雙歧桿菌三聯活菌輔助藍光照射治療新生兒黃疸的療效分析

張靜，魏向花

新疆生產建設兵團第十師北屯醫院兒科，新疆北屯 836099

新生兒黃疸是新生兒最為常見的病癥，分為生理性和病理性兩種類型，是由于膽紅素代謝異常導致血清膽紅素水平明顯升高，出現皮膚、黏膜及鞏膜黃染。一般的生理性黃疸于出生后2～3 d開始，1周左右可自行消失，而病理性黃疸出現時間更高、癥狀更為嚴重，若未得到及時有效的治療可導致膽紅素腦病，甚至死亡[1]。因此，臨床對新生兒黃疸的治療十分重視。藍光照射是常用治療方法，能夠促進膽紅素的分解，但存在一定局限性，容易產生多種不良反應。雙歧桿菌三聯活菌可促進新生兒胃腸道功能的發育，加速膽紅素從腸道排泄，避免膽紅素排出不暢所致的高膽紅素血癥[2]。該研究進一步分析2016年8月-2018年8月在該院使用雙歧桿菌三聯活菌輔助藍光照射治療的90例新生兒黃疸的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院新生兒科治療的90例新生兒黃疸患兒隨機分為兩組。觀察組45例，男24例，女21例，胎齡37～41周，平均（39.3±1.2）周，體重（3.3±0.5）kg；對照組 45 例，男23 例，女 22 例，胎齡 37～42 周，平均（39.3±1.2）周，體重（3.5±0.6）kg；比較兩組患兒的膽紅素水平、性別、體重、胎齡、等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

所有患兒均符合《兒科學》中新生兒黃疸診斷標準，220.6 μmol/L≤血清總膽紅素＜342 μmol/L，血紅蛋白＞110 g/L，胎齡均≥37周；該研究經過該院倫理委員會的批準，所有患兒家長均簽署知情同意書，且自愿加入該研究。

1.3 排除標準

膽紅素水平達到換血治療標準的患兒；嚴重肝功能不全；合并嚴重遺產代謝性疾病；存在先天發育畸形患兒。

1.4 方法

對照組單用藍光照射治療，將新生兒置于藍光治療箱內，使用前用黑布罩遮蓋雙眼、會陰、肛門部位，裸露其余部位，用5根2003Ivr20BT燈管，單面照管距40 cm，行間斷光療，照射12 h，停12 h，定期翻身，連續治療3～5 d。在此基礎上，觀察組服用雙歧桿菌三聯活菌 （國藥準字S19980004）250 mg/次，用溫開水或奶調服，2 次/d，連續服用3～5 d[3]。

1.5 療效判斷標準

顯效：治療后皮膚黃疸完全消退，經皮膽紅素水平恢復正常；有效：治療后皮膚黃疸明顯減輕，經皮膽紅素水平有所下降；無效：治療后的皮膚，黃疸無明顯改善，經皮膽紅素水平無下降甚至升高[4]。

1.6 觀察指標

治療前、治療后1 d、3 d、5 d測定經皮膽紅素水平，采用電子經皮膽紅素儀（JH20-1C型，南京理工大學科技咨詢開發公司），檢測患兒的眉心中點、顏面部與前胸，連續測定3次，取平均值；記錄黃疸消退時間以及日均膽紅素的下降值；觀察治療期間有無患兒褐色便、稀便、腹瀉、等不良反應發生。

1.7 統計方法

采用SPSS19.0統計學軟件處理數據處理數據，計數資料行χ2檢驗，率（%）表示，計量資料用t檢驗，均數±標準差（±s）表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后經皮膽紅素水平比較

觀察組治療后1 d、3 d、5 d的經皮膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩種患兒黃疸消退時間以及日均膽紅素下降值比較

觀察組黃疸消退時間明顯短于對照組，而日均膽紅素下降值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩種患兒黃疸消退時間及日均膽紅素下降值比較（±s）

表2 兩種患兒黃疸消退時間及日均膽紅素下降值比較（±s）

注：* 與對照組相比，P＜0.05。

組別 黃疸消退時間（d） 日均膽紅素下降值（μmol/L）觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值3.74±0.53 5.25±0.39 4.303＜0.05（24.31±5.46）*15.27±5.68 4.987＜0.05

2.3 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率為97.78%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患兒臨床療效比較

2.4 兩組患兒不良反應比較

觀察組腹瀉、稀便、褐色便等不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患兒治療前后經皮膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

表1 兩組患兒治療前后經皮膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

注：* 與對照組相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后1 d 治療后3 d 治療后5 d觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值306.67±45.82 307.12±43.96 0.346＞0.05（252.46±42.75）*266.84±41.92 4.032＜0.05（207.68±34.83）*239.77±38.48 4.414＜0.05（143.94±32.94）*194.57±41.39 5.346＜0.05

表4 兩組患兒不良反應比較

3 討論

新生兒黃疸占新生兒疾病的20%～40%，發病率高，需要及時治療。該病的發病多由于新生兒出生幾天喂養不足，或有感染、低血糖、缺氧等癥狀，導致腸道蠕動減慢，對膽紅素的排空延遲，增加了膽紅素肝腸循環，導致膽紅素重吸收增多，血漿膽紅素升高，從而發病[5]。若未得到及時有效的治療，可并發膽紅素腦病，造成中樞神經系統損傷，導致患兒智力下降等嚴重后遺癥，甚至死亡[6]。這是由于新生兒的血腦屏障發育不完善，血中膽紅素濃度過高可促使非結合膽紅素與神經細胞結合，引發膽紅素腦病。因此，臨床對本病的治療十分重視，采用合理措施降低膽紅素，促進腸道功能的建立，是臨床治療的關鍵。

藍光照射是本病的基礎治療方法，通過紫外線的照射，能將皮膚中的膽紅素有效氧化，促進其分解轉化為水溶性膽紅素，通過膽汁或尿液排出體外。但實際藍光照射的效果受到照射時間、頻次、治療方式的影響，容易產生不良反應，導致療效存在一定差異[7-8]。且藍光照射無法從根本上解決血中膽紅素升高的原因，治標不治本，停止后容易復發。

近年來，雙歧桿菌三聯活菌在本病的治療中不斷被報道，被證實為快速、有效、安全的治療方法。由于新生兒腸道菌群尚未建立，尤其是低體重兒腸道雙歧桿菌定植時間更晚且定植數量少，加之新生兒腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶濃度較高，β-葡萄糖醛酸苷酶能水解結合膽紅素，使之成為未結合膽紅素，經腸道重吸收，導致血清中膽紅素水平升高[9]。雙歧桿菌三聯活菌內含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三種活菌，經口服后可增加腸道內雙歧桿菌數量，產生多種短鏈脂肪酸，降低腸道內pH值，促進腸道的蠕動和排空，加快膽紅素的排泄，同時降低β-葡萄糖醛酸酶的活性，抑制肝腸循環[10-11]。同時，雙歧桿菌三聯活菌能夠促進腸道營養吸收，提升腸道活力，增強免疫力，對腹瀉、便秘有良好治療效果，能降低藍光照射不良反應的影響。再者，雙歧桿菌三聯活菌具備雙向調節作用，促進腸道蠕動，提升消化能力，建立腸道功能，抑制肝腸循環，達到標本兼治的效果。

該研究結果顯示，觀察組治療后1d、3d、5d的經皮膽紅素水平分別為 （252.46±42.75）μmol/L、（207.68±34.83）μmol/L、（143.94±32.94）μmol/L 明顯低于對照組的（266.84±41.92）μmol/L、（239.77±38.48）μmol/L、（194.57±41.39）μmol/L （t=4.032，4.414，5.346，P＜0.05）； 觀 察 組 黃 疸 消 退 時 間 為（3.74±0.53）d 明顯短于對照組的（5.25±0.39）d，而日均膽紅素下降值為 （24.31±5.46）μmol/L明顯高于對照組的（15.27±5.68）μmol/L（t=4.303，4.987，P＜0.05）；觀察組治療有效率為97.78%，明顯高于對照組的80.00%（χ2=10.21，P＜0.05）；觀察組腹瀉、稀便、褐色便等不良反應發生率明顯低于對照組（χ2=11.34，P＜0.05）。充分證明雙歧桿菌三聯活菌輔助藍光照射治療新生兒黃疸的療效確切，能加快膽紅素的排出，縮短病程，快速緩解癥狀，增強療效，且安全性高，具有較好的臨床應用效果。王鐵鋒[12]研究顯示，觀察組的平均退黃時間 （3.61±0.44）d、經皮膽紅素水平（95.83±13.24）μmol/L以及治療總有效率 97.83%等臨床指標均優于對照組的 （4.95±0.27）d、（126.56±15.67）μmol/L、89.57%（P＜0.05）。認為茵梔黃顆粒聯合藍光照射佐以雙歧桿菌三聯活菌方案治療新生兒黃疸 ，能明顯改善患兒病情，提高其臨床治療效果。與該研究結果基本一致。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌輔助藍光照射治療新生兒黃疸療效良好，能起到協同增效作用，有利于縮短治療時間，加快黃疸的消退，促進膽紅素的分解和排出，建立新生兒腸道功能，值得在臨床推廣使用。