瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進繼發骨質疏松患者骨密度和血清學指標的研究

黃靜

[摘要] 目的 研究探討瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進繼發骨質疏松的臨床療效及對患者骨密度、血清學指標的影響。 方法 方便選擇2016年1月—2018年1月在該院進行治療的80例甲狀腺功能亢進繼發骨質疏松患者進行研究，按隨機分配原則分為觀察組和對照組，各40例。對照組給予阿侖膦酸鈉治療，觀察組患者在此基礎上加用瑞舒伐他汀治療。連續治療3個月后對兩組患者的臨床療效、甲狀腺功能指標、骨密度和血清學指標以及不良反應發生率進行評價比較。結果 ①觀察組總有效率95.00%（38/40），對照組為77.50%（31/40），組間比較差異有統計學意義（χ2=5.165，P=0.023）。②治療后觀察組患者的骨密度（BMD）高于對照組，血清骨鈣素（BGP）低于對照組，組間對比差異明顯（t=4.308、4.807，P=0.000、0.000）。③觀察組血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）水平均低于對照組，而血清促甲狀腺素（TSH）水平則高于對照組，組間差異明顯（t=6.560、6.458、4.233，P=0.000、0.000、0.000）。④觀察組不良反應發生率15.00%（6/40），對照組為10.00%（4/40），組間對比差異無統計學意義（χ2=0.457，P=0.499）。結論 瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進繼發骨質疏松的療效顯著，能夠改善患者的甲狀腺功能、骨密度和血清骨鈣素，值得臨床推薦。

[關鍵詞] 甲狀腺功能亢進;甲狀腺功能亢進;骨質疏松;瑞舒伐他汀;阿侖膦酸鈉

[中圖分類號] R576 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）02（a）-0100-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of rosuvastatin combined with alendronate in the treatment of osteoporosis secondary to hyperthyroidism and its effect on bone mineral density and serum markers. Methods 80 patients with hyperthyroidism secondary to osteoporosis who were treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into observation group and control group according to the principle of random distribution， 40 cases each. The control group was treated with alendronate， and the patients in the observation group were treated with rosuvastatin. After 3 months of continuous treatment， the clinical efficacy， thyroid function index， bone mineral density and serum index， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results 1.The total effective rate of the observation group was 95.00% （38/40）， and that of the control group was 77.50% （31/40）. The difference between the groups was significant （χ2=5.165， P=0.023）. 2.After treatment， the bone mineral density （BMD） of the observation group was higher than that of the control group， serum osteocalcin （BGP） was lower than the control group， and the difference between the groups was significant （t=4.308， 4.807， P=0.000， 0.000）. 3.The levels of serum free triiodothyronine （FT3） and serum free thyroxine （FT4） in the observation group were lower than those in the control group， while the serum thyrotropin （TSH） level was higher than that in the control group （χ2= 6.560， 6.458， 4.233， P=0.000， 0.000， 0.000）. 4.The incidence of adverse reactions in the observation group was 15.00% （6/40）， and that in the control group was 10.00% （4/40）. There was no significant difference between the groups （χ2=0.457， P=0.499）. Conclusion Rosuvastatin combined with alendronate in the treatment of hyperthyroidism secondary to osteoporosis is effective in improving thyroid function， bone mineral density and serum osteocalcin. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Hyperthyroidism; Hyperthyroidism; Osteoporosis; Rosuvastatin; Alendronate

甲狀腺功能亢進是一種內分泌系統的代謝紊亂性疾病，表現為神經興奮性的增加，甲狀腺激素的合成分泌逐漸增多，機體的甲狀腺代謝功能亢進以及相應的交感神經的興奮，導致患者出現的心悸、出汗、進食和便次增多、體重減輕等臨床表現[1]。甲亢的疾病進一步發展后還易導致患者出現骨質疏松，增加患者骨折的發生率[2]。阿侖膦酸鈉是治療骨質疏松的常用藥物，被臨床廣泛接受。近幾年的臨床觀察顯示他汀類藥物也有一定的促進骨吸收，緩解骨質疏松的效果[3-4]。為此，在該研究中以該院2016年1月—2018年1月收治的80例甲亢繼發骨質疏松患者為研究對象，采用瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉進行治療，觀察療效，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便收集在該院進行治療的80例甲狀腺功能亢進繼發骨質疏松患者進行研究，其中男性43例、女性37例，患者年齡39～78歲，平均年齡（56.92±10.28）歲。患者經診斷確診為甲狀腺功能亢進繼發骨質疏松，患者對該研究治療藥物無嚴重過敏反應，排除嚴重心肝腎功能不全，并發全身性疾病、惡性腫瘤疾病患者，以及精神狀態異常不能配合療效評估的患者。上述患者以隨機分配的原則分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男性23例、女性17例，年齡（55.78±10.92）歲;對照組男性20例、女性20例，年齡（57.5±11.34）歲，組間患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。患者簽署知情同意書，研究方案經醫院倫理學委員會批準。

1.2 ?治療方法

對照組：阿侖膦酸鈉片（國藥準字H20065637，規格：10mg/片）口服治療，1片/次，1次/d，于早餐前服用。觀察組在此基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20143339，規格：5 mg/片）口服治療，1片/次，1次/d。治療時間為連續服用3個月。

1.3 ?評價方法

評價兩張患者的臨床療效，并進行組間比較，臨床療效判斷標準為：①顯效：患者疼痛程度消失，骨密度顯著增加接近正常水平;②有效：患者疼痛程度降低，骨密度有一定程度的增加;③患者疼痛未緩解，骨密度未增加。臨床總有效率=顯效%+有效%。對兩組患者治療期間不良反應發生率進行統計比較。采用M-HIS型雙能X線骨密度儀（深圳市艾克瑞電氣有限公司）檢查兩組患者治療前后的L2-L4骨密度（BMD）。于患者治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定患者的血清骨鈣素（BGP）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）。

1.4 ?統計方法

以專業SAS 9.0統計學軟件進行數據處理，計量資料、計數資料分別以（x±s）、[n（%）]表示，組間比較采用t檢驗、χ2檢驗分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?臨床療效比較

觀察組總有效率為95.00%（38/40），對照組為77.50%（31/40），組間差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?BMD、BGP比較

治療后觀察組患者的BMD高于對照組，BGP低于對照組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?甲狀腺功能比較

觀察組患者的FT3、FT4均低于對照組，TSH水平則高于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 ?不良反應比較

觀察組不良反應發生率15.00%（6/40），對照組為10.00%（4/40），組間差異無統計學意義（χ2=0.457，P=0.499）。

3 ?討論

阿侖膦酸鈉是治療骨質疏松的常用藥物，能夠抑制破骨細胞的活性，誘導和加速破骨細胞的凋亡[5-6]。阿侖膦酸鈉還可以減少骨量的丟失，延長骨骼的礦化時間，可使骨密度值逐漸增加[7]。而近期的研究發現，他汀類藥物在臨床上除了有調血脂的作用，還可以增加成骨細胞的合成過程，促進骨骼量的增加[8]。在該研究中，采用瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療甲亢繼發骨質疏松，患者的臨床療效得到進一步的提升，患者的BMD也得到顯著的增加，BGP水平得到進一步降低，表明瑞舒伐他汀能夠有效增加骨強度和骨皮質厚度，阻止細胞代謝途徑以抑制破骨細胞活性從而阻止骨質吸收，進一步提高骨質疏松的治療效果。這與張儒等人[9]在報道中的結果相似，該項研究中患者的臨床療效為80%，而該研究中進一步提高患者的療效至95%。另外，該研究患者的甲狀腺功能指標也得到了顯著的改善。不良反應發生率比較中，觀察組增加瑞舒伐他汀治療，不良反應未明顯增加，表明治療的安全性良好。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進繼發骨質疏松的療效顯著，能夠改善患者的骨密度和血清骨鈣素，治療安全性好，值得臨床推薦。

[參考文獻]

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[7] ?黃海濤， 劉宏軍， 陳茂華，等. 瑞舒伐他汀聯合普羅布考對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂代謝及血管內皮功能的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2017，23（12）：120-122.

[8] ?張瀟， 曾鼎華. 普羅布考聯合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆的臨床觀察[J]. 中國藥房， 2017， 28（5）：649-652.

[9] ?張儒， 吳鵬. 唑來膦酸聯合瑞舒伐他汀輔助治療老年骨質疏松性椎體壓縮性骨折臨床觀察[J]. 中國骨質疏松雜志， 2018，34（3）：120-123.

（收稿日期：2018-11-08）