補充維生素D對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響

【摘要】 目的：探討補充維生素D對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響。方法：將筆者所在醫院2017年1月-2018年10月收治的非酒精性脂肪肝患者74例作為研究對象，隨機數字法將74例分為試驗組（n=37）、對照組（n=37），對照組患者只實施運動、飲食治療，基于此，試驗組實施補充維生素D（骨化三醇）治療，分析兩組血糖水平、血脂水平、空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平。結果：治療后試驗組血糖水平、血脂水平明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后試驗組空腹胰島素原、胰島素抵抗水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后試驗組25（OH）D水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在非酒精性脂肪肝治療中，補充維生素D對改善患者胰島素抵抗水平具有積極作用，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 維生素D; 非酒精性脂肪肝; 胰島素抵抗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.017 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）09-00-03

Effect of Vitamin D Supplementation on Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver/LU Yongwen.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（9）：-41

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of vitamin D supplementation on insulin resistance in nonalcoholic fatty liver.Method：From January 2017 to October 2018，seventy-four patients with nonalcoholic fatty liver disease admitted to our hospital were enrolled in the study，by the random number method，74 cases were divided into the test group（n=37） and the control group（n=37），the control group patients only exercise，diet treatment，based on this，the experimental group implemented vitamin D（Calcitriol） treatment，blood glucose levels，blood lipid levels，fasting proinsulin，insulin resistance level，25（OH）D level were analyzed.Result：After treatment，the blood glucose level and blood lipid level in the experimental group were significantly better than the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of fasting proinsulin and insulin resistance in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The level of 25（OH）D in the experimental group was significantly lower than that in the control group after treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of nonalcoholic fatty liver，vitamin D supplementation has a positive effect on improving insulin resistance in patients，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Vitamin D; Nonalcoholic fatty liver; Insulin resistance

First-authors address：Peoples Hospital of Sanshui District，Foshan City，Foshan 528100，China

臨床統計表明，目前我國非酒精性脂肪肝發病率直線上升，發病較為隱匿，不易被發現，如臨床治療不及時，易發展成為肝纖維化，嚴重時還會發展成為肝癌[1]。非酒精性脂肪肝是除酒精與其他明確損肝因素所致，是一種以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要的臨床病理性綜合征，包括了肝硬化、脂肪肝等[2]。臨床研究發現，非酒精性脂肪肝的出現與代謝、遺傳、飲食習慣等有關，其在肝臟內脂肪的浸潤達到5%以上，且不伴有自身免疫、病毒感染、藥物性損傷肝病[3]。目前，非酒精性脂肪肝已成為第二大肝病。隨著臨床對非酒精性脂肪肝的深入研究發現，非酒精性脂肪肝與維生素25（OH）D的缺乏有著緊密關系，因此，及時補充維生素D，對改善非酒精性脂肪肝胰島素抵抗具有積極作用，同時還可以及時有效地控制非酒精性脂肪疾病的發展[4-5]。本次研究為了進一步明確補充維生素D對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響進行分析，特取非酒精性脂肪肝患者74例開展研究，現將方法匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫院2017年1月-2018年10月收治的非酒精性脂肪肝患者74例作為研究對象，納入病例：無飲酒史;飲食后折合乙醇量女性每周低于70 g，男性每周低于140 g者;無病毒性肝炎者;無藥物性肝病者;符合肝活檢脂肪肝病病理學診斷者;不明原因天門冬氨酸轉氨酶、谷氨酰轉肽酶、丙氨酸轉氨酶持續升高24周者，體重指數>25 kg/cm2，臨床表現乏力、肝區隱痛、伴有肝脾腫大;符合非酒精性脂肪肝胰島素抵抗者（胰島素對機體代謝調節減弱，FFA水平增加，肝細胞變性，形成脂肪肝）。排除病例：服用維生素D與鈣劑者;腎功能衰竭者;腎病綜合征者;惡性腫瘤者;已知臨床缺乏維生素D者;合并腹水的肝硬化者;12周內應用過抗驚厥藥物及胰島素藥物者;自身免疫性疾病者;原發性骨質疏松癥者;藥物禁忌證者。按隨機數字法進行分組，即：試驗組（n=37）、對照組（n=37）。試驗組患者男、女分別25、12例，年齡24.5～68.2歲，平均（46.5±10.3）歲;病程2.0～10.6年，平均（6.5±1.6）年。對照組患者男、女分別26、11例，年齡25.0～68.0歲，平均（47.0±10.6）歲;病程2.5～10.5年，平均（6.4±1.5）年。試驗組與對照組患者的臨床一般資料（年齡、性別、平均病程）對比，差異無統計學意義（P>0.05）。筆者所在醫院倫理會已批準本次研究。家屬及患者知情并簽署同意書。

1.2 方法

患者到院后，以臨床體征為依據，實施相應檢查，病情明確后，對照組實施常規治療，即給予合理的飲食結構規劃，飲食主要以低脂、低糖為主，指導患者遵循少食多餐的飲食原則，同時根據其病情，指導其科學、適當的運動訓練方式[7]。基于此，試驗組實施補充維生素D治療，即給予骨化三醇 （青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H20143141），口服，0.5 μg/d，于早飯后服用。

兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標

分析兩組血糖水平、血脂水平、空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平。血糖水平：空腹血糖水平、糖化血紅蛋白。血脂水平：TC、TG、HDL-C、LDL-C。血糖水平、血脂水平、空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平檢測時，先收集患者穿腹靜脈血，實施離心處理，血清待檢。之后實施相應方法進行檢測。空腹血糖水平檢測方法為葡萄糖氧化酶法。糖化血紅蛋白檢測方法為放射免疫法。空腹胰島素原水平采有放射免疫法檢測。胰島素抵抗水平=空腹胰島素原×空腹血糖水平/22.5進行判定。25（OH）D水平采用液相色譜-質譜法測定[8]。

1.4 統計學處理

所得數據采用SPSS 21.0軟件統計，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平比較

與對照組相比，試驗組治療后空腹血糖水平、糖化血紅蛋白均較低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血脂水平比較

治療后與對照組比較血脂水平，試驗組較優，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 空腹胰島素原、胰島素抵抗水平、25（OH）D水平比較

治療后與對照組比較，空腹胰島素原、胰島素抵抗水平試驗組較低，25（OH）D水平試驗組較高，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

非酒精性脂肪肝屬于消化內科多發病、常見病，其是一種與飲食習慣、代謝相關的疾病。隨著人們生活習慣、飲食習慣的不斷變化，使得非酒精性脂肪肝發病率直線上升，且發病率呈逐年上升趨勢，且以低齡化發展的趨勢走向。非酒精性脂肪肝對患者的身體健康產生嚴重影響。臨床研究發現，非酒精性脂肪肝患者多數會出現維生素D缺乏，因此，在治療中及時補充維生素25（OH）D，可有效控制與降低疾病的發生，提高治療效果的同時提高改善胰島素抵抗，控制病情的進展[9]。

本次研究顯示，治療后試驗組血糖水平、血脂水平明顯優于對照組，試驗組空腹胰島素原、胰島素抵抗水平明顯高于對照組，且試驗組25（OH）D水平明顯低于對照組（P<0.05）。由此說明，維生素D在非酒精性脂肪肝疾病的發生、發展中可有效減輕肝臟組織、外周組織對胰島素的抵抗，同時還能提高血液中載脂蛋白水平的表達，提高肝臟清除脂肪的作用，從而減少肝臟中脂肪的沉積。維生素D還能在肝臟中發揮調節免疫的作用，有效抑制肝臟膠原與肝臟細胞纖維化的生成[10-11]。此外，維生素D對炎性反應因子具有輕度抑制作用，從而減少炎性因子的產生，如C反應蛋白、TNFɑ等。通過以上陳述可知，維生素D缺乏會影響疾病的發生，如患者血清中的25（OH）D水平越低，則引發非酒精性脂肪肝疾病的可能就越高。故在非酒精性脂肪肝治療中，及時補充維生素D，對提高治療效果、控制病情的進展具有積極的臨床意義[12]。

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者缺乏維生素D，且25（OH）D水平與非酒精性脂肪肝密度有直接關系，故在治療中，及時補充維生素D，對改善非酒精性脂肪肝胰島素抵抗具有重要作用，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]陸勇文，陳婉儀，陸艷芬.非酒精性脂肪肝患者血清25-OH維生素D水平的變化研究[J].中國實用醫藥，2017，12（13）：75-77.

[2]何周桃，徐燦霞，韓向陽，等.維生素D受體和脂聯素基因多態性和非酒精性脂肪肝易感性臨床關系研究[J].重慶醫學，2017，46（12）：1606-1609.

[3]張海玲，李清松.2型糖尿病非酒精性脂肪肝的臨床特征分析[J].包頭醫學院學報，2015，31（4）：82-83.

[4]王天寶，嵇興梅，都健，等.健康體檢人群血清25-羥基維生素D水平與非酒精性脂肪肝的相關性[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2013，6（2）：121-125.

[5]李美珠，李煒煊.健康體檢人群血清25-羥基維生素D水平與非酒精性脂肪肝關系分析[J/OL].臨床檢驗雜志：電子版，2017，6（2）：364-364.

[6]吳海武，李躍瓊，賴衛國，等.維生素D缺乏與非酒精性脂肪性肝病發病風險的相關性研究[J].臨床醫藥實踐，2016，25（1）：21-23.

[7]俞媛潔，譚詩云，蔡歐.維生素D與非酒精性脂肪性肝病的關系研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2017，26（10）：1097-1099.

[8]周建敏.骨化三醇對2型糖尿病患者胰島β細胞功能及糖脂代謝的影響[J].中國醫師進修雜志，2014，37（31）：7-9.

[9]姜文娟，張進安.補充骨化三醇對2型糖尿病患者尿微量白蛋白和胰島β細胞功能的影響[J].中國綜合臨床，2017，33（7）：610-614.

[10]胡晨波，蔣春花，丁曉紅，等.維生素D缺乏與非酒精性脂肪性肝病研究進展[J].肝臟，2017，22（3）：259-261.

[11]汪曉紅，李莉.維生素D對老年2型糖尿病患者胰島素抵抗影響的研究[J].重慶醫學，2016，45（9）：1195-1197.

[12]申紅，王曼曼，曾龍驛，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與血清尿酸的關系[J].內蒙古中醫藥，2012，31（22）：86-87.