卡泊三醇軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療銀屑病臨床研究*

汪紀(jì)紅，蓋金明

（上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院皮膚科，上海 201805）

目前，臨床治療銀屑病主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維A酸類藥物等，但單用的療效并不理想[1]。鹵米松乳膏為強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，具有免疫抑制、抗炎、抗增殖等作用，療效確切，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起不良反應(yīng)。卡泊三醇軟膏是治療銀屑病的常用外用制劑，能誘導(dǎo)角朊細(xì)胞分化為表皮的復(fù)層結(jié)構(gòu)，糾正異常分化，保證皮膚屏障功能，但起效較慢，對(duì)局部有刺激性[2]。本研究中探討了卡泊三醇軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療銀屑病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國臨床皮膚病學(xué)》中有關(guān)銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）≤25分，皮損面積≤10%；患者簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他皮膚病；近1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；皮膚功能性障礙；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病；妊娠期或哺乳期；精神障礙。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2017年12月收治的銀屑病患者198例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各99例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113541，規(guī)格為每支15 g），每晚涂抹于患處，1次/日，持續(xù)2周；每周一至周五涂抹于患處，2次/日，持續(xù)2周；每天涂抹于患處，2次/日，持續(xù)2周。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予鹵米松乳膏（澳美制藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)HC20150050，規(guī)格為每支1 g∶0.5 mg），每日清晨涂抹于患處，1次/日，持續(xù)2周；每周六和周日涂抹于患處，2次/日，持續(xù)2周；同對(duì)照組劑量和方法僅涂抹卡泊三醇軟膏。兩組卡泊三醇軟膏每周使用劑量不超過100 g，均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

PASI評(píng)分：包括皮損的鱗屑、紅斑、浸潤(rùn)及皮損面積大小等，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表2。PASI評(píng)分=（上肢面積評(píng)分×上肢嚴(yán)重程度評(píng)分×0.2）+（軀干面積評(píng)分×軀干嚴(yán)重程度評(píng)分×0.3）+（下肢面積評(píng)分×下肢嚴(yán)重程度評(píng)分×0.4）。PASI評(píng)分越大表示皮損越嚴(yán)重。

表1 兩組患者一般資料比較（n=99）

表2 PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：療效指數(shù)=（治療前PASI總分-治療后PASI總分）/治療前PASI總分×100%。痊愈，療效指數(shù)≥90%；顯效，療效指數(shù)60% ～89%；有效，療效指數(shù)25% ～59%；無效，療效指數(shù)＜25%。以前兩者合計(jì)為總有效。

皮膚屏障功能指標(biāo)：包括角質(zhì)層含水量、皮質(zhì)含量及經(jīng)表皮水分丟失量。患者于測(cè)量前在20～25℃、相對(duì)濕度45% ～65%環(huán)境中靜坐0.5 h，然后測(cè)量角質(zhì)層含水量、皮質(zhì)含量及經(jīng)表皮水分丟失量，每個(gè)指標(biāo)測(cè)量3次，取平均值。角質(zhì)層含水量的測(cè)量采用日本Sclar公司的水分筆；皮質(zhì)含量的測(cè)量采用德國Courega Khazaka公司的Submeter儀；經(jīng)表皮水分丟失量的測(cè)量采用德國Courega Khazaka公司的Tewameter TM儀。

血清瘦素、胃饑餓素水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各5 mL，以2 000 r/min轉(zhuǎn)速、13.5 cm離心半徑離心15 min，分離血清，保存于2～8℃冰箱備用。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒購自北京博邁斯科技發(fā)展有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表3至表5。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=99]

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（± s，n=99）

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（± s，n=99）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。

組別PASI評(píng)分（分） 瘦素（μg/L） 胃饑餓素（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組治療組t值P值15.16±4.03 14.87±4.52 0.476 0.317 6.35±1.14*2.28±1.02*26.473 0.000 3.29±1.03 3.27±0.96 0.141 0.444 2.68±0.53*2.15±0.37*8.158 0.000 175.87±10.39 176.30±11.01 0.283 0.389 159.58±7.15*147.73±6.33*12.347 0.000

表5 兩組患者皮膚屏障功能指標(biāo)比較（± s，n=99）

表5 兩組患者皮膚屏障功能指標(biāo)比較（± s，n=99）

組別角質(zhì)層含水量（%） 皮質(zhì)含量（μg/cm2） 經(jīng)表皮水分丟失量[g/（h·m2）]對(duì)照組治療組t值P值治療前5.96±2.02 6.11±2.45 0.470 0.319治療后17.35±3.81*28.14±4.05*19.308 0.000治療前60.34±5.87 61.05±6.24 0.825 0.205治療后86.69±8.30*103.36±9.18*13.402 0.000治療前30.05±7.67 29.93±8.02 0.108 0.457治療后19.39±4.51*8.98±2.38*20.312 0.000

3 討論

目前，銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，認(rèn)為與炎癥、免疫、神經(jīng)介質(zhì)、細(xì)胞增殖與凋亡等多種因素有關(guān)，病理表現(xiàn)為棘層明顯增厚、表皮過度增生、真皮淺層血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、角化亢進(jìn)或角化不全等[4]。糖皮質(zhì)激素是國內(nèi)外治療銀屑病的有效外用制劑，但長(zhǎng)期應(yīng)用后會(huì)引起膠原合成減少，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮，反復(fù)應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)抵抗或耐受，停藥后的復(fù)發(fā)率較高[5]。鹵米松乳膏是含有鹵素的強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，能迅速緩解瘙癢、鱗屑增多、炎性紅斑、皮損肥厚等臨床癥狀，有較強(qiáng)的收縮血管、抗過敏、抗炎、抗表皮增生、止癢等作用，療效較好[6]。卡泊三醇軟膏是維生素D3的活性代謝產(chǎn)物，能促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化、抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，還能加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用，與糖皮質(zhì)激素合用可提高療效[7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療臨床療效顯著，這可能是由于聯(lián)合用藥具有協(xié)同增效作用，療效較好[8]。兩組治療后角質(zhì)層含水量、皮質(zhì)含量均明顯大于治療前，經(jīng)表皮水分丟失量均明顯小于治療前，且治療組變化均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療能改善銀屑病患者的皮膚屏障功能。這可能是由于兩藥涂抹于皮膚表面，有一定的潤(rùn)濕作用，從而改善涂抹部位皮膚的含水量；另外，2種藥物還具有抗炎作用，能誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞的分化和增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而改善皮膚屏障功能[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療能降低銀屑病患者的血清瘦素、胃饑餓素水平。銀屑病是一種慢性炎癥性疾病，在高炎癥狀態(tài)下，瘦素能促進(jìn)人角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，而胃饑餓素能通過直接抑制瘦素來誘導(dǎo)人初級(jí)T細(xì)胞的合成和基因表達(dá)。因此，瘦素、胃饑餓素及相關(guān)細(xì)胞因子相互作用來調(diào)控銀屑病的發(fā)生與發(fā)展[10]。

綜上所述，卡泊三醇軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療銀屑病臨床療效顯著，能明顯改善皮膚屏障功能，降低血清瘦素、胃饑餓素水平，值得臨床推廣。