無創產前基因檢測篩查胎兒性染色體異常的臨床意義探究

徐燕　袁幼紅　王琳琳　鄧雯

【摘要】 目的：分析無創產前基因檢測對于胎兒性染色體異常的篩查價值。方法：選擇2015年6月-2017年12月筆者所在科室需要進行無創產前基因檢測篩查的8 526例孕婦作為研究對象，均采集孕婦外周血，提取純化胎兒游離DNA，利用聯合探針錨定聚合測序法，將其中結果顯示性染色體高危的孕婦建議進行介入性產前診斷，行羊膜腔穿刺及胎兒染色體核型分析。結果：本組8 526例孕婦中，部分為染色體非整倍體疾病高危人群，其中有199例血清學唐氏篩查顯示高危的孕婦，有1 769例分娩年齡在35歲或以上的高齡孕婦，有286例經體外受精成功受孕的孕婦，有104例彩色多普勒超聲檢查胎兒存在異常的孕婦。本組8 526例孕婦篩查顯示性染色體異常的有21例，陽性率為0.25%，其中8例為XO高危，7例為XXY高危，3例為XXX高危，3例為XYY高危。全部高危孕婦均建議進行羊水細胞核型分析，8例XO高危孕婦自愿接受介入性產前診斷有4例，核型分析顯示2例吻合，2例不吻合，陽性預測值為50.00%;XXX高危孕婦分別為2例、1例、1例、50.00%;XXY高危孕婦分別為5例、4例、1例、80%;XYY高危孕婦分別為2例、1例、1例、50.00%;無創產前基因檢測性染色體異常準確率為61.54%。結論：無創產前基因檢測用于篩查性染色體異常具有比較高的準確率，能夠保證胎兒性染色體異常檢出率得到提升，值得在臨床推廣應用。

【關鍵詞】 無創產前基因檢測; 胎兒性染色體異常; 篩查

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.03.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）03-00-03

優生優育一直是我國計劃生育的重要目標，怎樣做好更精準的產前篩查項目的普及一直是研究的重點內容，唐氏篩查缺乏滿意準確度，且容易出現漏診，作為篩查手段沒有較高可信度[1]。雖然臨床診斷一直將羊水培養視作金標準，不過其樣本采集具有有創性，大部分孕婦接受度不高[2]。隨著研究的深入，發現孕婦血漿中存在胎兒游離DNA，使得產前篩查有了新的進展[3]。當前二代測序技術有了比較明顯進步，利用無創產前基因檢測技術檢測胎兒13-三體綜合征、18-三體綜合征、21-三體綜合征都能夠獲得較高準確率，也有研究發現這一方法用于檢測性染色體準確性也較高[4]。本研究對2015年6月-2017年12月8 526例孕婦血漿開展高通量二代測序，對檢查顯示為高危的孕婦實施有創性介入診斷，分析無創產前基因檢測篩查胎兒性染色體異常的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月-2017年12月筆者所在科室需要進行無創產前基因檢測篩查的8 526例孕婦作為研究對象，年齡16～48歲，平均（32.00±4.16）歲，平均孕周（16.10±2.28）周。

1.2 方法

本研究與武漢華大基因公司合作，所有檢測對象在充分了解無創產前胎兒染色體非整倍體基因檢測技術的前提下，簽署知情同意書，使用配套專用K管抽取孕婦靜脈血5 ml，4 ℃條件下進行血漿分離，提取血漿中游離DNA，PCR擴增，利用聯合探針錨定聚合測序法采用高通量測序技術進行覆蓋度測序，最后通過生物信息分析計算獲取樣本X染色體、Y染色體的Z值，按照樣本Z值對樣本檢測結果進行判斷。

2 結果

2.1 無創產前基因染色體非整倍體檢測的人群分布

本組8 526例孕婦中，部分為染色體非整倍體疾病高危人群，其中血清學唐氏篩查顯示高危的孕婦有199例，分娩年齡在35歲或以上的高齡孕婦有1 769例，經體外受精成功受孕的孕婦有286例，彩色多普勒超聲檢查胎兒存在異常的孕婦有104例，見表1。

2.2 無創產前基因檢測性染色體非整倍體

本組8 526例孕婦篩查顯示，性染色體異常21例，陽性率為0.25%，其中8例為XO高危，7例為XXY高危，3例為XXX高危，3例為XYY高危。全部高危孕婦均建議進行羊水細胞核型分析，8例XO高危孕婦接受介入性產前診斷有4例，核型分析顯示2例吻合，2例不吻合，陽性預測值為50.00%;3例XXX高危孕婦接受介入性產前診斷有2例，核型分析顯示1例吻合，1例不吻合，陽性預測值為50.00%;7例XXY高危孕婦接受介入性產前診斷有5例，核型分析顯示4例吻合，1例不吻合，陽性預測值為80.00%;3例XYY高危孕婦接受介入性產前診斷有2例，核型分析顯示1例吻合，1例不吻合，陽性預測值為50.00%。本研究中自愿接受產前診斷的13例無創產前基因檢測性染色體異常的高危孕婦，羊水細胞核型分析結果有8例吻合，準確率為61.54%，見表2。

3 討論

一般可以在母體外周血循環中發現胎兒游離DNA，這也是胎兒無創產前基因檢測領域發展的起點，推動著無創產前基因檢測的發展[5]。無創產前基因檢測具體是對孕婦外周血中游離DNA染色體數量的差異進行分析，進而無創產前篩查胎兒染色體非整倍體疾病13-三體綜合征（帕陶氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、21-三體綜合征（唐氏綜合征），尤其這一檢測具有比較高的特異性及靈敏度，所以在臨床得到比較廣泛的應用[6]。

性染色體非整倍體異常具體有超雄綜合征（47，XYY）、Turner綜合征（45，XO）、超雌綜合征（47，XXX）、克氏綜合征（47，XXY）[7]。這類疾病都會程度不一影響胎兒的生長發育，具體涵蓋器官發育不全、智力功能障礙、神經功能障礙、各類臟器功能障礙[8]。克氏綜合征在女嬰兒中的出現率要低于男嬰兒。Turner綜合征是其中出現率較高的一種，如果女性懷孕的第一胎出現Turner綜合征，而二胎為Turner綜合征的可能性明顯更高[9]。

性染色體異常會使得胎兒性分化異常，因此會造成生殖器官發育異常、生長發育異常、智力發育障礙、心腎障礙等情況。不過性染色體異常致死率較低，通過B超檢查基本難以發現。羊水穿刺是臨床應用的有效方法，不過其存在有創性，孕婦的接受度不高[10]。當前雖然人們對生育重視程度越來越高，健康意識越來越強，不過接受產前染色體非整倍性疾病篩查診斷的人數并不多，由于篩查率低，所以無法及時發現性染色體異常的胎兒，沒有在最合適的時間接受相應治療，大多等到長大到生育年齡后才發現不孕或者不育這一問題，因此，做好性染色體異常的篩查工作具有重要意義。

無創產前基因檢測是一種新型檢測方法，這一檢測方法的應用不僅能夠高準確性、高特異性的檢測多種染色體非整倍性疾病，如18-三體綜合征、13-三體綜合征、21-三體綜合征，同時能夠準確發現性染色體異常，并且因為其無創性特點，所以大部分孕婦都可以接受。從筆者所在科室開始實施無創產前基因檢測后，越來越多的孕婦愿意接受產前篩查，其中部分為高齡孕婦，部分為人工受精受孕，這類孕婦基本難以通過羊水穿刺實施篩查。本研究在檢測顯示存在性染色體異常的孕婦，還是有少數孕婦不愿意接受羊水穿刺檢查，而堅持要求進行胎兒分娩。雖然無創產前基因檢測技術只是篩查性染色體異常的一種手段，不過因為其準確率高，所以能夠對胎兒的生長發育進行嚴密觀察，做到對疾病新生兒盡早的診斷及治療，在最合適的時間選擇性激素及生長激素治療。

筆者所在科室2015年開始開展無創產前基因檢測，在這之前并沒有胎兒性染色體異常篩查的系統方法，基本都是通過羊水培養高危孕婦來進行性染色體異常胎兒的檢測。在開展無創產前基因檢測之前，筆者所在科室雖然是宜昌市的產前診斷中心，但自愿接受羊水穿刺檢查的孕婦不多，開展無創產前基因檢測之后自愿接受羊水培養的孕婦逐漸增多，并且發現，在進行無創產前篩查后，筆者所在科室胎兒性染色體異常的檢出率也逐漸上升，證實無創產前基因篩查對于性染色體異常的篩查是有重要價值的。

綜上所述，無創產前基因檢測篩查胎兒性染色體異常具有較高準確率，有助于臨床盡早采取處理措施，改善胎兒預后，可以廣泛推廣應用。

參考文獻

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