玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑治療老年哮喘合并過敏性鼻炎的療效及對炎性因子、淋巴細胞亞群的影響

張丹 楊陵懿 黃海平 葛建榮 孫朋

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 1耳鼻喉科，江蘇 蘇州 215000；2呼吸內(nèi)科)

哮喘是常見的氣道慢性炎性疾病，以可逆性氣流受限為臨床特征，其癥狀反復(fù)發(fā)作，嚴重影響患者健康及生活質(zhì)量〔1〕。部分哮喘患者會合并過敏性鼻炎，出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、噴嚏等癥狀，進一步增加哮喘的治療難度〔2〕。因此，對于哮喘合并過敏性鼻炎患者，有效治療過敏性鼻炎具有重要臨床意義。丙酸氟替卡松鼻噴劑是過敏性鼻炎中常用的外用糖皮質(zhì)激素，可以通過減少細胞因子和趨化因子釋放而發(fā)揮強有效的抗炎作用，能夠有效治療過敏性鼻炎〔3〕。近年來，中藥制劑在改善過敏性鼻炎臨床癥狀中顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢。玉屏風(fēng)顆粒是由黃芪、炒白術(shù)、防風(fēng)組成的復(fù)方中藥制劑，具有益氣固表、扶正祛邪等功效，且其調(diào)節(jié)免疫功能、增強免疫力、抗炎、抗氧化等作用已經(jīng)得到現(xiàn)代藥理學(xué)的證實〔4〕，在哮喘合并過敏性鼻炎患者中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。但目前關(guān)于玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑在老年哮喘合并過敏性鼻炎患者中應(yīng)用的研究較少。本研究探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑治療老年哮喘合并過敏性鼻炎的療效及對炎性因子和淋巴細胞亞群水平。

1 資料與方法

1.1觀察對象 收集2015年1月至2018年5月于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科門診就診的90例老年哮喘合并過敏性鼻炎患者作為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組45例。所有患者符合哮喘〔5〕和過敏性鼻炎〔6〕的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲，并排除合并自身免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、近3個月應(yīng)用組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物、嚴重心肺、肝腎功能不全、依從性差、隨訪資料不全等患者。對照組男25例，女20例，年齡60～76〔平均(65.8±10.3)〕歲。觀察組男22例，女23例，年齡60～78〔平均(66.2±11.2)〕歲。對照組和觀察組老年哮喘合并過敏性鼻炎患者性別、年齡等基線資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者給予避免過敏原、應(yīng)用組胺類藥物等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予丙酸氟替卡松鼻噴劑治療，給藥方案：丙酸氟替卡松鼻噴劑每鼻孔1噴，1次/d，連續(xù)應(yīng)用4 w。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療，給藥方案：玉屏風(fēng)顆粒5 g，口服，3次/d，連續(xù)應(yīng)用4 w。

1.3療效評價及觀察指標(biāo) 停藥后觀察6個月，進行療效評價，分為痊愈、有效和無效3個標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)患者鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等主要臨床癥狀消失，且無復(fù)發(fā)為痊愈；患者主要臨床癥狀明顯緩解，偶爾有復(fù)發(fā)為有效；患者主要臨床癥狀無緩解甚至加重為無效。當(dāng)療效評價為痊愈和有效病例為治療有效。分別于治療前和治療后(4 w療程結(jié)束時)，比較鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕癥狀評分，具體評分如下：鼻塞：僅在吸氣時感覺鼻塞計1分，間歇性發(fā)作計2分，僅用口呼吸時感覺鼻塞計3分；鼻癢：間歇性感覺鼻癢計1分，感覺有螞蟻爬行感覺，可耐受計2分，鼻癢感無法忍受計3分；噴嚏：每日噴嚏次數(shù)3～5次計1分，每日6～10次計2分，每日超過10次計3分；流涕：每日擤鼻涕少于5次計1分，每日擤鼻涕5～9次計2分，每日擤鼻涕超過9次計3分。于治療前和治療后(4 w療程結(jié)束時)，抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測比較組間血清白細胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10炎性因子水平，采用流式細胞儀檢測比較組間CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等淋巴細胞亞群水平。

1.4統(tǒng)計分析 采用SPSS19.0軟件行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 停藥觀察6個月后，臨床療效評價顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.07,P=0.02)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=45〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2治療前后癥狀評分比較 治療前，對照組和觀察組患者鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕等癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，兩組上述癥狀評分均明顯降低(P均<0.05)。與對照組組相比，觀察組治療后鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕等癥狀評分明顯降低，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

2.3治療前后炎性因子水平比較 治療前，對照組和觀察組IL-4、IL-6、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，對照組、觀察組IL-4、IL-6水平明顯降低，IL-10水平明顯上升(P均<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后IL-4、IL-6水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較分，n=45)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.4治療前后淋巴細胞亞群比較 治療前，對照組和觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，兩組上述指標(biāo)水平均有所改善(P均<0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組CD4+、CD4+/CD8+等水平明顯升高，CD8+水平明顯降低，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后淋巴細胞亞群比較

3 討 論

哮喘是一種常見的氣道慢性炎癥，以反復(fù)發(fā)作的胸悶、氣促、喘息為臨床表現(xiàn)，嚴重影響患者健康及生活質(zhì)量〔7〕。過敏性鼻炎是鼻黏膜的慢性炎癥疾病，表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、噴嚏等癥狀。氣道與鼻腔的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)和生理功能密切相關(guān)，哮喘和過敏性鼻炎存在著緊密的關(guān)系，部分哮喘患者會合并過敏性鼻炎，而過敏性鼻炎的存在同時又會加重哮喘的癥狀，并增加哮喘的治療難度〔8〕。因此，如何有效治療過敏性鼻炎是哮喘合并過敏性鼻炎患者治療過程中的重要問題。避免過敏原、應(yīng)用組胺類藥物是過敏性鼻炎的常規(guī)治療方法，在改善患者臨床癥狀方面具有一定療效，但部分患者治療效果不甚理想。過敏性鼻炎是鼻黏膜的慢性炎性疾病，炎性反應(yīng)在疾病發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用，多種炎性因子水平在過敏性鼻炎患者中發(fā)生變化，促進疾病的發(fā)生發(fā)展〔9〕。其中IL-4、IL-6均是常見的促炎因子，可以通過促進炎性細胞因子產(chǎn)生、誘導(dǎo)IgE生成、提高氧自由基表達等多種機制促進過敏性鼻炎病情的惡化進展〔10,11〕。IL-10是常見的抗炎因子，具有抑制抗原提呈、誘導(dǎo)T細胞不應(yīng)答等抑制炎性反應(yīng)作用〔12〕。與健康人群相比，過敏性鼻炎患者IL-4、IL-6等促炎因子水平升高，IL-10的抗炎因子水平降低，加重病情〔13〕。因此，抗炎治療是過敏性鼻炎的重要治療手段。丙酸氟替卡松鼻噴劑是一種外用糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎作用，能夠有效減少細胞因子和趨化因子釋放，能夠抑制炎性反應(yīng)過程中的多個環(huán)節(jié)，從而有效改善過敏性鼻炎的臨床癥狀〔14〕。目前，隨著中醫(yī)藥的進展，中藥制劑在過敏性鼻炎的應(yīng)用效果不斷得到肯定。玉屏風(fēng)顆粒是由黃芪、炒白術(shù)、防風(fēng)組成的復(fù)方中藥制劑，其中黃芪能夠補脾肺之氣，炒白術(shù)可以益氣健脾，防風(fēng)能夠扶正祛邪，諸藥合用，發(fā)揮益氣固表、扶正祛邪等功效〔15〕。而且，玉屏風(fēng)顆粒還具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強免疫力、抗炎、抗氧化等作用，應(yīng)用于過敏性鼻炎患者中具有良好的理論基礎(chǔ)〔16〕。本研究表明聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒能夠進一步提高老年哮喘合并過敏性鼻炎的臨床療效，進一步改善其臨床癥狀，并且能夠調(diào)節(jié)相關(guān)炎性因子水平。研究表明〔17〕，變應(yīng)原是過敏性鼻炎發(fā)生過敏反應(yīng)過程中的一個關(guān)鍵，其中T淋巴細胞釋放的淋巴因子發(fā)揮了重要作用，而多數(shù)過敏性鼻炎患者均存在不同程度的免疫功能低下，常常表現(xiàn)為淋巴細胞亞群比例的失調(diào)。CD4+是一種輔助性T淋巴細胞，能夠促進T淋巴細胞增生過程，在調(diào)節(jié)機體免疫功能方面扮演重要角色〔18〕。而CD8+是一種病毒性T淋巴細胞，具有抑制機體T、B淋巴細胞活性的作用，從而使抗體產(chǎn)生減少，免疫功能低下〔19〕。與健康人群相比，過敏性鼻炎患者CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高，機體免疫功能低下〔20〕。因此，調(diào)節(jié)淋巴細胞亞群水平對過敏性鼻炎的治療具有積極意義。本研究結(jié)果表明聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒能夠有效改善老年哮喘合并過敏性鼻炎患者的淋巴細胞亞群水平，提高機體免疫力，從而提高治療療效。