應(yīng)激顆粒與病毒的相互制約

黃羽，胡斯奇，郭斐

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應(yīng)激顆粒與病毒的相互制約

黃羽，胡斯奇，郭斐

中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院病原生物學研究所，國家衛(wèi)生健康委員會病原系統(tǒng)生物學重點實驗室，北京 100730

哺乳動物細胞受到熱休克、氧化應(yīng)激、營養(yǎng)缺乏或者病毒感染等環(huán)境壓力時，能夠迅速啟動細胞的壓力應(yīng)答機制，終止細胞內(nèi)的蛋白翻譯，形成應(yīng)激顆粒(stress granules, SGs)。SGs作為胞漿中翻譯起始復合物的聚集產(chǎn)物，在細胞的基因表達和穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要的作用，與細胞凋亡以及核功能具有密切聯(lián)系。尤其是當病毒感染細胞時，SGs的形成可以使細胞內(nèi)病毒蛋白翻譯水平大大降低，從而抑制入侵病毒的復制。然而，病毒在長期進化過程中也衍生出了對抗細胞壓力應(yīng)答的相應(yīng)機制，如與SGs關(guān)鍵組分相互作用，甚至切割等方式。本文對SGs的組成及誘發(fā)機制，特別是多種病毒誘導eIF2α磷酸化促成SGs組裝的機制，以及病毒進化過程中形成的應(yīng)對措施等方面進行了綜述，旨在進一步闡釋病毒感染與應(yīng)激顆粒形成之間的相互影響和調(diào)控，為人們深入理解人體先天性免疫防御提供參考。

應(yīng)激顆粒；翻譯阻滯；病毒；先天性免疫

當哺乳動物細胞遇到壓力環(huán)境(如熱刺激、電離輻射、低氧、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力和病毒感染等)時，細胞內(nèi)會發(fā)生一系列的應(yīng)激反應(yīng)，其中細胞質(zhì)中會形成一種可逆性動態(tài)結(jié)構(gòu)，被稱為應(yīng)激顆粒(stress granules, SGs)。SGs是一種核糖核蛋白(ribonucleoprotein, RNP)聚集物，包括翻譯起始需要的mRNAs、40S核糖體亞基、翻譯起始因子以及一些RNA結(jié)合蛋白[1]。……