他克莫司乳膏聯合皮膚屏障修復劑治療陰囊慢性濕疹臨床評價*

蔡海斌

（上海市浦東新區人民醫院皮膚科，上海 201299）

陰囊是慢性濕疹常見發病部位，病變往往局限在陰囊皮膚，有時可延及肛周、陰莖，發病部位特殊，患處瘙癢明顯，易感反復，遷延不愈，給患者工作和生活造成嚴重困擾[1]。目前，臨床治療陰囊慢性濕疹以糖皮質激素外用為主，其止癢效果良好，但長期使用容易形成激素依賴，引起皮膚萎縮、毛囊炎等不良反應[2]。本研究中從抗炎、免疫調節、皮膚屏障修復角度，將他克莫司乳膏聯合皮膚屏障修復劑用于陰囊慢性濕疹的治療，觀察了療效及對患者生活質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合陰囊慢性濕疹診斷標準[3]；皮損形態表現為丘疹、紅斑、單純苔蘚樣變、角化脫屑，且無明顯滲出、糜爛；年齡30～50歲；精神正常。

排除標準：同時參與其他臨床試驗；伴其他部位濕疹或皮膚病；4周內有糖皮質激素類、抗組胺藥物、酮康唑或紅霉素類藥物使用史；真菌鏡檢陽性；合并嚴重心、肝、腎等臟器及系統疾病；對本研究中擬用藥物過敏；因各種原因未完成本試驗。

病例選擇與分組：回顧性分析我院2016年1月至2017年7月接受診治的陰囊慢性濕疹患者100例的臨床資料，按治療方式不同分為試驗組與對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（± s，n=50）

表1 兩組患者一般資料比較（± s，n=50）

注：EASI為濕疹面積及嚴重指數。

組別 年齡（歲） 病程（月）EASI評分（分）試驗組對照組t值P值41.62±5.87 42.35±6.24 0.223 0.824 12.54±3.79 12.16±3.65 0.511 0.611 12.57±2.64 12.28±2.71 0.542 0.589

1.2 方法

兩組治療期間均控制飲食，避免飲酒、辛辣飲食、食用牛羊肉、狗肉、海鮮等，囑患者避免過度疲勞，消除精神緊張，避免局部撓抓，切勿使用熱水、肥皂等清洗局部；給予依巴斯汀片（杭州澳醫保靈藥業有限公司，國藥準字20040503，規格為每片 10 mg），每日 1次，每次 10 mg；馬來酸氯苯那敏片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022285，規格為每片 4 mg），每日 1 次，每次 4 mg，晚間服用。對照組在此基礎上給予他克莫司乳膏（Astellas Pharma Tech Co.，Ltd.Toyama Technology Center，進口藥品注冊證號J20140148，規格為每支10 g）外用，局部皮膚清洗干燥后涂用，輕輕擦勻且完全覆蓋，每日2次。試驗組在對照組基礎上加用玉澤皮膚屏障修護身體乳（上海家化聯合股份有限公司，生產許可證號滬妝20160006，批號為 20160523AHAZS，規格為每支 150mL），每晚1次。兩組均連續治療3周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

自覺癥狀及皮膚癥狀評分：采用EASI評分系統[4]評分，無癢感計0分，瘙癢輕度、無煩躁、對工作及睡眠無影響計1分，中度瘙癢、能忍受、偶爾對睡眠及工作造成干擾計2分，嚴重、無法忍受、對睡眠及工作造成嚴重干擾計3分。皮損面積占陰囊面積比例采用0～6分7級評分法，無皮疹計0分，＜10%計 1分，10%～19%計2分，20% ～49%計3分，50% ～69%計4分，70% ～89%計5分，90% ～100%計6分。皮損狀態包括紅斑、丘疹、表皮剝脫、苔蘚化，按嚴重程度采用0～3分4級評分，無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分。3個部分相加得分即EASI積分。

皮膚生理指標：分別于治療前后，在室溫20～25℃、相對濕度40% ～60%環境下，采用MPA10型皮膚測試儀（德國CK公司）檢測，包括經皮水分流失量（TEWL）、皮膚角質層含水量（WCSC），患者于測試前15 min進入測試環境，并采用溫水清洗皮損。

生活質量：采用皮膚病生活質量指標（DLQI）[5]問卷評價，包括癥狀感受、工作學習、個人活動等內容共10項，采用0～3分4級評分，總分0～30分，得分越高，對應生活質量越差。

不良反應：觀察兩組用藥期間不良反應發生情況。

臨床療效[6]：療效指數=（治療前EASI積分-治療后總EASI積分）/治療前EASI積分×100%。療效指數≥90%為痊愈，療效指數60% ～89%為顯效，療效指數20% ～59%為好轉，療效指數＜20%或加重為無效，以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件分析。計量資料以表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。試驗組出現皮膚灼燒感、頭痛、口干各1例，不良反應發生率為6.00%（3/50）；對照組出現皮膚灼燒感3例，頭痛2例，嗜睡1例，不良反應發生率為12.00%（6/50）。兩組不良反應均較輕，無須特殊處理，組間比較無明顯差異（χ2=0.488，P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

3 討論

陰囊慢性濕疹男性較多見，病因尚未明確，通常認為其發病內因與系統性疾病、免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙、過敏體質等相關，外因與環境過敏原、刺激原、溫度或濕度改變等關系密切，緊張、焦慮等心理因素亦能誘發或加重本病[7]。目前，治療方式以局部治療為主，治療目的重在控制癥狀、降低復發、提高患者生活質量。慢性濕疹患者的皮膚屏障功能嚴重受損，陰囊部位濕疹更易受汗液刺激、感染細菌、與衣物摩擦，容易反復[8]，故應修復皮膚屏障，以避免因屏障功能受導致成反復發作。

表3 兩組患者臨床癥狀評分比較（± s，分，n=50）

表3 兩組患者臨床癥狀評分比較（± s，分，n=50）

自覺癥狀組別皮損面積 皮損狀態EASI積分t值P值P值t值治療后0.45±0.12 0.93±0.18 15.689＜0.001 P值t值t值P值試驗組對照組＜0.001＜0.001 63.501 43.402 35.589 24.125＜0.001＜0.001 33.529 24.728＜0.001＜0.001 39.816 29.747＜0.001＜0.001 t值P值治療前2.74±0.39 2.71±0.40 0.380 0.705治療前4.93±1.26 4.86±1.22 0.282 0.778治療后1.13±0.25 1.96±0.48 10.844＜0.001治療前5.45±1.18 5.36±1.16 0.385 0.701治療后1.87±0.33 2.44±0.51 6.635＜0.001治療前12.57±2.64 12.28±2.71 0.542 0.589治療后3.42±0.61 4.35±1.06 5.377＜0.001

表4 兩組患者皮膚生理指標及DLQI評分比較（± s，n=50）

表4 兩組患者皮膚生理指標及DLQI評分比較（± s，n=50）

組別TEWL[g/（h·m2）]WCSC（C·U）DLQI（分）t值P值P值t值治療后15.87±2.64 19.41±3.22 6.012＜0.001 P試驗組對照組t值29.176 21.979＜0.001＜0.001-16.949-10.708＜0.001＜0.001 21.713 13.299＜0.05＜0.05 t值P值治療前35.18±6.72 35.06±6.85 0.088 0.930治療前21.76±4.75 22.14±4.83 0.397 0.693治療后34.62±5.98 29.78±5.26 4.297＜0.001治療前12.35±3.41 12.22±3.55 0.187＞0.05治療后5.18±1.26 7.64±1.58 8.608＜0.05

EASI評分法是公認評價濕疹病情及療效的工具[4]。慢性濕疹患者因皮膚炎性反應，皮膚組織學形態改變，皮膚代謝異常，嚴重破壞了皮膚正常屏障功能，TEWL和WCSC是反映皮膚功能的重要生理指標[9]。DLQI能從癥狀感受、日常生活、工作學習等多個角度反映皮膚病對生活的影響，可用來評估皮膚病患者的生活質量[6]。本研究結果顯示，試驗組自覺癥狀、皮損面積、皮損狀態及EASI積分均低于對照組，且總有效率明顯高于對照組，皮膚生理指標TEWL，WCSC，DLQI評分改善均優于對照組，兩組不良反應無明顯差異（P＞0.05）。濕疹處肥大細胞釋放大量組胺、白三烯等炎性因子，依巴斯汀是第2代H1受體拮抗藥物，可抑制組胺、白三烯等炎性介質釋放[7]；氯苯那敏是烴烷基胺類抗組胺藥，具有中度鎮靜作用。兩者聯用能有效控制炎性反應。他克莫司能降低機體過度免疫反應，還能減輕局部炎癥，且屬非激素類藥，局部治療不會造成皮膚萎縮等不良反應[10]。皮膚屏障功能受損既是慢性濕疹重要致病因素，也是其反復發作原因，主要體現在患者皮膚干燥、皮膚保水能力下降、角質皮脂含量及含水量降低[11]。玉澤皮膚屏障修護身體乳主要成分包括維生素E、甘油、米糠油、乳果木油、神經酰胺等，有充分補水、補脂效果，有利于皮膚修復，降低皮膚刺激性及敏感性，起到舒緩作用；提高皮膚水合程度，改善通透性，減少因皮膚苔蘚化增厚、干燥等造成的藥物不易吸收；還能恢復角質層儲水功能，降低過敏原等侵入概率，避免濕疹加重[12]。

綜上所述，他克莫司乳膏聯合皮膚屏障修復劑外用治療陰囊慢性濕疹，能緩解皮膚癥狀，提高臨床療效，有利于機體皮膚屏障功能修復，改善生活質量，且安全性好。