肺部真菌感染33例臨床分析

王佩芬

汕頭大學醫學院第一附屬醫院，廣東汕頭 515041

真菌是廣泛存在于自然界的一種真核生物，其種類繁多，形態各異，根據相關的研究數據，目前已經發現的真菌已有七萬多種。當機體擁有正常的免疫力和抵抗力，人體即使吸入一定量的真菌，也不會引起肺部發生真菌感染[1]。但是當人體整體抵抗力因為種種原因出現下降，這個時候各種真菌侵入人體肺部以后就容易引起感染，尤其是常見的真菌如曲霉菌、酵母菌等，這些真菌可以在人體肺部定植，部分真菌還可以直接侵入人體肺部組織內部，進而引起肺部感染[2]。

肺部真菌感染是臨床上一種系統性真菌感染疾病，導致患者出現真菌感染的真菌類型會因為患者自身基礎疾病、免疫情況以及生活環境的不同而出現差異，同時針對不同類型的肺部真菌感染其治療方法也不同，最終治療效果也存在較大差異[3]。近年來肺部真菌感染的發病率處于上升狀態，分析導致這一現象的原因，包括臨床上各種抗生素、激素藥物的大量使用，此外相關治療方法如化療、免疫抑制藥物的使用等也會大幅削弱人體免疫力，導致機體對于真菌的抵抗力下降，最終引起肺部真菌感染；此外器官移植以及介入導管技術的發展成熟及其在臨床上的應用也促進了肺部真菌感染的發生，尤其是呼吸道的真菌感染最為常見[4]。針對肺部真菌感染患者的治療需要根據其真菌類型、患者基礎疾病等因素科學開展，做到個性化治療，但是其臨床療效往往難以達到理想狀態。近年來各種新型抗真菌藥物得到有效開發和利用，通過聯合應用抗真菌藥物往往有助于提高臨床治療效果，并得到醫療人員的關注[5]。該次研究選取2016年2月—2018年2月期間在該院接受治療的肺部真菌感染患者33例作為研究對象，分析所有患者的臨床資料，具體包括患者個人資料、基礎疾病情況、感染的真菌類型以及采用的治療措施及其臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受治療的肺部真菌感染患者33例作為研究對象，分析所有患者的臨床資料，具體包括患者個人資料、基礎疾病情況、感染的真菌類型以及采用的治療措施及其臨床效果。其中，男性患者26例，占比78.9%，女性患者7例，占比21.1%；最小年齡24歲，最大年齡82歲，平均年齡（52.4±3.8）歲。該研究所選病例均經過醫院倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

全面分析患者臨床資料，具體包括患者性別、年齡、基礎疾病，之前接受過的治療，尤其是相關抗生素的使用，準確掌握抗生素使用種類及其療程；檢查患者肺部真菌感染的真菌類型，觀察統計對患者實施的治療手段及其療效。艾滋病并肺孢子菌感染診斷標準參照2005年衛生部《艾滋病診療指南》中的標準，肺部真菌感染治療參照2011年美國胸科學會(ATS)公布的新版《成年人及危重患者肺部真菌感染治療指南》[6]。

2 結果

2.1 33例患者基礎疾病情況以及抗生素使用情況

經過統計分析，發現該次研究33例患者中存在基礎疾病糖尿病患者14例，占比42.42%；存在HIV感染6例，占比18.18%；COPD患者6例，占比18.18%，患有其他癌癥晚期患者和免疫缺陷病患者7例，占比21.21%。分析患者發生肺部真菌感染前的抗生素應用情況，發現曾經應用1種抗生素26例，占比78.79%，曾經應用2種及以上抗生素7例，占比21.21%。用藥時間7～33 d，平均用藥時間（12.4±3.7）d。 見表 1。

表1 33例患者基礎疾病情況以及抗生素使用情況表

2.2 肺部真菌感染類型分析

33例肺部真菌感染患者中，白色假絲酵母菌感染20例，占比60.1%，曲霉菌感染5例，占比15.2%，克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%，肺孢子菌感染2例，占比6.1%。見表2。

表2 肺部真菌感染類型表

2.3 針對肺部真菌感染患者的治療及其療效分析

臨床上針對確診的肺部真菌感染患者一般實施抗真菌治療。針對不同類型的感染真菌，需要使用對應的藥物，其中肺孢子菌肺炎患者給予 SMZ co及卡泊芬凈治療，該次研究中，使用SMZ co及卡泊芬凈治療結果顯示有效2例，占比100.0%；其中合并HIV感染的患者中經治療有效2例，無效4例。曲霉菌真菌感染患者采用伏立康唑治療，有效3例 ，占比60.0%，無效2例，占比40.0%。白色假絲酵母菌感染患者采用伏立康唑治療，有效14例，占比70.0%，無效7例，占比30.0%。對于 PO2＜70 mmHg給予甲基強的松龍治療，40 mg Bid，1周后改為 40 mg qd，其中4例重癥感染患者聯合應用卡泊芬凈治療，2例好轉，2例無效。

3 討論

真菌是自然界中的一種真核生物，存在非常廣泛，部分真菌對人體具有致病作用，目前已經發現對人體有害的達到50多種，其中20多種能夠引起全身感染。一項研究指出，當前真菌感染的發病率大幅上升，其中最具說服力的是國內尸檢報告，數據顯示，深部真菌感染率在20世紀50年代僅僅為0.3%，而到了今天，真菌感染率達到了11.3%[7]。人體發生真菌感染的部位較多，其中最容易發生真菌感染的就是支氣管和肺部，占到真菌感染總數的50%～60%[8]。研究指出，免疫抑制相關疾病如HIV感染將大大增加患者發生真菌感染的幾率，此外，實施器官移植的患者也容易發生真菌感染，這是因為實施器官移植以后患者需要使用免疫抑制劑進行治療，此外患有自身免疫性疾病的患者也很容易發生真菌感染，這是因為患有自身免疫性疾病的患者其免疫力大幅下降，難以有效抵御真菌進而引發感染[9]。

抗生素濫用也是造成真菌感染的一個重要因素，這是因為抗生素的濫用將破壞人體內正常的菌群，降低機體免疫力。本次研究中患者使用抗生素的比例很高，其中使用2種及以上的患者數量較多。這一結果說明患者自身存在較為嚴重的感染，同時其機體免疫力低下，另一方面抗生素大劑量多種類的聯合用藥，容易導致患者體內菌群失調，這也是引起真菌感染的一個原因[10]。

患者自身存在的基礎疾病也是引起真菌感染的一個原因，常見的基礎性疾病包括糖尿病、COPD等。該次研究中33例患者中存在基礎疾病糖尿病患者14例，占比42.4%；COPD患者6例，占比18.1%。這一結果說明當患者存在嚴重基礎性疾病，其發生真菌感染的幾率將上升。需要指出的是COPD這一疾病，近年來研究人員認為COPD不僅僅是局限于肺部的全身性炎癥疾病，其發發病過程中也存在免疫異常[11]。作為一種慢性氣道炎，COPD具有病程長，經常反復發作的特點，臨床上針對這類疾病的治療需要大量長期使用抗生素。抗生素使用時間長，頻繁更換使用的抗生素，這將嚴重破壞人體內部正常的菌群平衡，容易引起真菌的定植和侵襲，這也是該病容易引起真菌感染的一個原因。

有研究指出，臨床上引起肺部真菌感染的真菌多為念珠菌、曲菌和其他真菌，該次研究結果顯示，33例患者中以白色假絲酵母菌感染為主，共20例，占比60.1%，其次為曲霉菌感染5例，占比15.2%，肺孢子菌感染、克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%。這一結果與研究報告存在一定差異，這與該次研究中所選患者的基礎疾病等因素有關[12]。

臨床上針對肺部真菌感染的治療以藥物為主，常見藥物包括兩性霉素、三唑類、棘白霉素類等。復方磺胺甲基異惡唑(SMZ Co)是治療肺孢子菌肺炎的主要藥物[13]。該次研究中，針對肺孢子菌肺炎患者給予 SMZ co及卡泊芬凈治療；使用SMZ co及卡泊芬凈治療結果顯示有效2例，占比100.0%。還有部分患者聯合使用卡泊芬，取得一定治療效果。SMZ Co作用于菌體二氫葉酸還原酶及合成酶，卡泊芬凈通過抑制葡萄糖的合成，影響孢子菌囊壁形成而殺死孢子菌，兩者的作用機制不同，可產生協調作用，卡泊芬凈聯合SMZ Co治療肺孢子菌可以提高治療有效率，推薦應用于單用SMZ Co不能控制的重癥肺孢子菌感染患者。

該次研究選取2016年2月—2018年2月期間在我院接受治療的肺部真菌感染患者33例作為研究對象，分析所有患者的臨床資料，具體包括患者個人資料、基礎疾病情況、感染的真菌類型以及采用的治療措施及其臨床效果。結果顯示33例肺部真菌感染患者中，33例肺部真菌感染患者中，白色假絲酵母菌感染20例，占比60.1%，曲霉菌感染5例，占比15.2%，克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%，肺孢子菌感染2例，占比6.1%。經過檢驗，發現33例肺部真菌感染患者中存在免疫缺陷或者機體免疫力低下共27例，占比81.8%。臨床上針對確診的肺部真菌感染患者一般實施抗真菌治療[14]。針對不同類型的感染真菌，需要使用對應的藥物，其中肺孢子菌肺炎患者給予 SMZ co及卡泊芬凈治療，該次研究中，使用SMZ co及卡泊芬凈治療結果顯示有2例，占比100.0%；其中合并HIV感染的患者中經治療有效2例，無效4例。曲霉菌真菌感染患者采用伏立康唑治療，有效3例，占比60.0%，無效2例，占比40.0%。白色假絲酵母菌感染患者采用伏立康唑治療，有效14例，占比70%，無效7例，占比30.0%。對于 PO2＜70 mmHg給予甲基強的松龍治療，40 mg Bid，1周后改為 40 mg qd，其中4例重癥感染患者聯合應用卡泊芬凈治療，2例好轉，2例無效。

4 結論

肺部真菌感染患者臨床上以白色假絲酵母菌、曲霉菌感染為主，此外還會出現克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌、奴卡菌、近平滑假絲酵母菌、肺孢子菌感染感染等；發生肺部真菌感染的患者大部分存在免疫缺陷或者免疫力低下；針對患者感染類型實施對應治療措施以后，治療效果與患者自身基礎疾病以及免疫情況等存在緊密聯系。