運動鍛煉對胃腸惡性腫瘤根治術后T淋巴細胞亞群及氧化應激指標的影響

明輝

(新鄉醫學院三全學院，河南 新鄉 453003)

隨著胃癌、結腸癌、直腸癌等胃腸道惡性腫瘤的發病率逐年升高，其根治術后的胃腸功能障礙及免疫力低下對患者預后、生存質量的影響也日益凸顯，尤其是術后早期因麻醉、手術性創傷、術后疼痛等造成的應激反應，不僅顯著增加了血液中疼痛因子的釋放與氧化損傷，更會引起大腦基底核中杏仁體內的5-羥色胺(HT)能纖維和受體密度降低，導致患者情緒低落，進一步加重組織損傷〔1,2〕。T淋巴細胞亞群來源于骨髓的多能干細胞，其中CD3+、CD4+、CD8+可在同一時間發揮體液免疫、細胞免疫、消滅感染細胞等不同功能，對維持機體耐受和避免炎癥、免疫反應過度損傷機體有重要作用〔3〕。周小涵等〔4〕認為運動作為非藥物干預手段，可有效抑制腫瘤細胞賴以生存的微環境，從而激活腫瘤相關巨噬細胞、降低炎癥反應。炎癥反應是氧化應激發生的重要機制，通過運動鍛煉使體內氧化與抗氧化作用重新達到平衡，可恢復T淋巴細胞亞群正常水平，對改善人體心肺功能、提高腫瘤患者術后的免疫力有積極作用〔5〕。本文旨在探討運動鍛煉對胃腸惡性腫瘤根治術后T淋巴細胞亞群及氧化應激指標的影響。

1 對象和方法

1.1研究對象 125例研究對象均來源于新鄉市第一人民醫院2016年6月至2018年5月胃腸惡性腫瘤根治術后患者。納入標準：經內鏡、X線鋇餐造影、脫落細胞學、手術病理確診為胃腸道惡性腫瘤，均采取根治術治療〔6〕；影像學檢查證實腫瘤局限于原發部位及區域淋巴結；預計生存期>3個月。排除標準：合并心、腦、肝、腎等嚴重功能障礙；已發生肝臟、肺部等遠處轉移或腹壁、盆腔等彌漫性種植者；全身情況較差、急性感染期、意識障礙等不耐受手術治療者。將60例進行常規護理的患者設為對照組，65例進行運動鍛煉的患者設為試驗組。對照組男34例，女26例；年齡60～78歲，平均(67.4±7.2)歲；胃癌29例、直腸癌15例、結腸癌9例、其他7例。試驗組男36例，女29例；年齡61～77歲，平均(67.1±7.3)歲；胃癌30例、直腸癌17例、結腸癌10例、其他8例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組：根據患者胃腸道具體病變部位、癌腫分化程度及范圍、患者全身狀況制定腫瘤切除方案及消化道重建方式，術前積極控制感染、基礎疾病，對癥進行輔助放化療，以提高腫瘤的完整切除率。術后少食多餐、細嚼慢咽、多食魚肉，嚴格控制鈉鹽、糖分攝入，以促進重建后的消化道逐漸發揮功能；遵醫囑使用抗生素預防感染，并配合放化療，以鞏固手術療效，延長患者生存期。試驗組：在對照組的基礎上進行運動鍛煉。①術后1～3 d：做好消毒、引流、手術切口護理工作的基礎上，指導患者進行深呼吸訓練，使胸部、腹部的器官與肌肉得到最大幅度的運動為宜，以刺激腸蠕動、舒緩心情，加強血液循環，3 min/次，2～3次/d。②術后4～7 d：鍛煉時間盡量安排在早6∶00～9∶00及晚6∶00～9∶00，宜選擇空氣質量好、地勢平坦寬闊處，鍛煉時以“動”為主，包括擴胸運動、體轉運動、上肢外旋內收及抬舉、下肢抬腿及步行、關節屈伸與外展等，10～15 min/次，2次/d，運動過程中需根據患者主訴調整運動強度與方式，并詳細觀察患者切口愈合情況，準確記錄飲食、排便、服藥情況。還未出現排氣排便者，則指導患者按摩支溝穴、腎俞穴、足三里穴、關元穴、天樞穴、大腸俞，每個穴位20～30次，共按摩10～15 min。③術后1 w：讓患者根據醫護人員的食譜建議，自行選擇喜愛的食物，使其養成科學的飲食習慣、規律的作息時間；盡量獨立完成穿衣、洗漱、如廁、洗澡等日常生活，出院后定時與醫護人員聯系，詳細溝通日常生活與運動鍛煉中的問題。

1.3觀察指標 比較兩組的胃腸功能恢復情況：進食時間、腸鳴音消失時間、肛門首次排氣時間、首次排便時間。抽取患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，用購自上海廣銳生物科技有限公司的雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢查C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α；采取黃嘌呤氧化酶法檢查超氧化物歧化酶(SOD)，分光光度法檢查過氧化氫酶(CAT)，二硫代二硝基苯甲酸比色法檢測谷胱甘肽(GSH)，硫代巴比妥酸檢查丙二醛(MDA)，通過ES-200全自動生化分析儀分析。使用賽默飛世爾科技有限公司的Attune NxT流式細胞儀檢查外周血中的CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞水平及計算CD4+/CD8+的值。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組胃腸功能恢復情況比較 對照組的進食時間、腸鳴音消失時間、肛門首次排氣時間、首次排便時間顯著高于試驗組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組胃腸功能恢復情況比較

2.2兩組血清炎癥指標比較 對照組CRP顯著高于試驗組(P<0.01)；兩組IL-6、IL-10、TNF-α比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血清炎癥指標比較

2.3兩組氧化應激指標比較 對照組SOD、CAT、GSH顯著低于試驗組，MDA顯著高于試驗組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比

2.4兩組T淋巴細胞亞群比較 對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著低于試驗組，CD8+顯著高于試驗組(P<0.01)，見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群比較

3 討 論

根據免疫應答的功能，T細胞亞群多分為輔助性、抑制性、效應、細胞毒性T細胞等幾類，各個亞群之間相互作用方使機體的免疫水平趨于穩定，疾病發生后，不同種類的淋巴細胞可以對產生特殊抗原反應的細胞進行殺滅，從而在疾病早期維持組織器官的正常狀態〔7，8〕。隨著腫瘤對周圍組織及區域淋巴結的侵犯，T細胞的免疫活性會逐漸降低或因對生長因子的需求量高于腫瘤細胞，而不足以抑制腫瘤細胞浸潤正常組織所產生的炎癥反應，導致組織器官功能減退〔9〕。本研究結果可見運動鍛煉能提高患者術后的胃腸道動力，降低緩解手術性損傷及腫瘤切除后所致的胃腸道功能障礙。CRP是通過清除機體中的病原微生物及損傷的組織細胞，來達到保護黏膜、血管、肌肉等組織的天然免疫作用，其血清水平在機體損傷、感染時，會顯著升高，并與各類炎性介質共同參與疾病的進展、轉歸〔10，11〕。對照組的CRP顯著高于試驗組，這是因為運動鍛煉可促進血液循環，加速炎癥因子的代謝。

TNF-α在作用于血管內皮，引起血管功能紊亂，誘發血栓形成的同時，還可刺激淋巴細胞產生IL-6、IL-10，而IL-6又會促進TNF-α和IL-1誘導的惡病質，通過破壞細胞因子網絡而促進細胞損傷〔12，13〕。血清IL-10雖會抑制T細胞產生細胞因子的功能，影響炎癥活躍期免疫應答的正常發揮，但也能抑制前炎癥細胞因子的產生〔14〕。故IL、TNF-α在免疫和炎癥介導中的作用是雙向的。胃腸惡性腫瘤根治術后，胃腸組織的部分或完全缺失，可致患者消化功能顯著降低，加之手術創傷、軀體疼痛使中性粒細胞發生炎性浸潤，刺激蛋白酶大量分泌，血清SOD、CAT、GSH、MDA、過氧化氫(H2O2)等水平均會顯著升高，促使疾病的進展與細胞的衰老、凋亡〔15，16〕。對照組SOD、CAT、GSH顯著低于試驗組，MDA顯著高于試驗組，這分析與運動鍛煉加速了體內自由基的清除，改善了體內氧化與抗氧化的失衡有關〔17〕。邢小利等〔18〕在研究中指出，腹部手術后的患者普遍存在腹痛、惡心、嘔吐、便秘等胃腸道反應。而胃癌根治術多用空腸間置代胃，這就引起患者術后會因胃腸蠕動及容量顯著降低而出現營養攝入不佳，導致免疫功能的進一步削弱〔19〕。本研究結果提示運動鍛煉可促進患者免疫力的提高，從而改善患者預后。

綜上，運動鍛煉可顯著降低胃腸惡性腫瘤患者術后的炎癥與氧化應激，提高其T淋巴細胞亞群水平，從而增強患者的免疫功能。但運動鍛煉作為一種輔助手段，能夠起到的作用還較為局限，對于腫瘤患者生存質量的長遠效果還有待研究。