卒中后癲癇的臨床特點(diǎn)及抗癲癇藥物治療情況分析

黃良升　洪諸權(quán)

[摘要] 目的 探討卒中后癲癇的臨床特點(diǎn)及抗癲癇藥物的治療情況。 方法 方便選取該院2014年4月—2017年4月收治的80例卒中后癲癇的患者為研究對(duì)象，分為早發(fā)型癲癇組35例和晚發(fā)型癲癇組45例。對(duì)該組患者的臨床特點(diǎn)及抗癲癇藥物治療情況。結(jié)果 卒中后癲癇常見的病變部位為皮質(zhì)（48例），顯著高于皮質(zhì)下（24例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.359，P=0.000）。遲發(fā)型癲癇在缺血性腦卒中患者的多于早發(fā)型癲癇（6例VS32例），早發(fā)型癲癇出血性腦卒中的例數(shù)多于遲發(fā)型癲癇（29例VS13例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.881，P=0.000）。早發(fā)型癲癇以部分性發(fā)作為主（19例），晚發(fā)型癲癇以全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作為主（32例），兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.051，P=0.010）。VEEG的癇樣放電波檢出率（84.4%）與REEG（64.0%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.742，P=0.045）。卒中后癲癇治療上以單藥治療為主，早發(fā)型癲癇治療后無發(fā)作率（47.5%）與晚發(fā)型癲癇（18.5%）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.766，P=0.184）。 結(jié)論 卒中后癲癇的不同類型臨床特點(diǎn)不同，早發(fā)型癲癇治療的效果要優(yōu)于晚發(fā)型癲癇，應(yīng)該給予積極的藥物干預(yù)以減少?gòu)?fù)發(fā)的可能。

[關(guān)鍵詞] 卒中后癲癇;臨床特點(diǎn);抗癲癇藥物;治療情況

[中圖分類號(hào)] R742.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（a）-0056-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of epilepsy after stroke and the treatment of antiepileptic drugs. Methods 80 patients with post-stroke epilepsy admitted to our department from April 2014 to April 2017 were conveniently enrolled. The patients were divided into 35 patients with early-onset epilepsy and 45 patients with late-onset epilepsy. The clinical characteristics of this group of patients and anti-epileptic drug treatment. Results The common lesions of epilepsy after stroke were cortex （48 cases）， which was significantly higher than that of subcortical （24 cases）. The difference was statistically significant （χ2=13.359， P=0.000）. Delayed-type epilepsy in patients with ischemic stroke more than early-onset epilepsy （6 cases vs 32 cases）， the number of cases of early-onset epileptic hemorrhagic stroke was more than delayed-type epilepsy （29 cases of VS13 cases）， the difference was statistically significant （χ2=20.881， P=0.000）. Early-onset epilepsy was mainly partial seizures （19 cases）， and late-type epilepsy was dominated by generalized tonic-clonic seizures （32 cases）. The difference was statistically significant （χ2=6.051， P=0.010）. The detection rate of epileptiform discharge wave （84.4%） and REEG （64.0%） of VEEG were statistically significant （χ2=3.742， P=0.045）. The treatment of epilepsy after stroke was mainly monotherapy. There was no significant difference between the rate of no seizures after early onset epilepsy （47.5%） and late onset epilepsy （18.5%） （χ2=1.766， P=0.184）. Conclusion Different types of clinical features of post-stroke epilepsy are different. The effect of early-onset epilepsy is better than that of late-type epilepsy. Active drug intervention should be given to reduce the possibility of recurrence.

[Key words] Post-stroke epilepsy; Clinical features; Anti-epileptic drugs; Treatment

癲癇是腦卒中患者比較常見的合并癥，其發(fā)病率為2%～15%[1]。同時(shí)腦卒中也是癲癇常見的病因之一，有55%的成人癲癇是由腦卒中引起的[2]。卒中后癲癇是指既往無癲癇病史，而在腦卒中發(fā)病后的一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，且已經(jīng)排除了其他腦部結(jié)構(gòu)和代謝性疾病[3]。癲癇的出現(xiàn)不僅影響了腦卒中患者病情的復(fù)雜性，會(huì)導(dǎo)致患者的致殘率、死亡率明顯增高。根據(jù)腦卒中后癲癇發(fā)作的時(shí)間可將其分為早發(fā)型癲癇（≤2周發(fā)作者）和晚發(fā)型癲癇（>2周發(fā)作者），兩者的發(fā)病機(jī)制存在一定的差異。現(xiàn)方便選取該院2014年4月—2017年4月收治的80例卒中后癲癇的患者為研究對(duì)象，對(duì)卒中后癲癇發(fā)作的特點(diǎn)及抗癲癇藥物治療情況進(jìn)行分析，以期為臨床合理診治提供理論依據(jù)。報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取的80例卒中后癲癇的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合卒中后癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均自愿參與研究，均簽署知情同意書;③無嚴(yán)重的認(rèn)知障礙;排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有癲癇史;②有癲癇家族史;③合并有顱內(nèi)感染、代謝綜合征、顱內(nèi)損傷、顱內(nèi)腫瘤等疾病;④既往有顱腦手術(shù)史;⑤合并有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病;⑥其他原因?qū)е碌陌d癇。其中男43例，女37例。年齡48～78歲，平均（57.21±15.35）歲。出血性腦卒中42例，缺血性腦卒中38例。將該組患者按照癲癇發(fā)作時(shí)間的不同分為早發(fā)型癲癇35例和遲發(fā)型癲癇45例（依照《臨床診療指南：癲癇病分冊(cè)》）。其中早發(fā)型癲癇的首次癲癇的發(fā)作時(shí)間為即刻～14 d，平均（2.95±1.27）d，死亡4例。遲發(fā)型癲癇的發(fā)病時(shí)間為2周～36個(gè)月，平均（16.53±8.15）月，死亡7例。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 ?抗癲癇藥物治療

80例患者中有76例接受抗典型藥物治療，其中單藥治療者66例單藥治療，10例聯(lián)合治療。以上接受治療的患者治療時(shí)間在1年以上，且治療期間為更換抗癲癇藥物。早發(fā)型癲癇組單藥治療30例（丙戊酸鈉14例，左乙拉西坦13例，奧卡西平3例），聯(lián)合治療2例（左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉），未接受治療者3例（2例因急性期肺感染1死亡，1例隨訪5～8個(gè)月無發(fā)作）。晚發(fā)型癲癇均接受抗癲癇藥物治療，單藥治療40例（丙戊酸鈉18例，左乙拉西坦12例，奧卡西平10例），聯(lián)合治療5例（丙戊酸鈉聯(lián)合奧卡西平3例，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦2例）。以上藥物均為口服，左乙拉西坦（UCB Pharma S. A.，批號(hào)： H20110410），其實(shí)劑量為0.5 g/次，2次/d，之后根據(jù)患者的耐受情況及臨床療效，逐漸將劑量增加至1.5 g/次，2次/d。丙戊酸鈉（批號(hào)H200010595），最初劑量為10～15 mg/kg，之后逐漸調(diào)整至最佳劑量20～30 mg/（kg·d）。奧西卡平（批號(hào)：H2017 0192），最初劑量為8～10 mg/（kg·d），之后每相隔1周逐漸增加服用劑量，最大不要超過600 mg/d。以上藥物均連續(xù)口服6個(gè)月。

1.3 ?腦電圖

80例卒中后癲癇患者發(fā)作后7 d內(nèi)32例行常規(guī)腦電圖檢查（REEG），50例行長(zhǎng)程視頻腦電圖檢查（VEEG），參考導(dǎo)聯(lián)選取雙側(cè)耳電極，并對(duì)腦電信號(hào)予以采集。其中有2例患者同時(shí)行2種腦電檢查。將最終取得的結(jié)果經(jīng)2名腦電圖醫(yī)生閱圖確認(rèn)，異常結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)[4]。癲癇在常規(guī)腦電圖儀下的表現(xiàn)為：爆發(fā)性癲癇樣放電、局限性癲癇樣放電、局限性慢波活動(dòng)、）周期性一側(cè)癲癇樣放電以及不對(duì)稱圖形。

1.4 ?觀察指標(biāo)

分析不同類型腦卒中患者典型發(fā)作的類型，與癇樣發(fā)作相關(guān)的腦部病變部位、癲癇的發(fā)作類型以及發(fā)作期間腦電圖的情況，總結(jié)患者的用藥轉(zhuǎn)歸情況。癲癇療效判定標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)[5]，分為無發(fā)作：癲癇在3個(gè)月內(nèi)無發(fā)作，臨床癥狀基本消失，患者生活可自理;有效：患者在3個(gè)月內(nèi)偶爾有發(fā)作，但癥狀較輕，不顯著影響生活。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?癇樣發(fā)作相關(guān)的腦部病變部位

80例患者的腦病變部位以皮質(zhì)為主，有48例（60.0%）;其次為皮質(zhì)下，有24例（30.0%）;丘腦6例（7.5%），其他2例（2.5%）。皮質(zhì)區(qū)的病變率高于皮質(zhì)下，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。早發(fā)型癲癇位于皮質(zhì)有21例（60.0%），皮質(zhì)下11例（31.4%），丘腦2例（5.7%），其他1例（2.9%）。晚發(fā)型癲癇分別有27例（60.0%）、13例（28.9%）、4例（8.7%）、1例（2.2%）。兩組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ?卒中類型與癲癇發(fā)作類型的關(guān)系分析

遲發(fā)型癲癇在缺血性腦卒中患者的發(fā)生率高于早發(fā)型典型，早發(fā)型癲癇在出血性腦卒中的發(fā)生率高于遲發(fā)型癲癇，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?早發(fā)型癲癇與晚發(fā)型癲癇的發(fā)作類型比較

早發(fā)型癲癇以部分性發(fā)作為主，晚發(fā)型癲癇以全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作為主，兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.051，P=0.010）。見表3。

2.4 ?早發(fā)型癲癇與晚發(fā)型癲癇的腦電圖情況比較

VEEG與REEG的癇樣放電波檢出率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.742，P=0.045）。早發(fā)型癲癇與晚發(fā)型癲癇的的異常波檢出率及癇樣放電波檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.054，P=0.751;χ2=0.001，P=0.992;）。見表4。

2.5 ?抗癲癇藥物的治療結(jié)果

80例患者中有46例接受6個(gè)月以上的抗癲癇藥物治療。其中早發(fā)型癲癇組19例（無發(fā)作9例，有效10例），晚發(fā)型癲癇組27例（無發(fā)作5例，有效17例）。兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.766，P=0.184）。

3 ?討論

腦血管疾病是繼發(fā)性癲癇的主要誘發(fā)因素之一，癲癇的發(fā)展可加重患者的病情，影響預(yù)后。卒中有癲癇發(fā)作有卒中類型、部位以及病情嚴(yán)重程度有關(guān)[6]。該研究結(jié)果顯示，卒中后癲癇發(fā)作的患者卒中病變部位以皮質(zhì)為主，占60.0%，顯著高于皮質(zhì)下，這與吳韶蕊等人[7]報(bào)道的59.7%結(jié)果基本一致。皮質(zhì)受累是最明確的導(dǎo)致腦卒中后癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素之一，這可能與該部位的神經(jīng)元以星形細(xì)胞和錐形細(xì)胞為主有關(guān)。該研究結(jié)果還顯示，缺血性腦卒中患者的發(fā)作類型以遲發(fā)型典型為主，而出血性腦卒中患者主要以早發(fā)型癲癇為主。早發(fā)型癲癇住喲是由于局部缺氧導(dǎo)致的代謝障礙所致，而遲發(fā)型癲癇則是與膠質(zhì)細(xì)胞增生、中風(fēng)囊的形成有關(guān)[8]。有關(guān)研究報(bào)道出血性腦卒中患者更容易發(fā)生癲癇[9]。而缺血性腦卒中患者容易形成增生的膠質(zhì)組織，隨著病情的進(jìn)展形成疤痕，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞萎縮粘連、移位，進(jìn)而形成癲癇造，因此該類患者多以遲發(fā)型癲癇為主。遲發(fā)型癲癇的復(fù)發(fā)率較高，疾病后期容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。此外，腦缺血致使新皮層長(zhǎng)時(shí)間處在興奮狀態(tài)中，同時(shí)皮層功能出現(xiàn)變化，這也是癲癇發(fā)作的一個(gè)重要原因。

早發(fā)型癲癇以部分性發(fā)作為主，晚發(fā)型癲癇以全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作為主，這主要是由于晚期癲癇發(fā)作的病理生理機(jī)制與早期癲癇不同[10]，也與患者卒中類型、病灶大小、區(qū)域受累面積、腦電圖形態(tài)等有關(guān)。早發(fā)型癲癇、遲發(fā)型癲癇的發(fā)作類型不同這也提示提示癲癇類型與腦卒中后癲癇發(fā)作時(shí)間存在關(guān)聯(lián)。腦電圖是診斷癲癇的一個(gè)常用手段，該研究中VEEG與REEG的癇樣放電波檢出率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這提示臨床醫(yī)師應(yīng)該更加注重VEEG的檢查，該見擦汗在癲癇發(fā)作監(jiān)測(cè)中有重要意義，有利于患者疾病的診斷，同時(shí)對(duì)于癲癇的治療也有指導(dǎo)作用。在對(duì)卒中后癲癇的患者進(jìn)行治療時(shí)，有86.8%的患者采用了單藥治療。對(duì)于接受6個(gè)月以上的抗癲癇藥物治療的隨訪發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型癲癇治療后的無發(fā)作率、總體有效率均好于晚發(fā)型癲癇，這可能與晚發(fā)型癲癇膠質(zhì)細(xì)胞的異常增生有關(guān)[11]。對(duì)于晚發(fā)型癲癇的患者在選擇治療方案時(shí)，應(yīng)該結(jié)合患者的病情、療效以及安全性等因素綜合考慮，以減少再次發(fā)作為治療目的。曾有研究認(rèn)為在癲癇發(fā)作的早期不應(yīng)該長(zhǎng)時(shí)間使用抗癲癇藥物治療，但患者在發(fā)病的早期一旦未能得到有限治療而出現(xiàn)皮層嚴(yán)重?fù)p傷的現(xiàn)象，則可能會(huì)引發(fā)后期的反復(fù)發(fā)作[12]。因此，井蓋早期、規(guī)范的給予抗癲癇治療。同時(shí)認(rèn)為還應(yīng)該積極避免癲癇再次發(fā)作的誘因，如情緒激動(dòng)、感染發(fā)熱、不良生活習(xí)慣以及服藥不規(guī)律等。

綜上所述，卒中后癲癇的不同類型臨床特點(diǎn)不同，早發(fā)型癲癇治療的效果要優(yōu)于晚發(fā)型癲癇，應(yīng)該給予積極的藥物干預(yù)以減少?gòu)?fù)發(fā)的可能。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?胡浩，郁金泰，譚蘭.卒中后癲癇發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)的探討[J].中國(guó)卒中雜志，2017，12（4）：337-340.

[2] ?徐巧絨，郝鋒利，郭愛紅，等.腦卒中后癲癇類型與發(fā)作時(shí)間的關(guān)系及視頻腦電圖表現(xiàn)[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017， 34（12）：1756-1758.

[3] ?鄒蓉，戴永萍，趙合慶.抗癲癇藥物對(duì)卒中后癲癇患者血清同型半胱氨酸、葉酸、B族維生素水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2017，30（2）：93-97.

[4] ?朱雷，王訓(xùn)，劉程桃，等.老年人腦卒中后繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn)分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（5）：635-627.

[5] ?宋淑玲，李艷捧，周相娟，等.丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的隨機(jī)對(duì)照研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（11）：635-627.

[6] ?陳家林，曾雪峰，陳麗.腦卒中后癲癇的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：1125-1128.

[7] ?吳韶蕊，毓青，姚曉娟，等.卒中后癲癇的臨床特點(diǎn)和抗癲癇藥物治療轉(zhuǎn)歸[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32（11）：1016-1020.

[8] ?徐巧絨，郝鋒利，郭愛紅，等.腦卒中后癲癇類型與發(fā)作時(shí)間的關(guān)系及視頻腦電圖表現(xiàn)[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017， 34（12）：1756-1758.

[9] ?高東升.卒中后癲癇的臨床特點(diǎn)及治療分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（16）：143-144.

[10] ?朱榮志，周英，趙勇，等.腦卒中后癲癇發(fā)作的臨床特點(diǎn)、治療及預(yù)后分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（3）：100-102.

[11] ?程海軍，呂建寧.腦卒中后繼發(fā)性癲癇 82 例臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（4）：453-455.

[12] ?葛成東.腦卒中后癲癇的臨床診斷及治療效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（35）：71-72.

（收稿日期：2018-11-07）