美金剛聯合卡巴拉汀對阿爾茨海默病患者認知功能及血清同型半胱氨酸、尿酸水平的影響*

王亞男，張瑞蓮，王俐瀅，王靜云，胡日光

（山東省青島市膠州中心醫院神經內科，山東 青島 266300）

阿爾茨海默病易發于老年患者，是一種起病隱匿的進行性神經系統退行性疾病[1]。該病目前尚無特效治療手段，多采用改善患者認知功能和生活質量的治療藥物?？ò屠∈且阴Ｄ憠A酯酶抑制劑，通過抑制乙酰膽堿的釋放而改善認知功能，是治療阿爾茨海默病的常用治療藥物。美金剛為興奮性氨基酸受體拮抗劑，與卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的作用機制完全不同，可顯著緩解阿爾茨海默病的癥狀[2]。本研究中探討了美金剛聯合卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的協同增效作用，以及對患者認知功能、血清同型半胱氨酸（Hcy）和尿酸水平的改善情況。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合美國精神學會《精神疾病診斷與統計手冊》中阿爾茨海默病的診斷標準[3]；年齡不低于60歲；入組前未服用相關治療藥物；對本研究中擬用治療藥物無嚴重過敏反應。

排除標準：頭顱CT及MRI檢查顯示有其他腦部疾病；視聽異常，不能配合療效評估；嚴重心、肝、腎功能不全。

病例選擇與分組：選取我院2018年1月至7月收治的患者90例，男51例，女39例；年齡 62～87歲，平均（73.98±8.23）歲。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

對照組給予重酒石酸卡巴拉汀膠囊（Novartis Europharm Limited，進口藥品注冊證號H2018044，規格為每粒3 mg），每次1粒，每天2次，于早、晚飯后服用。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸美金剛片（H Ludbeck A/S，進口藥品注冊證號H20120268，規格為每片10 mg），第1周每日5 mg，晨服；第2周每日10 mg，早、晚各服用5 mg；第3周每日服用15 mg，晨服10 mg，晚上服用5 mg；第4周每日服用20 mg，早、晚各服用10 mg。兩組患者均連續治療1個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用老年癡呆量表-認知評分量表（ADAS-cog）評價認知功能，滿分70分，得分越低表明認知功能越好。采用日常生活活動能力量表（ADL）評價日常生活質量，滿分100分，得分越高，表明生活質量越好。采用簡易精神狀態量表（MMSE）評估精神狀態，滿分30分，得分越高，表明精神狀態越好。于治療前后分別采集患者空腹靜脈血各2 mL，置抗凝管中，采用SH-318KR型高速離心機（常州萬合儀器制造有限公司）離心處理，3000r/min，離心半徑12cm，離心10min后分離血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清中Hcy水平?；颊呓?2 h后抽取靜脈血約2 mL，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測尿酸水平。觀察患者治療期間不良反應發生情況。

臨床療效：顯效，各項癥狀消失，生命體征平穩，ADAS-cog評分降低不低于70%；有效，各項癥狀顯著減輕，生命體征得到改善，ADAS-cog評分降低40% ～69%；無效，各項癥狀無改善，ADAS-cog評分降低低于40%。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS22.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t/F檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=45]

表3 兩組患者ADAS-cog，ADL，MMSE評分比較（± s，分，n=45）

表3 兩組患者ADAS-cog，ADL，MMSE評分比較（± s，分，n=45）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

組別ADAS-cog ADL MMSE觀察組對照組t值P值治療前42.18±5.34 41.56±4.97 0.570 0.570治療后20.78±2.91*25.37±3.09*7.254 0.000治療前44.28±6.43 45.37±6.89 0.776 0.460治療后68.92±7.29*63.19±6.56*3.919 0.000治療前17.78±3.29 18.45±3.52 0.933 0.353治療后26.31±2.01*23.68±2.24*5.862 0.000

表4 兩組患者Hcy、尿酸水平比較（± s，μmol/L，n=45）

表4 兩組患者Hcy、尿酸水平比較（± s，μmol/L，n=45）

組別Hcy 尿酸觀察組對照組t值P值治療前29.98±3.29 30.67±3.67 0.939 0.350治療后15.27±2.34*18.23±2.76*5.488 0.000治療前256.23±21.76 260.37±22.35 0.890 0.376治療后389.21±32.37*327.67±30.56*9.273 0.000

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=45]

3 討論

阿爾茨海默病的發病機制目前尚未完全清楚，與老年人的中樞神經系統功能性障礙有關[4]，而中樞神經系統功能又受到機體的膽堿能神經功能活動和興奮性氨基酸酶作用的調節。因此，當機體大腦中膽堿能神經元的功能出現紊亂，以及乙酰膽堿水平的異常改變，都有可能引發阿爾茨海默病，并引起認知功能障礙，影響日常生活[5]。

目前，阿爾茨海默病的治療主要以擬膽堿藥物調節膽堿能神經功能，增強中樞膽堿能活動，從而改善患者的認知功能?？ò屠槌Ｓ玫陌柎暮Ｄ≈委熕幬铮瑢匐p重乙酰膽堿酯酶抑制劑，能抑制乙酰膽堿酯酶的降解，降低中樞神經元內突觸后膜的乙酰膽堿濃度，改善大腦膽堿能功能，進而改善記憶腦區的神經傳導活性等神經功能，同時還可糾正患者因膽堿能缺乏引起的認知功能障礙?？ò屠≡诨颊吣X內的海馬區和皮質區有高度選擇性作用，且對淀粉樣蛋白及前體蛋白的形成有抑制作用[5-6]。

美金剛主要拮抗由N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）型谷氨酸受體所介導興奮性神經遞質，該類物質可廣泛性參與大腦內神經功能的傳導，對記憶功能有調節作用[7]。當患者大腦內部的NMDA水平大量升高時，處于過度激活狀態，導致谷氨酸興奮毒性增加，進而導致大腦內神經細胞衰亡，從而影響患者的認知功能。因此，美金剛作為NMDA拮抗劑，對谷氨酸興奮性進行拮抗，可減少神經記憶細胞的凋亡，改善患者的認知功能[8]。由本研究結果可見，觀察組患者的臨床療效顯著，患者的ADAS-cog，ADL，MMSE評分均有進一步改善，表明美金剛聯合卡巴拉汀治療阿爾茨海默病具有顯著的協同增效作用，且能從不同的作用途徑協同增效，以改善患者的認知功能。另外，對患者的Hcy和尿酸水平也有改善作用，這是因為Hcy是阿爾茨海默病發病的獨立危險因素，Hcy水平的升高增加了患者腦血管病變的可能，也有進一步增加了引發阿爾茨海默病的可能，而尿酸為阿爾茨海默病發病的保護因素[9]。觀察組增加美金剛治療，未見不良反應顯著增加，表明聯合用藥安全性良好。

綜上所述，美金剛聯合卡巴拉汀治療阿爾茨海默病臨床療效顯著，對患者的認識功能、生活質量、精神狀態均有進一步的改善作用，且可改善Hcy和尿酸水平，且聯合用藥的治療安全性較好，值得推廣。