在人體內與DNA結合的速率較順鉑快10倍多，因此比順鉑更有效。

本研究表明，培美曲塞聯合草酸鉑治療NSCLC療效較好，不良反應較輕，患者的耐受性好，值得臨床推廣。