多烯磷脂酰膽堿預防急性早幼粒細胞白血病患者肝損傷的效果觀察

張慧琪　黃靜

[摘要] 目的 探討多烯磷脂酰膽堿膠囊預防急性早幼粒細胞白血病患者肝損傷的效果觀察。 方法 按隨機數字表法將2016年3月～2018年3月期間我院接診的74例急性早幼粒細胞白血病患者分為兩組，兩組患者接受常規化療，對照組接受甘草酸二銨膠囊治療，觀察組患者接受多烯磷脂酰膽堿膠囊預防治療。比較兩組治療起效情況、各項肝功能指標、維持治療階段不良反應發生情況。 結果 觀察組首次完全緩解時間、PLT開始回升時間、Hb開始回升時間均少于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平均低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組患者ALT、AST、TBIL水平與治療前相比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組末梢神經異常、頭痛頭昏、肌肉關節疼痛、皮疹等不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 對急性早幼粒細胞白血病患者采用多烯磷脂酰膽堿膠囊預防治療，能夠縮短治療起效時間，保護肝功能，避免肝功能損傷，降低不良反應發生率，安全性較高。

[關鍵詞] 急性早幼粒細胞白血病;多烯磷脂酰膽堿膠囊;肝功能;不良反應

[中圖分類號] R733.71? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）15-0091-04

Effect of polyene phosphatidylcholine on prevention of liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia

ZHANG Huiqi? ?HUANG Jing

Department of Hematology， the First People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou? ?313000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of polyene phosphatidylcholine capsule on preventing liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia. Methods According to the random number table method， 74 patients with acute promyelocytic leukemia admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were divided into two groups. The two groups were both given conventional chemotherapy， and the control group was treated with diammonium glycyrrhizinate capsules， while patients in the observation group were given polyene phosphatidylcholine capsules for preventive treatment. The efficacy of treatment， the indicators of liver function， and the adverse reactions in the maintenance treatment phase were compared between the two groups. Results The first complete remission time， the start time of PLT recovery， and the start time of Hb recovery were shorter in the observation group than in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The ALT， AST， and TBIL levels in the observation group after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of ALT， AST and TBIL in the control group before and after treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST and TBIL in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as peripheral nerve abnormalities， headache and dizziness， muscle and joint pain， and rash between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion The use of polyene phosphatidylcholine capsules in patients with acute promyelocytic leukemia can shorten the treatment onset time， protect liver function， avoid liver function damage， reduce the incidence of adverse reactions， and have higher safety.

[Key words] Acute promyelocytic leukemia; Polyene phosphatidylcholine capsule; Liver function; Adverse reactions

急性早幼粒細胞白血病是急性髓細胞白血病的一種特殊類型，患者的造血干細胞常阻滯于早幼粒階段，多數患者合并凝血障礙。化療是臨床治療本病的常用手段，多數患者早期接受化療后能完全緩解[1-2]。但臨床研究發現，化療藥物雖對緩解病癥有顯著作用，但患者常常會出現不同程度的藥物性肝損傷[3-4]。化療導致的肝功能異常會導致患者的治療間歇期延長，影響患者生存質量。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂，具有改善肝功、穩定膽汁的作用，可以輔助改善中毒性肝損傷患者[5-6]。本研究選擇2016年3月～2018年3月期間在本院接受治療的74例急性早幼粒細胞白血病患者為研究對象，分析采用多烯磷脂酰膽堿膠囊輔助治療急性早幼粒細胞白血病的效果，旨在分析其對急性早幼粒細胞白血病患者肝功能損傷的預防作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2018年3月期間我院接診的74例急性早幼粒細胞白血病患者為研究對象。（1）納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》[7]中關于急性早幼粒細胞白血病的相關診斷標準，檢測基因顯示為早幼粒細胞白血病PML維甲酸受體α融合基因（Promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha，PML-RARα）陽性;自愿加入本次研究，并簽署知情同意書者;認知功能正常者。均經本院倫理委員會審核批準。（2）排除標準：過敏體質者;心、腎等重要器官嚴重不全者;精神疾病，依從性差者;不耐受化療治療者;入組前接受其他相關治療者。按隨機數字表法將74例患者分為兩組，對照組37例，男21例，女16例;年齡18～66歲，平均（37.22±5.46）歲;復發27.03%（10/37），初發72.97%（27/37）例。觀察組37例，男20例，女17例;年齡18～65歲，平均（36.73±6.32）歲;復發24.32%（9/37），初發75.68%（28/37）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有對比性。

1.2 方法

1.2.1對照組? 所有患者均采用柔紅霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33020925）聯合全反式維甲酸（重慶華邦制藥股份有限公司生產，國藥準字H5002 1816）方案進行誘導緩解治療：口服全反式維甲酸45 mg/（m2·d），1次/d。維持治療2～4周，并對癥治療血象異常和凝血功能異常，待上述功能處于正常范圍時，加入柔紅霉素方案，靜脈滴注，40 mg/d，1次/d，連用3 d。休息3周后，實施鞏固治療，即以柔紅霉素方案連續治療3個月，靜脈滴注，40 mg/d，1次/d。檢測PML-RARα融合基因陽陰性、細胞學形態正常、腦脊液正常后，鞘內注射阿糖胞苷、地塞米松、甲氨蝶呤，以預防發生中樞神經系統白血病。治療期間給予甘草酸二銨膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940191），3粒/次，1次/d。

1.2.2 觀察組? 觀察組患者在緩解治療及維持治療的基礎上，加用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010]、2粒/次，3次/d口服。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療后首次完全緩解時間[6]（參照《血液病診斷及療效標準（第3版）》中相關標準，完全緩解為早幼粒細胞及原粒細胞相加<5%，血紅蛋白水平、白血胞計數及血小板水平均控制在正常水平范圍內，巨核細胞系及紅細胞水平也控制在正常水平范圍內，同時為患者進行外周血白細胞檢測并分類未發現白血病細胞）、血小板計數（PLT）開始回升時間、血紅蛋白（Hb）開始回升時間，并記錄兩組完全緩解率。并在治療前后使用全自動生化分析儀檢查治療前后的血清總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）及谷丙轉氨酶（ALT）水平。（2）不良反應。記錄兩組維持治療階段末梢神經異常、頭痛頭昏、肌肉關節疼痛、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行分析。計數資料組間比較以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者起效情況比較

觀察組首次完全緩解時間、PLT開始回升時間、Hb開始回升時間均少于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組各項肝功能指標比較

治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組患者ALT、AST、TBIL水平與治療前相比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組末梢神經異常、頭痛頭昏、肌肉關節疼痛、皮疹等總不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

急性早幼粒細胞白血病為急性髓細胞白血病的一種特殊類型，可因凝血功能異常造成顱內出血而危及患者生命安全，對蒽環類、維甲酸類藥物等存在獨特的敏感性[8-10]。隨著全反式維甲酸和化療聯合誘導治療，大幅度提高了早幼粒細胞白血病患者的完全緩解率。化療是臨床治療本病的基本手段，但化療在延長患者生存期的同時，也會對患者產生一定的不良反應[11，12]。其中肝功能損害是化療過程中最為常見的不良反應之一，藥物性肝損傷是藥物治療過程中導致肝臟受到損傷的疾病。冷紅春[13]對急性淋巴細胞白血病患兒化療發生肝損傷的影響進行分析，發現患者在治療期間除了化療藥物的使用會導致出現肝損傷，在化療期間輸血及感染均使肝損傷發生率顯著上升，由于感染患兒需要使用大量高級抗生素，且感染期間機體會釋放出活性炎性因子，從而會加劇機體組織的受損，同時感染還可能使免疫機制激活，進而增加肝細胞免疫損傷發生率。對于病癥較輕的患者，在停藥后癥狀會自行康復，但對癥狀較為嚴重的患者，在不進行對癥干預的情況下，肝功能損害癥狀不僅無法自行康復，甚至會導致肝功能損害進一步加重，其不但會阻礙患者化療進程，同時也會在一定程度上影響到化療的整體治療效果[14-15]。

本研究中，觀察組首次完全緩解時間、PLT及Hb開始回升時間均少于對照組。提示，兩種治療方案均能夠緩解急性早幼粒細胞白血病疾病的進展，但多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合常規序貫治療能早期恢復患者造血功能。本研究還發現，治療后對照組患者ALT、AST水平均高于治療前，觀察組ALT、AST、TBIL水平均低于本組治療前及對照組，差異具有統計學意義。提示對照組患者肝功能指標明顯高于治療前，這可能是因為化療藥物主要是經肝腎代謝，藥物誘導肝功能出現異常，這種肝損傷可以直接損傷肝細胞。而觀察組患者經多烯磷脂酰膽堿膠囊治療后，肝功能指標低于治療前及對照組。表明多烯磷脂酰膽堿膠囊能夠預防肝功能損傷。這可能是因為多烯磷脂酰膽堿富含磷脂酰膽堿和多不飽和脂肪酸。多不飽和脂肪酸能夠保持細胞膜的相對流動性，以保證細胞的正常生理功能，能夠使膽固醇酯化，降低血中膽固醇和甘油三酯。磷脂酰膽堿是含磷酸的復合脂質，其能夠有效的保護肝臟[16，17]。研究發現[18，19]，多烯磷脂酰膽堿具有良好的親脂性，其能夠進入肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合。多烯磷脂酰膽堿還可通過直接影響膜結構使受損的肝功能和酶活力恢復正常，調節肝臟的能量平衡，從而促進肝組織的再生，通過將中性脂肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式，從而穩定膽汁[20]。余嬌[19]等采用多烯磷脂酰膽堿治療急性肝損傷患者，發現多烯磷脂酰膽堿能夠改善急性肝損傷患者肝功能且安全無副作用。本研究中，觀察組各不良反應發生率低于對照組，但差異不顯著。提示多烯磷脂酰膽堿膠囊在對急性早幼粒細胞白血病細胞發揮抑制作用的同時，能減輕化療對患者正常臟器功能的損害，進而使患者生存時間延長。本研究因研究時間和精力有限，結果仍存在一定的不足之處，如納入樣本量較少，兩組治療時間存在差異，可能會影響藥物觀察效果等，后期仍需深入研究。

綜上所述，對急性早幼粒細胞白血病患者采用多烯磷脂酰膽堿膠囊預防治療，能夠縮短治療起效時間，保護肝功能，避免肝功能損傷，降低不良反應發生率，安全性較高，值得臨床推廣。

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