肥胖對女性患者羅庫溴銨劑量-效應曲線的影響分析

常云華 劉占立

【摘要】 目的 分析肥胖女性患者羅庫溴銨劑量-效應曲線的相關性， 同時計算肥胖女性患者羅庫溴銨95%有效劑量（簡稱ED95）。方法 88例進行全身麻醉的女性患者， 依據自身體質量指數（BMI）不同分為A組（BMI 20～25 kg/m2）和B組（BMI 30～35 kg/m2）， 每組44例。A組和B組根據隨機數字表法分為羅庫溴銨單次劑量0.075、0.100、0.150、0.300 mg/kg 4個劑量組， 分別為A1～A4組和B1～B4組。對患者麻醉誘導時共同開啟注射泵直到患者意識消失， 再校對肌松監護儀開啟四個成串刺激（TOF）模式。采用直線回歸方式建立羅庫溴銨量效關系， 比較A組和B組患者的ED50、ED75、ED90和ED95值及羅庫溴銨給予首劑量、第一肌顫搐反應（T1）最大抑制程度、肌松藥的起效時間。結果 回歸方程分別為Y1=3.460X1-2.230與Y2=3.841X2-2.746。A組ED50、ED75、ED90和ED95值分別為0.124、0.177、0.256、0.333 mg/kg， 明顯高于B組的0.101、0.145、0.205、0.248 mg/kg， 差異有統計學意義（P<0.05）。A組與B組的T1最大抑制程度隨藥量漸增而逐漸增大， 差異有統計學意義（P<0.05）;在同樣首劑量下B組的T1最大抑制程度大于A組， B組的肌松藥的起效時間短于A組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 肥胖可對女性患者羅庫溴銨量效曲線產生影響， 能增強羅庫溴銨敏感性。

【關鍵詞】 肥胖;女性;羅庫溴銨劑量;效應曲線

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.065

在現代人群中肥胖者占據的比例越來越高， 針對肥胖病態腹腔鏡袖套狀胃大部切除術得到大力推廣， 但是針對肥胖者手術中肌松劑的使用依據一直存在爭論。若按照實際體重， 雖使用很方便， 但可能導致肥胖患者者肌松時效延長;若根據理想體重， 可能致使氣管插管條件過差[1]。在肥胖者中羅庫溴銨起效時間與理想體重者相比實際體重者明顯得到延長， 但與在正常體重者羅庫溴銨依據實際體重起效較接近。羅庫溴胺屬一類中時效肌松藥， 在臨床應用中較為廣泛， 主要與起效快、高性價比密切相關。肥胖者在BMI>30 kg/m2時， 在全身麻醉時經常要加大倍量誘導劑有利于縮短羅庫溴銨的起效時間[2]。現今研究報道表明， 在肥胖者中行全身麻醉時若應用肌松藥存在不合理性極易導致術后殘余肌松（PORC）[3]。本文采用單次劑量擬合肥胖女性者與正常體重者的羅庫溴銨量效曲線， 再經進一步計算得知肥胖女性者的羅庫溴銨ED95。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～12月本院88例行全身麻醉的女性患者， 年齡18～45歲。納入標準：均不存在心、腦、肝、肺、腎、內分泌等方面的疾病， 且無神經肌肉傳遞功能的異常變化， 術前不存在其酸堿失衡或電解質紊亂現象， 從未服用過影響神經肌肉傳遞間的相關功能性類似藥。將88例患者依據自身BMI分為A組（BMI 20～25 kg/m2）和B組（BMI 30～35 kg/m2）， 每組44例。A組和B組根據隨機數字表法分為0.075、0.100、0.150、0.300 mg/kg 4個劑量組， 分別為A1～A4組和B1～B4組。納入者均已獲倫理委員會批準并簽署患者知情同意書。

1. 2 麻醉方法 患者術前禁水、飲食8 h， 監測心電圖（ECG）、腦電雙頻指數（BIS）、無創血壓值等， 麻醉前輸注時以5 ml/kg速度進行復方乳酸鈉、羥乙基淀粉、生理鹽水各吸氧去除氮3 min， 瑞芬太尼靶控采用TCI-I型注射泵進行輸注， 內嵌入Minto藥代相關參數， 丙泊酚靶控其輸注采用TCI系統并內嵌Marsh藥代相關參數， 瑞芬太尼血漿靶濃度為3 μg/ml。其開啟兩注射泵后患者的意識消失校隊肌松監護儀器， 持續15 s/次， 當T1穩定在100%。A1～A4組和B1～B4組再分別靜脈注射羅庫溴銨0.075、0.100、0.150、0.300 mg/kg。當T1達最大抑制時， 加羅庫溴銨的總量達到0.6 mg/kg再進行氣管插管。為有效控制呼吸需要采用Ohmeda麻醉機可維持氧流量2 L/min， 潮氣量（VT）8～10 ml/kg， 呼吸頻率（RR）12～14次/min，?呼吸末二氧化碳分壓（PETCO2）35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。

丙泊酚靶濃度維持BIS水平值在40～60， 同時可調節其瑞芬太尼的靶濃度起到術中鎮痛的藥理作用。

1. 3 觀察指標 采用直線回歸方式建立羅庫溴銨量效關系， 比較A組和B組患者的ED50、ED75、ED90和ED95值及羅庫溴銨給予首劑量、T1最大抑制程度、肌松藥的起效時間。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。正態分布的計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 組間比較采用兩獨立樣本t檢驗， 組內比較采用完全隨機方差分析， 兩組量效關系比較采用協方差分析， P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 A 組與B組的量效關系比較 A組、B組的量效關系回歸方程分別為Y1=3.460X1-2.230與Y2=3.841X2-2.746。兩直線的回歸系數比較差異具有統計學意義（P<0.05）。A組ED50、ED75、ED90和ED95分別為 0.124、0.177、0.256、0.333 mg/kg，?明顯高于B組的0.101、0.145、0.205、0.248 mg/kg。見表1。

2. 2 A組與B組羅庫溴銨給予首劑量、T1最大抑制程度、肌松藥的起效時間比較 A組與B組的T1最大抑制程度隨藥量漸增而逐漸增大， 差異有統計學意義（P<0.05）;在同樣首劑量下B組的T1最大抑制程度大于A組， B組的肌松藥的起效時間短于A組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

隨著社會的集聚發展， 人們的飲食結構不斷地發生改變， 肥胖人口的數量在不斷地呈上升趨勢， 目前報道有30%的人群已超重和肥胖， 因此， 因肥胖伴隨的并發癥已對人類健康的世界性公共衛生問題造成嚴重威脅， 肥胖不僅增加高血壓、高血脂、2型糖尿病、冠心病、腦卒中及睡眠呼吸綜合征的患病風險， 甚至罹患癌癥的風險也增加[4]。研究肥胖對神經肌肉阻滯劑肌松藥效的影響對降低肥胖術后并發癥具有有益的作用[5]。

影響藥物分布因素包括機體組織構成、局部血流、血漿蛋白對藥物親和力。肥胖者總體重其肌肉與水分比例小于同齡同性別正常體重者， 而脂肪組織比例增加[6]。羅庫溴銨作為一種高度解離極性化合物， 主要分布于肌肉組織。肥胖者體重中其脂肪比例升高， 若給藥按實際體重致患者血漿肌松藥濃度異常升高。肥胖者并不改變肌松藥分布、消除， 肌松藥起效快與作用時效延長均與肌松劑量相對過剩相關。

在臨床麻醉時肥胖者在其術后易存在肌松殘余。相關研究顯示， 若按其實際體重給予2倍量的ED95的羅庫溴銨， 其作用時間隨體質量指數相應增加。因此， 肥胖者與正常體重者之間的量效曲線可能存在一定差異。量效曲線不僅精確反映出肌松藥的阻滯效能， 常用單次劑量與累積劑量法兩種測定方法較傳統的單次劑量法已被認可， 但有費時費力的缺點， 樣本量較多;優勢為檢測的相關結果較為準確且從給首次量至T1最大抑制度時所需時間稍微短。累積劑量法雖具有省時省力， 誘導時可采用2倍量的ED95羅庫溴銨進行分次等量給藥再測其每次的T1最大抑制程度， 經統計分析出量效曲線方程。在研究過程中因采用累積劑量法受藥物殘留影響， 數值上會明顯較單次劑量法要高。因此， 本研究采用單次劑量法， 給予采納長時效非去極化肌松藥更為適合。

本文結果顯示， A組和B組量效關系的回歸方程分別為Y1=3.460X1-2.230與 Y2=3.841X2-2.746。A組ED50、ED75、ED90和ED95值分別為0.124、0.177、0.256、0.333 mg/kg， 明顯高于B組的0.101、0.145、0.205、0.248 mg/kg。A組與B組的T1最大抑制程度隨藥量漸增而逐漸增大， 差異有統計學意義（P<0.05）;在同樣首劑量下B組的T1最大抑制程度大于A組， B組的肌松藥的起效時間短于A組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述， 肥胖者會增強其羅庫溴銨的敏感性， 可能與肥胖者相關生理結構進行改變、相對血藥濃度較高相關。

參考文獻

[1] 季中華，喬瑞冬，梁跟強，等. 維庫溴銨按體表面積與按體重給藥用于全麻患者藥效學的比較. 中華麻醉學雜志， 2012， 32（3）：320-322.

[2] 李碧蓮，冉建，葉靖，等. 丙泊酚對羅庫溴銨有效劑量的影響. 臨床麻醉學雜志，2009， 25（4）：287-289.

[3] 王士朝，黃立寧，康榮田. 肥胖對女性患者羅庫溴銨劑量-效應曲線的影響. 臨床麻醉學雜志，2017， 33（1）：33-36.

[4] 褚曉彥， 徐世芬. 穴位埋線與電針療法對女性肥胖患者體重和體型的影響. 上海針灸雜志， 2014， 33（7）：636-637.

[5] 葛云芬， 嚴美娟. 病態肥胖患者的羅庫溴銨使用劑量. 中國藥學雜志， 2011， 46（12）：960-962.

[6] 王士朝. 肥胖與正常女性患者羅庫溴銨藥效學差異研究. 河北醫科大學， 2016.

[收稿日期：2018-10-19]