淺析茵陳退黃膠囊用于乙型病毒性肝炎的組方與藥理機制

郭瑞

【摘要】 茵陳退黃膠囊用于乙型病毒性肝炎療效顯著， 是臨床常用方， 具有顯著改善臨床癥狀、抑制病毒復制及肝纖維化的功效。作者通過整合相關文獻， 闡明其組方配伍特點與藥理作用， 揭示茵陳退黃膠囊治療乙型病毒性肝炎的作用機制。

【關鍵詞】 茵陳退黃膠囊;乙型病毒性肝炎;組方分析;藥理機制

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.105

【Abstract】 Yinchen Tuihuang Capsule is a commonly used prescription for hepatitis B. It can significantly improve clinical symptoms， inhibit virus replication and liver fibrosis. By integrating the relevant literature， the author clarifies the compatibility characteristics and pharmacological effects of Yinchen Tuihuang Capsule， and reveals the mechanism of Yinchen Tuihuang Capsule in the treatment of hepatitis B.

【Key words】 Yinchen Tuihuang capsule; Hepatitis B; Formulation analysis; Pharmacological mechanism

慢性乙型病毒性肝炎是臨床常見的肝臟疾病， 是由乙型肝炎病毒引起的， 以損害肝臟為主的全身性傳染病。臨床表現以疲乏、食欲減退、厭油、肝大、肝功能異常為主， 伴或不伴黃疸。可歸為中醫“肝郁、脅痛”、“黃疸”等范疇。隨著疾病進展， 可導致肝硬化、肝衰竭和肝癌等[1]。茵陳退黃膠囊由茵陳、苦參、龍膽、黃芩、郁金、大黃、神曲、山楂等藥物組成， 具有清熱解毒、利濕退黃、消食化積之功效;能顯著緩解患者的肝區不適、口苦納呆、小便黃、大便粘膩等癥狀;可有效抑制病毒， 改善肝功能。作者通過對本方相關臨床實踐的梳理整合發現， 茵陳退黃膠囊聯合恩替卡韋等抗病毒藥物用于治療乙型病毒性肝炎， 能有效抑制病毒復制及肝纖維化進程， 遂從組方配伍特點、現代藥理研究等方面探討茵陳退黃膠囊用于乙型病毒性肝炎的治療。現綜述如下。

1 組方特點

茵陳退黃膠囊根據東漢名醫張仲景所著《傷寒論》中的名方茵陳蒿湯， 《傷寒論·辨陽明病脈證并治》：“傷寒七八日， 身黃如橘子色， 小便不利， 腹微滿者， 茵陳蒿湯主之。”清熱利濕并重， 用于濕熱俱盛之黃疸。《金匱要略·黃疸病脈證并治》：“谷疸之為病， 寒熱不食， 食即頭眩， 心胸不安， 久久發黃為谷疸， 茵陳蒿湯主之。”以其治療谷疸。去梔子加苦參、黃芩、龍膽， 清熱利濕更強、利膽保肝;肝木易犯脾土， 臨床肝病患者常伴飲食積滯、納呆食少等癥狀， 取大山楂丸中山楂、神曲消食化積， 改善食欲。

2 現代藥理研究

2. 1 茵陳 茵陳源于菊科植物茵陳蒿的幼苗， 性寒， 味辛、苦， 歸胃、膽、脾、肝經。茵陳含有6， 7-二甲氧基香豆素， 能促進大鼠膽汁分泌， 茵陳色原酮對小鼠急性乙醇性肝損傷具有保護作用[2]， 其機制與其增強肝臟清除乙醛和抗氧化能力有關。陳少東等[3]對茵陳醇提物體外抗肝脂毒性作用及其機制進行了研究， 采用游離脂肪酸誘導 HepG2細胞肝脂毒性體外模型， 表明中藥茵陳醇提物對游離脂肪酸（FFA）的肝脂毒性具有直接高強度的干預作用。茵陳水提物對牛血清白蛋白所致肝纖維化大鼠的具有較好的治療作用[4]。

2. 2 龍膽 龍膽科植物龍膽、條葉龍膽、三花龍膽、滇龍膽的根和根莖。《本草綱目》記載：“性味苦， 澀， 大寒， 無毒。主治骨間寒熱、驚病邪氣， 繼絕傷， 定五臟， 殺蟲毒”。龍膽苦苷[5]對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷有保護作用， 對減少肝細胞中谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）的滲出有好的效果， 降低脂質過氧化產物丙二醛（MDA）的產生， 而且可以抑制肝損傷小鼠肝臟谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和超氧物歧化酶（SOD）活性。因此， 龍膽苦苷有效部位對四氯化碳（CCl4）所致的急性肝損傷具有保護作用。龍膽苦苷能夠改善便秘、消化不良、腹脹和反流性食管炎[6]， 也可以加速胃排空， 促進胃腸蠕動， 還能增加胃酸分泌， 改善阿托品抑制的大鼠和小鼠胃腸蠕動[7]。

2. 3 苦參 苦參始載于《神農本草經》， 性寒， 味苦， 歸小腸、肝、腎、大腸經。苦參主要提取物為苦參素， 研究證明， 苦參素能抑制乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉染的HepG2 2.2.15細胞分泌 、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）[8-10];臨床試驗證明， 苦參素治療慢性乙型肝炎患者， 可使其 ALT回復正常， 乙型肝炎E抗原（HBeAg）和HBV-DNA 陰轉[11， 12]。苦參素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎能夠較恩替卡韋單藥治療更為有效地延緩肝纖維化進程并改善CD4+ T細胞及樹突狀細胞所介導的免疫應答[13]。

2. 4 郁金 郁金始載于《藥性論》， 姜科， 郁金屬， 性涼， 味辛、苦， 歸心、膽、肝經。姜黃素能夠通過抑制病毒基因轉錄， 有效對抗乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染[14]。姜黃素在抑制肝臟內肝星狀細胞（HSC）激活， 促進HSC凋亡清除方面有重要作用[15]， 從而抑制肝纖維化。大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 模型中， 姜黃素與黃連素連用較傳統降脂藥物洛伐他丁能夠更有效地減輕內臟脂肪含量和體重， 并且降低脂多糖（LPS）、MDA、堿性磷酸酶（ALP）、AST、 ALT、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生物學標志物的含量[16]。姜黃素可減少白細胞介素（IL）-1β誘導蛋白、干擾素（IFN）-γ等促炎癥因子和氧化應激的表達[17]， 減少氧化應激對肝細胞的損傷。

2. 5 黃芩 黃芩始載于《吳普本草》， 性寒， 味苦， 歸心、膽、肺、大腸經。黃芩苷具有治療慢性肝炎、抗肝纖維化、保護肝損傷等作用， 其作用機制包括抗氧化、清除自由基、抑制炎癥介質等。黃芩苷可能通過降低抑制血小板衍生因子-β（PDGF-β）受體、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF-α）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）的量以及表達， 起到改善CCl4所致的大鼠肝纖維化的作用[18]。黃芩素和黃芩苷能夠通過抑制纖維化相信號通路、抑制促纖維因子表達、抗炎、抗氧化等多種機制抑制不同組織器官纖維化的發生和發展[19]。

2. 6 大黃 大黃是多種蓼科大黃屬的多年生植物， 始載于《神農本草經》， 性寒， 味苦， 歸胃、肝、大腸經。大黃素甲醚可抑制HSC-T6細胞增殖低劑量情況下， 大黃鞣質具有肝臟保護作用[20]。大黃素[21]能夠抑制CCl4導致的肝纖維化， 其抗纖維化作用的機制可能是通過減少單核細胞來源的巨噬細胞向肝臟浸潤， 進而抑制TGF-β1等促纖維化因子的表達， 減輕肝臟的炎癥反應和HSC活化發揮其抗纖維化的作用。

2. 7 山楂 山楂為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實， 始載于《本草衍義補遺》山楂味酸、甘， 微溫， 歸脾、胃、肝經， 具有化濁降脂、行氣散瘀、消食健胃的功效， 在一定程度上改善肝功能[22]。

2. 8 神曲 神曲是漢代名醫劉義研制出的一種醫治消化不良的名藥， 始載于《藥性論》， 味辛、甘， 性溫， 歸胃、脾經。神曲其主要成分為酵母菌， 還含有脂肪油、苷類、揮發油和維生素B等， 為赤小豆、苦杏仁、鮮蒼耳秧、鮮青蒿、鮮辣蓼加入面粉或麩皮混合后， 經發酵而成的種曲劑， 又稱六神曲。性溫， 味甘辛， 入脾、胃經， 具有健脾和胃、消食調中的功效， 尤其對食用面食造成的積滯有很好的消化作用[23-26]。

綜上所述， 茵陳退黃膠囊具有清熱解毒、利濕退黃、消食化積的功效， 現代藥理研究及臨床應用證實茵陳退黃膠囊可用于乙型病毒性肝炎， 可有效抑制病毒復制、抗炎抗氧化、清除自由基并降低脂質過氧化產物對肝細胞損傷， 抑制促纖維因子表達， 減少以膠原纖維為主的細胞外基質沉積， 抑制星狀細胞活化及肝纖維化， 保護肝細胞， 改善肝功能， 并能兼顧肝炎患者食少納呆、大便粘膩等癥狀， 提高生活質量。

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[收稿日期：2019-01-27]