同型半胱氨酸與70歲以上老年人非瓣膜性心房顫動關系的研究

周蕓，黃萬眾，陳瑜，顧娜，李維

廣西壯族自治區江濱醫院心內科，廣西南寧 530022

心房顫動是一種臨床常見的心律失常，其中非瓣膜性房顫（NVAF）占絕大多數（87%）。年齡是房顫危險因素之一，年齡增長10歲房顫發生率增加1倍[1]。隨著社會老齡化趨勢的加劇，年齡增長，發病率有逐年增加的趨勢[2]。房顫患者心功能不全、腦卒中、猝死、惡性心律失常的發病率增多，致死率、致殘率高，嚴重影響房顫患者生存質量。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸脫甲基產生的中間代謝產物，是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸，其中高同型半胱氨酸血癥（HHcy）增加動脈粥樣硬化性疾病和靜脈血栓形成的風險，包括早發冠心病、心房顫動、動脈粥樣硬化性腦梗塞等[3]。血漿Hcy是近年新發現的心血管病的危險因素，有關Hcy與房顫關系報道較少，在非瓣膜性房顫患者的表達水平及臨床意義鮮有報道，尤其是70歲以上的高齡老人，該文選取2014年6月—2017年10月收治30例患者就此展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的300例70歲以上非瓣膜性心房顫動患者，所有患者依據病史、24 h動態心電圖證實為心房顫動。該研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均簽署知情同意書。 患者年齡 70～98（78.90±6.46）歲，其中陣發性心房顫動患者90例，永久性心房顫動患者210例，男性168例，女性132例。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者年齡≥70歲；②所有患者依據病史、24小時動態心電圖證實為心房顫動。

1.2.2 排除標準 ①瓣膜性心臟病及換瓣術后患者；②風濕性心臟病、充血性心力衰竭或甲狀腺功能亢進患者；③3個月內有急性冠脈綜合征；④近期有手術史患者；⑤合并免疫系統疾病、惡性腫瘤或嚴重的肝腎功能不全患者。

1.3 標本收集及測定

所有入選者入院后禁食12 h，次日清晨空腹采集靜脈血4 mL，抗凝充分混勻，離心留取上清液。分別檢查Hcy，超敏C反應蛋白（hs-CRP）。試劑盒生產商：北京九強生物技術股份有限公司，儀器：奧林巴斯AU5800全自動生化分析儀，所有步驟均在該院嚴格進行。

1.4 超聲心動圖

采用GE超聲儀同步連接心電圖，測量左心房內徑（LAD）和左心室射血分數（LVEF）。

1.5 統計方法

應用SPSS 21.0統計學軟件統計分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料[n（%）] 采用 χ2檢驗，相關性采用相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hcy與年齡的關系

如圖1所示，Hcy與年齡之間呈現明顯的正性相關關系(r=0.253，P＜0.01)。

圖1 Hcy與年齡的關系

2.2 Hcy與性別的關系

女性非瓣膜房顫患者Hcy濃度(14.74±4.83)μmol/L明顯低于男性患者Hcy濃度(16.67±5.69)μmol/L，差異有統計學意義(t=3.114，P＜0.05)。

2.3 Hcy、hs-CRP與非瓣膜房顫類型的關系

永久性房顫組血漿hsCRP、Hcy濃度高于陣發性房顫組(t=2.618，2.194，P＜0.05)，見表 1。

表1 不同房顫組患者血漿 hsCRP、Hcy測定(±s)

表1 不同房顫組患者血漿 hsCRP、Hcy測定(±s)

組別 Hcy(μmol/L) Hs-CRP(mg/L)陣發性房顫組（n=90）永久性房顫組（n=210）t值 P值15.29±5.31 17.06±5.45 2.618＜0.05 5.67±3.74 6.73±3.84 2.194＜0.05

2.4 Hcy與非瓣膜房顫患者腦卒中發生的關系

卒中患者血漿Hcy濃度高于非卒中患者 (t=2.588，P＜0.05)。卒中組HHcy患者百分比高于非卒中組 (χ2=24.823，P＜0.05)，見表 2。

表2 卒中與非卒中患者血漿Hcy測定

2.5 Hcy與LAD和LVEF的相關性分析

Hcy 與 LAD 呈現正相關關系 (r=0.758，P＜0.05)，與LVEF 無相關性(r=0.162，P＞0.05)，見表 3。

表3 Hcy與LAD和LVEF的相關性分析

3 討論

Hcy是人體的代謝產物，當其代謝受阻，在細胞內積聚并進入血液循環中，可導致血液中Hcy含量增多，形成HHcy。Hcy可誘導炎癥因子的表達，能誘導炎癥細胞因子TNF-a、IL-6和蛋白質的表達，在自身氧化過程中可產生大量過氧化物和自由基，導致了氧化應激，增多的活性氧可通過直接影響鈣調蛋白或間接通過細胞膜脂質過氧化產生細胞內鈣離子超負荷，通過干擾人的心房肌細胞鉀通道電流促進房顫的發生[4]。尤其70歲以上的老年患者，Hcy水平受多種因素的影響，膳食營養因素所致的葉酸、吡哆醇(B6)、鈷胺素(B12)、維生素B2缺乏，慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退、貧血、惡性腫瘤、降脂藥物（苯扎貝特、考來烯胺等）、抗癲癇藥物等均可引起Hcy升高。該研究發現，Hcy與年齡之間呈現明顯的正性相關關系(P＜0.01)。女性非瓣膜房顫患者Hcy濃度(14.74±4.83)μmol/L明顯低于男性患者Hcy濃度(16.67±5.69)μmol/L(P＜0.05)。這可能與雄性激素影響Hcy代謝有關。另永久性房顫組Hcy高于陣發性房顫組(P＜0.05)，提示Hcy與房顫的進展有關。

心房顫動是臨床常見的心律失常，以高死亡率及致殘率嚴重威脅著人們的生命健康。高水平的Hcy可增加房顫患者腦卒中的風險，研究表明血漿Hcy濃度每增加5 μmol/L，腦卒中風險增高59%[5]。有研究提示高Hcy誘導內皮細胞組織因子表達及活性，啟動凝血過程，間接激活促凝血的細胞因子，并使抗凝物質失活，有助于凝血酶的形成[6]。

該文研究發現非瓣膜房顫患者中卒中患者Hcy濃度高于陣發性房顫組(P＜0.05)，卒中患者血漿Hcy濃度高于非卒中患者 (P＜0.05)。卒中組HHcy患者百分比高于非卒中組 (P＜0.05)。 Hcy與 LAD 呈現正相關關系(P＜0.05)，與LVEF無相關性(P＞0.05)。同時，近年基礎研究證實炎癥直接參與到非瓣膜性房顫的發生、發展[7]。hs-CRP是人體肝臟合成的一種急性炎性反應蛋白，有研究表明hs-CRP水平的增高與房顫的結構重構有關[8]，推測心房組織的炎性反應可致心肌細胞的變性、壞死、凋亡、纖維化及瘢痕形成，從而改變心肌細胞的電生理，有利于折返的形成，促進房顫的持續。Hcy氧化應激誘導CD40、IL-6的表達，并進一步刺激炎癥反應，導致hs-CPR升高[9]。該文研究顯示永久性房顫組血漿hs-CRP濃度高于陣發性房顫組 (P＜0.05)，提示Hcy可能是引發房顫的危險因素，可能通過炎癥反應導致患者心房重塑，從而改變心房結構，引發房顫。姚艷[10]等人選取持續心房顫動患者168例和陣發心房顫動患者220例進行研究發現，心房顫動組Hcy顯著高于對照組(P＜0.05)，且持續心房顫動組高于陣發心房顫動組(P＜0.05)，同時，Hcy 與 LVEF 無相關性(r=0.19，P＞0.05)，與LAD之間具有正性相關(r=0.36，P＜0.05)。這與該研究結果基本一致。

綜上所述，Hcy與70歲以上的老年非瓣膜性房顫患者房顫類型及腦卒中發生有關，可能與心房顫動的發生、發展相關聯。