EB病毒混合感染的臨床分析

盧象對(duì) 彭建明

【摘要】 目的 分析EB病毒（EBV）的混合感染情況， 為EB病毒相關(guān)疾病的診斷提供依據(jù)。方法 選取171例診斷EB病毒感染， 同時(shí)完善肺炎支原體（MP）、肺炎衣原體（CP）抗體、腺病毒（ADV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒A（ FluA）、流感病毒B（FluB）、巨細(xì)胞病毒（CMV）病原的患兒作為研究對(duì)象， 回顧性分析患兒的臨床信息、實(shí)驗(yàn)室資料及其混合感染率、混合感染病原譜。結(jié)果 171例患兒中男67例（39.2%）， 女104例（60.8%）， 年齡0.7～14.0歲， 平均年齡（3.06±3.84）歲;年齡≤3歲56例， 3～6歲39例， 7～14歲76例。傳染性單核細(xì)胞增多癥26例（15.2%）， 上呼吸道感染54例（31.6%）， 淋巴結(jié)炎5例（2.9%）， 肺炎72例（42.1%）， 腎病綜合征3例（1.8%）， 血尿1例（0.6%）， 免疫性血小板減少癥4例（2.3%）， 川崎病3例（1.8%）， 白血病2例（1.2%）， 嗜血細(xì)胞綜合征1例（0.6%）。152例（88.9%）有不同程度的發(fā)熱， 78例（45.6%）有頸部淋巴結(jié)腫大， 20例（11.7%）有肝脾腫大， 21例（12.3%）皮疹、咳嗽， 12例（7.0%）有眼瞼水腫。外周血白細(xì)胞總數(shù)（2.4～35.2）×109/L， 白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞百分比>60%， 血小板減少4例， 貧血54例， 血涂片異形淋巴細(xì)胞≥10%的15例， 肝功能異常20例。外周血白細(xì)胞總數(shù)（2.4～35.2）×109/L，?白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞百分比>60%， 血小板減少4例， 貧血54例， 血涂片異形淋巴細(xì)胞≥10%的15例， 肝功能異常20例。171例患兒中， 混合感染88例（51.5%）， 3～14歲患兒混合感染較多見(jiàn)， 其中依次為混合MP患兒35例（20.5%）， 混合CP患兒24例（14.0%）， 混合MP+CP患兒16例（9.4%）， 混合CMV患兒4例（2.3%）， 混合ADA患兒4例（2.3%）， 混合Flu患兒4例（2.3%）， 混合CMV+Flu患兒1例（0.6%）。單純EB病毒感染患兒使用更昔洛韋抗病毒感染， MP或CP混合感染時(shí)加用阿奇霉素抗感染， 合并流感病毒感染時(shí)加磷酸奧司他韋聯(lián)合抗感染， 本次研究患兒經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)出院。結(jié)論 EB病毒混合感染率高， 混合單一病原體多見(jiàn)， 主要為MP， 其次為CP。

【關(guān)鍵詞】 EB病毒感染;混合感染;肺炎支原體;肺炎衣原體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.036

EB病毒（epstein-barr virus， EBV）是一種常見(jiàn)的人類病毒， 人群隱性感染率>90%， 并且在一次感染后可以以潛伏的形式持續(xù)存在， 再激活可以在幾年后發(fā)生， 特別是在免疫抑制條件下。EB病毒感染會(huì)抑制宿主的免疫反應(yīng)， 這是導(dǎo)致兒童微生物感染復(fù)發(fā)的主要原因。國(guó)內(nèi)報(bào)道[1]3～5歲兒童EB病毒的感染率達(dá)90%， 是傳染性單核細(xì)胞增多癥（infection mononucleosis， IM）的病原體， 國(guó)外研究報(bào)道EB病毒可以與其他病原同時(shí)感染免疫能力強(qiáng)的患者， 包括巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus， CMV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）、肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae， MP）、肺炎衣原體（chlamydia pneumoniae， CP）、人皰疹病毒6、麻疹病毒等， 國(guó)內(nèi)報(bào)道主要集中在MP混合感染方面[2]， EB病毒與其他病原體混合感染的報(bào)道較少。本文將回顧性分析2018年1～12月在中山市博愛(ài)醫(yī)院兒科病房住院診療的EB病毒感染患兒的混合感染率、病原分布情況， 以期指導(dǎo)臨床工作。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～12 月中山市博愛(ài)醫(yī)院兒科病房診斷EB病毒感染的171例患兒作為研究對(duì)象， 入院后24 h內(nèi)采用間接酶聯(lián)免疫法行EB病毒抗體4項(xiàng)檢測(cè)， 酶聯(lián)免疫法行MP、CP抗體檢測(cè)， 同時(shí)采集鼻咽拭子用直接免疫熒光法完善呼吸道病原[腺病毒（adenovirus， ADV）、RSV、流感病毒A（influenza virus A， FluA）、流感病毒B（influenza virus?B， FluB）]檢測(cè)、電行化學(xué)發(fā)光法CMV檢測(cè)， EB病毒診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版。

1. 2 方法 回顧性分析171例患兒的臨床信息、實(shí)驗(yàn)室資料及其混合感染率、混合感染病原譜。

2 結(jié)果

2. 1 臨床資料 171例患兒中男67例（39.2%）， 女104例（60.8%）， 年齡0.7～14.0歲， 平均年齡（3.06±3.84）歲;年齡≤3歲56例， 3～6歲39例， 7～14歲76例。

2. 2 病種分布 傳染性單核細(xì)胞增多癥26例（15.2%）， 上呼吸道感染54例（31.6%）， 淋巴結(jié)炎5例（2.9%）， 肺炎72例（42.1%）， 腎病綜合征3例（1.8%）， 血尿1例（0.6%）， 免疫性血小板減少癥4例（2.3%）， 川崎病3例（1.8%）， 白血病2例（1.2%）， 嗜血細(xì)胞綜合征1例（0.6%）。

2. 3 臨床表現(xiàn) 152例（88.9%）有不同程度的發(fā)熱， 78例（45.6%）有頸部淋巴結(jié)腫大， 20例（11.7%）有肝脾腫大， 21例（12.3%）皮疹、咳嗽， 12例（7.0%）有眼瞼水腫。

2. 4 實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血白細(xì)胞總數(shù)（2.4～35.2）×109/L， 白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞百分比>60%， 血小板減少4例， 貧血54例， 血涂片異形淋巴細(xì)胞≥10%的15例， 肝功能異常20例。

2. 5 臨床病原學(xué)檢查 171例患兒中， 混合感染88例（51.5%）， 3～14歲患兒混合感染較多見(jiàn)， 其中依次為混合MP患兒35例（20.5%）， 混合CP患兒24例（14.0%）， 混合MP+CP患兒16例（9.4%）， 混合CMV患兒4例（2.3%）， 混合ADA患兒4例（2.3%）， 混合Flu患兒4例（2.3%）， 混合CMV+Flu患兒1例（0.6%）。

2. 6 轉(zhuǎn)歸 單純EB病毒感染患兒使用更昔洛韋抗病毒感染， MP或CP混合感染時(shí)加用阿奇霉素抗感染， 合并流感病毒感染時(shí)加磷酸奧司他韋聯(lián)合抗感染， 本次研究患兒經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)出院。

3 討論

EB 病毒屬皰疹病毒科， 是常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)中的機(jī)會(huì)感染因子， 正常人群也有很高感染率。EB感病毒染人體后不僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖， 還可引起其他細(xì)胞感染[3]。相關(guān)研究表明[4]原發(fā)性EB病毒感染可無(wú)癥狀， 20%表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥， 我國(guó)3～6歲患兒最常見(jiàn)， 其余為呼吸道感染疾病。本次研究中， 呼吸道感染最多126例（73.7%）， 其次為傳染性單核細(xì)胞增多癥26例（15.2%）， 與此研究結(jié)果一致。EB病毒除導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥、呼吸道疾病外， 還導(dǎo)致川崎病、過(guò)敏性紫癜、免疫性血小板減少癥、麻疹、哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解、膀胱平滑肌瘤、多發(fā)性硬化等， 本研究中發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)炎、腎病綜合征、血尿、免疫性血小板減少癥、川崎病、白血病、嗜血細(xì)胞綜合征。

關(guān)于混合感染， 目前國(guó)內(nèi)集中于MP混合感染方面， 黃莉等[5]認(rèn)為MP及EB病毒混合感染可加重肺內(nèi)外損傷， EB病毒拷貝數(shù)高低是影響MP混合EB病毒感染后肺炎肺內(nèi)外損傷程度的重要原因[6]。研究表明同屬于皰疹病毒科的CMV可能引起7%左右的傳染性單核細(xì)胞增生癥， CMV感染引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥， 常常伴有肝功損害、血小板減少、肝臟增大、異形淋巴細(xì)胞增多等臨床表現(xiàn)， 但皮疹少見(jiàn)[7]。CMV、EB病毒混合感染的患兒的臨床表現(xiàn)更像CMV感染也常表現(xiàn)為肝功異常、肝臟增大， 與其他病原體混合感染幾率為80%。本研究中4例CMV混合感染， 均有肝功損害、肝臟增大， 但異形淋巴細(xì)胞未檢測(cè)出來(lái)， 且未見(jiàn)與其他病原體混合感染， 考慮可能與檢測(cè)方法、標(biāo)本數(shù)量少有關(guān)。本研究表明EB混合感染主要為MP， 混合MP患兒35例（20.5%），?CP次之， 混合CP患兒24例（14.0%）， 其余為ADA， 混合ADA患兒4例（2.3%）， 與夏憶等[8]的研究類似。在混合感染患兒中， EB病毒可能在其他病原體感染過(guò)程中被重新激活， 或者其可能通過(guò)抑制免疫功能而引起其他一些生物體的感染[9]。研究表明在急性EB病毒相關(guān)疾病早期， 檢測(cè)到CD8+ T淋巴細(xì)胞過(guò)度擴(kuò)張， CD4+/CD8+比率異常低， 相關(guān)學(xué)者們傾向于后一種假設(shè)[10]。此外B細(xì)胞功能也受損， 抗其他病原體抗體的產(chǎn)生受到抑制， 但這些異常在恢復(fù)期消失， 這表明EB病毒感染可影響細(xì)胞介導(dǎo)和體液免疫， 并導(dǎo)致廣泛的短暫免疫抑制， 這種免疫抑制可能嚴(yán)重到足以導(dǎo)致一些EB病毒感染者的繼發(fā)感染[11， 12]。

綜上所述， EB病毒混合感染率高， 但混合感染中病原體與病原體之間、病原與機(jī)體之間、混合感染與疾病之間的關(guān)系目前研究較少， 因此， 還需要更大范圍的流行病學(xué)調(diào)查與臨床研究， 綜合評(píng)價(jià)其與疾病的相關(guān)性， 更有助于臨床診斷、治療和預(yù)防工作。

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[收稿日期：2019-02-26]