中西醫結合治療類風濕性關節炎47例臨床觀察

河南省洛陽正骨醫院(河南省骨科醫院)風濕病科，河南 鄭州 450000

類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種全身性自身免疫疾病，是由于滑膜組織炎癥，破壞了關節軟骨及骨質，病變呈對稱性、多關節分布，常累及手足小關節，不及時治療會導致關節畸形，嚴重者致殘[1]。西醫治療RA以非甾體抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑為主。但是西藥不良反應較多，導致患者依從性差[2]。近年來，中醫藥治療RA取得不錯的療效[3]。本文研究薏苡仁湯加味聯合甲氨蝶呤、來氟米特治療類風濕性關節炎的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月至2018年12月我院收治的活動期RA患者94例，隨機將患者分為對照組與研究組各47例。其中對照組男20例，女27例；年齡30～71歲，平均(55.9±5.4)歲；病程1～8年，平均(4.2±1.1)年。研究組男17例，女30例；年齡32～68歲，平均(54.9±4.9)歲；病程9個月至7年，平均(4.3±1.0)年。兩組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷符合美國風濕病學會制定的RA的標準[4]：①晨僵時間≥1 h，癥狀長于6周；② 3個及以上關節區有軟組織腫脹或積液，長于6周；③近端指間關節區或腕、掌關節區腫脹，長于6周；④關節受累呈對稱性，長于6周；⑤有類風濕結節；⑥類風濕因子(RF)陽性；⑦影像學檢查有滑膜炎癥、水腫或骨質的破壞。滿足4條及以上即可診斷。

中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中RA的標準：主癥：關節腫脹冷痛，屈伸不利，畸形，晨僵；次癥：惡風寒，肢體沉重，陰雨天癥狀加重，口淡不渴，舌苔白，質淡，脈弦緊。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①中醫證型為風寒濕痹證；② 3周內未服用過影響療效的藥物；③患者均知情同意。排除標準：①心腦肝腎功能異常、全身多器官衰竭、造血系統障礙、重癥感染；②有膝骨關節炎等其他骨關節疾病；③惡性腫瘤、活動期胃腸道疾病及精神障礙者。

1.4 方法 對照組口服甲氨蝶呤片(通化茂祥制藥有限公司生產，國藥準字H22022674，規格：2.5 mg/片)，每周1次，4片/次；來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產，國藥準字H20000550，規格：10 mg/片)，2片/次，1次/d。

研究組在對照組基礎上給予薏苡仁湯加味，組方如下：薏苡仁30 g，當歸12 g，防風、川芎、麻黃、蒼術、甘草各10 g，羌活、獨活、桂枝各5 g。將上述藥物用水煎至400 mL，1劑/d，早晚分服。兩組均治療4周。

1.5 觀察指標 ①治療前后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行中醫癥狀體征評分，包括關節疼痛、關節腫脹、關節壓痛、關節屈伸不利、晨僵、舌象及脈象，其中脈象和緩有力為0分，脈弦滑或濡弱為1分，其余癥狀體征每項分值為0～6分，癥狀體征總分為37分，分值越高，癥狀越嚴重。②治療前后，分別采用魏氏法、免疫熒光干式定量法、速率散射免疫比濁法測定兩組患者的紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、RF的水平變化。③比較療效及不良反應。

1.6 療效評價標準[5]顯效：臨床癥狀體征明顯減輕，癥狀總積分減少≥70%，關節功能明顯改善；有效：臨床癥狀體征有所減輕，癥狀總積分減少30%～69%，關節功能有所改善；無效：臨床癥狀體征、癥狀總積分、關節功能均無改善。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 兩組中醫癥狀體征總分比較 治療前兩組的中醫癥狀體征總分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的中醫癥狀體征總分均明顯降低，研究組的中醫癥狀體征總分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫癥狀體征總分比較 (分，

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，＊P<0.05。

2.2 兩組ESR、CRP、RF比較 治療前兩組的ESR、CRP、RF水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組的ESR、CRP、RF均顯著降低，研究組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數時間CRP/mg/LESR/mm/hRF/IU/mL對照組47治療前35.8±2.643.8±6.560.5±6.8治療后21.3±2.2#26.6±5.2#38.5±5.7#研究組47治療前34.9±3.141.9±6.362.5±7.2治療后17.2±3.3#?19.2±4.3#?22.8±6.5#?

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表3 兩組療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應比較 對照組出現不良反應7例(14.9%)，其中惡心嘔吐3例，腹瀉2例，食欲減退、頭暈各1例；研究組發生不良反應5例(10.6%)，其中惡心3例，腹瀉、頭暈各1例。兩組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

RA的病理變化為免疫細胞活化、炎性介質產生，引起滑膜炎癥及增生，并累及軟骨。治療目的是減輕關節炎性增生，控制病情，改善關節運動功能，緩解癥狀[7]。西藥甲氨蝶呤是治療RA的首選藥物，以甲氨蝶呤為基礎的聯合用藥方案治療RA取得不錯的臨床效果[8]。

甲氨蝶呤是葉酸還原酶抑制劑，通過抑制二氫葉酸還原酶而抑制嘌呤合成，最終抑制DNA的合成；還可減少中性細胞的趨化，抑制炎性因子的釋放，起到抗炎作用[9]。來氟米特是免疫抑制劑，屬于異噁唑類衍生物，通過抑制二氫乳清酸合成酶的活性而抑制嘧啶的合成，從而抑制T細胞的增殖，還能抑制蛋白酪氨酸激酶的活性，減少T細胞的增殖，從而抑制免疫功能。此外，其還可抑制NF-κB的活化和基因的表達，抑制細胞因子的表達，起到抗炎作用[10]。來氟米特聯合甲氨蝶呤治療RA可緩解患者的癥狀體征，改善關節功能，但長期使用有一定的不良反應，主要包括惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、肝功能損傷、皮疹等[11-12]。

RA屬于中醫的“痹證”、“頑痹”范疇，外感風寒濕邪是痹證的常見病因。外因是風寒濕侵襲，內因是素體陽虛、衛外不固、正氣虛衰，易被他邪侵襲，外邪入絡，留滯于關節筋骨，痹阻經絡氣血，不通則痛。治療以除濕散寒、祛風止痛為主[13]。本文研究組使用的薏苡仁湯加味，各組方作用如下：薏苡仁可健脾除濕，當歸可活血止痛、補血調血，防風可散風解表、祛濕止痛，川芎可活血行氣、祛風止痛，蒼術可燥濕健脾、散寒解表，獨活、麻黃、羌活可散寒解表、祛風濕，桂枝可散寒解表、祛風濕、溫通血脈，甘草調和諸藥。上述藥物共同起到燥濕散寒、祛風止痛的作用。現代藥理學研究發現，薏苡仁、獨活、羌活有抗炎鎮痛的功效[14-16]；防風的抗炎作用顯著，且可不依賴腎上腺，抑制5-羥色胺的產生[17]；麻黃有免疫抑制作用[18]。薏苡仁湯加味聯合來氟米特、甲氨蝶呤治療RA可協同作用，增強療效。本研究結果顯示，治療后，研究組的中醫癥狀體征總分及ESR、CRP、RF的水平均顯著低于對照組，研究組總有效率為91.5%，對照組總有效率為76.6%，研究組總有效率明顯高于對照組。兩組不良反應差異無統計學意義，表明薏苡仁湯加味較安全。

綜上所述，薏苡仁湯加味聯合甲氨蝶呤、來氟米特治療類風濕性關節炎的效果顯著，可快速改善患者的實驗室指標，改善癥狀，控制病情，且安全性高。