重復經顱磁刺激對精神分裂癥患者認知功能損害和腦源性神經營養因子的影響

丁迎　戢漢斌　陳鈺　蘇鄒

【摘要】 目的：分析重復經顱磁刺激（rTMS）對精神分裂癥患者認知功能損害和腦源性神經營養因子的影響。方法：隨機抽取210例筆者所在醫院2016年1月-2018年1月收治的精神分裂癥患者，根據不同的治療方法將其分為治療1組（n=70）、治療2組（n=70）與對照組（n=70）。治療1組采用θ波脈沖刺激模式治療，治療2組采用20 Hz重復經顱磁刺激治療，對照組采用模擬刺激治療，分析三組陽性與陰性癥狀評分、社會功能、不良反應發生率、腦源性神經營養因子。結果：治療1組、治療2組陽性與陰性癥狀評分明顯優于對照組，且治療1組陽性與陰性癥狀評分高于治療

2組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療1組、治療2組社會功能評分、腦源性神經營養因子水平明顯高于對照組，且治療1組社會功能評分及腦源性神經營養因子水平高于治療2組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組患者均出現輕微的頭暈頭痛、血壓降低、口干等不良反應，三組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），正確處理后，患者不良反應均可有效改善。結論：精神分裂癥患者采用重復經顱磁刺激對改善精神分裂癥患者認知功能損害、腦源性神經營養因子水平具有重要作用，20 Hz重復經顱磁刺激治療、θ波脈沖刺激模式治療在改善陽性與陰性癥狀評分、提高患者社會功能中明顯優于模擬刺激治療，且θ波脈沖刺激模式治療效果最佳，無嚴重不良反應，治療安全性較高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 重復經顱磁刺激; 精神分裂癥; 陽性與陰性癥狀評分; 療效;安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.018 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）01-00-03

精神分裂癥屬于臨床最常見的嚴重性的精神疾病，占精神病患者的50%以上。此類患者經治療后，仍然會有30%～60%的患者出現缺乏反應，且多數患者只是將陽性癥狀改善，并沒有改善陰性癥狀[1]。而陰性癥狀的出現會對患者社會功能造成嚴重損害，不能很好地回歸社會，其是導致患者出現殘疾的主要原因。因此，積極尋找一項有效的治療措施，對改善患者陽性癥狀及陰性癥狀具有積極作用[2]。隨著醫療水平的不斷進步與發展，重復經顱磁刺激（rTMS）的出現，將其應用于精神分裂癥患者，對提高治療效果具有重要作用[3]。重復經顱磁刺激是一種安全、針對性較高的治療措施，也是一種精神分裂癥非藥物治療措施。其是通過變化的電線在線圈中產生磁場，由磁場透過皮、顱骨在大腦皮質上產生相應的感應電流，讓電流對神經細胞產生作用，從而刺激患者腦部的生理功能，促使其精神活動[3]。本次研究基于以上背景，分析重復經顱磁刺激對精神分裂癥患者認知功能損害和腦源性神經營養因子的影響，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取210例筆者所在醫院2016年1月-2018年1月收治的精神分裂癥患者，納入標準：符合美國精神疾病診斷和統計手冊第四版（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥診斷標準[4];年齡18～60歲;

服用兩種或兩種以上達治療劑量的抗精神病藥≥6個月，陽性癥狀穩定，但陰性癥狀無改善，陰性癥狀評分≥19分，幻聽評分<4分，研究期間將繼續服用原藥物，且劑量不變[5]。排除標準：腦電圖出現棘波者;藥物、酒依賴者;嚴重心、肝、腎等疾病者;孕婦、哺乳期女性;體格檢查、實驗室檢查正常者;安裝心臟起搏器者。所有參與研究的患者均為自愿參與，本人或其監護人與筆者所在醫院簽署知情同意書。本次研究經筆者所在醫院倫理委員會批準同意。

根據不同的治療方法將其分為治療1組（n=70）、治療2組（n=70）與對照組（n=70）。治療1組中，男46例、女24例，年齡20～57歲，平均（38.1±10.3）歲，病程0.9～11.5年，平均（6.1±1.3）年。治療2組中，男45例、女25例，年齡21～58歲，平均（39.0±10.2）歲，病程0.8～12.1年，平均（6.4±1.2）年。對照組中，男44例、女26例，年齡19～58歲，平均（39.5±11.0）歲，

病程0.8～12.5年，平均（6.9±1.8）年。三組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

三組患者到院后，完善相關檢查，確診病情后，均給予相應的治療措施，治療1組采用θ波脈沖刺激模式治療，治療

2組采用20 Hz重復經顱磁刺激治療，對照組采用模擬刺激治療。在治療前，所有患者均采用武漢依瑞德公司生產的經顱磁刺激儀，刺激線圈為“∞”字形線圈，刺激部位為DLPFC。

θ波脈沖刺激模式治療：將經顱磁刺激儀參數設置為

5 Hz，間隔：20 ms/單元;發放三個低強度并含有內在高頻

50 Hz的短脈沖，刺激數：600脈沖/串，串與串間隔時間56 s，共4串，刺激時間：20 min，刺激強度：100%運動閾值，1次/d，

5 d/周，治療4周[6]。

20 Hz重復經顱磁刺激治療：將經顱磁刺激儀參數設置為20 Hz，每序列持續4 s，刺激間隔：56 s，刺激序列：20個/次，刺激時間：20 min，刺激強度：100%運動閾值，1次/d，5 d/周，治療4周。

模擬刺激治療：將經顱磁刺激儀的刺激磁頭水平翻轉，保持與頭皮成180?，使其出現無效刺激，刺激時間與兩個治療組相同。

1.3 觀察指標

分析治療后三組陽性與陰性癥狀評分、社會功能、不良反應發生率、腦源性神經營養因子水平。社會功能采用PSP量表進行評價，包括社會中有用的活動、個人和社會關系、自我照料、干擾和攻擊行為四個維度，總分100分，分數越高證明患者社會功能評分越高。收集患者空腹靜脈血6 ml，將其置于抗凝管中，分離血清后，應用酶聯免疫吸附法，對腦源性神經營養因子水平進行檢測。陽性、陰性癥狀評分采用PANSS量表進行評價，分數越低證明精神癥狀越好[7]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用F檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陽性與陰性癥狀評分、社會功能評分、腦源性神經營養因子水平

治療1組、治療2組陽性與陰性癥狀評分明顯優于對照組，且治療1組最優，差異有統計學意義（P<0.05）;治療1組、治療2組社會功能評分、腦源性神經營養因子水平明顯高于對照組，且治療1組最高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應發生率

治療1組出現輕微的頭暈、頭痛4例、口干5例，不良反應發生率12.9%（9/70）;治療1組出現輕微的頭暈、頭痛4例、口干4例、血壓降低2例，不良反應發生率14.3%（10/70）;對照組出現輕微的頭暈、頭痛5例、口干6例、血壓降低3例，不良反應發生率20.0%（14/70）。三組不良反應發生率比較差異無統計學意義（字2=1.510，P=0.470）。所有不良反應均正確處理后，均可有效改善。

3 討論

精神分裂癥屬于臨床常見病，其易反復發作。主要是由于患者陰性癥狀所致。在臨床治療中，傳統的藥物治療雖可改善患者的陽性癥狀，但對其陰性癥狀改善效果不佳。隨著醫療技術的發展，臨床實踐表明，在精神分裂癥治療基礎上，增加高頻和θ短陣快速脈沖（TBS）重復經顱磁刺激治療，對改善患者陰性癥狀、提高社會功能具有重要作用[8]。

重復經顱磁刺激是一種新型、安全性較高的治療措施，是將變化的電流通過線圈產生磁場，再經過皮和顱骨在大腦中產生相應的感應電流，促使神經細胞產生誘發電位，對腦部生理功能產生影響，提高患者的精神活動[9]。臨床研究表明，高頻與θ波脈沖刺激對陰性癥狀的效應存在較大差異。精神分裂癥患者主要癥狀是陰性癥狀，也是導致患者社會功能受損的主要原因，使其無法快速回歸社會[10]。

重復經顱磁刺激以電磁轉換原理為治療基礎，對患者實施針對性治療，以快速改善患者臨床癥狀。本研究將重復經顱磁刺激治療陰性癥狀、改善社會功能的效果進行分析，旨在更直觀地發現患者臨床癥狀和社會功能的改變情況，為進一步制定康復計劃奠定基礎，為患者回歸社會提供有效措施[11]。經過θ波脈沖刺激后，增加大腦皮層的興奮性，可對患者的雙背側面前額葉產生激活作用，有效改善其執行功能[12]。

綜上，重復經顱磁刺激對改善精神分裂癥患者認知功能損害、腦源性神經營養因子水平具有重要作用，采用20 Hz刺激治療、θ波脈沖刺激模式治療在改善陽性與陰性癥狀評分、提高患者社會功能中明顯優于模擬刺激治療，且θ波脈沖刺激模式治療效果最佳，無嚴重不良反應，治療安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

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