老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的危險因素及病原菌分布和藥敏實驗

彭燕瓊 李秀娟 杜榮

(武漢市中西醫結合醫院 1醫院感染管理辦公室，湖北 武漢 430033；2老年病科；3病案統計室)

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一〔1〕，由于肺癌患者在早期無明顯的特異性癥狀，在臨床確診時通常已發展到中晚期，錯過了手術治療的最佳時期，此時通常采用化療的方式進行治療〔2，3〕。肺癌患者本身由于腫瘤長時間負荷導致其體質虛弱，而老年患者的免疫功能低下，身體耐受力差，在化療期間容易發生骨髓抑制及致病菌侵入等現象，導致患者出現醫院感染〔4，5〕。肺癌患者發生醫院感染將影響其治療效果、增加住院費用、延長住院時間，同時有相關研究顯示，醫院感染是導致肺癌患者死亡的重要原因〔6，7〕。目前臨床上關于老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的危險因素的相關研究較少。本研究擬對老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的危險因素進行分析，同時探討醫院感染患者的病原菌分布和藥敏實驗結果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年3月至2017年10月在武漢市中西醫結合醫院接受治療的老年肺癌患者126例為研究對象，納入標準：(1)均符合“中國原發性肺癌診療規范(2015年版)”中的相關診斷標準〔8〕，并經過臨床病理檢測確診；(2)均進行了化療；(3)患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)接受手術治療者；(3)合并免疫系統疾病者；(4)在研究期間死亡者；(5)入院前已存在感染的相關癥狀者。126例患者中男71例，女55例，年齡60～82歲，平均(68.7±5.6)歲，其中35例發生醫院感染，發生率為27.8%。醫院感染的診斷標準參考中華人民共和國衛生部頒發的“醫院感染診斷標準(試行)”中的相關規定〔9〕。本研究已通過該院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1資料收集 收集所有患者的臨床資料，主要包括性別、年齡、腫瘤組織學類型、腫瘤TNM分期、病程、是否有侵入性操作、是否有預防性使用抗菌藥物、是否接受放療、是否有吸煙史、住院時間、中性粒細胞計數、血紅蛋白水平、CD4+/CD8+水平等資料。

1.2.2病原菌檢測和藥敏分析 收集患者的鼻拭子、痰液、腹水等標本，將其置于無菌試管中，送至該院檢驗科進行相關病原菌檢測，采用法國生物梅里埃公司生成的VITEK-32全自動微生動分析儀進行細菌的培養和鑒定，然后采用紙片擴散法對相關病原菌進行藥敏試驗。

1.3統計學方法 采用SPSS18.0軟件行χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的單因素分析 老年肺癌患者化療期間并發醫院感染與性別、腫瘤組織學類型、病程、是否接受放療、血紅蛋白水平無關(P>0.05)，與年齡、腫瘤TNM分期、是否侵入性操作、是否有預防性使用抗菌藥物、是否有吸煙史、住院時間、中性粒細胞計數、CD4+/CD8+水平有關(P<0.05)，見表1。

表1 老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的單因素分析〔n(%)〕

2.2老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的多因素Logistic回歸分析 年齡≥70歲、有侵入性操作、有預防性使用抗菌藥物、有吸煙史、住院時間>15 d、中性粒細胞計數≤1×109/L、CD4+/CD8+≤1.3是老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的危險因素。見表2。

2.3老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的病原菌分布 35例并發醫院感染的患者共培養出53株菌株，其中革蘭陰性菌33株(62.3%)，分別為肺炎克雷伯菌16株(30.2%)，銅綠假單胞菌6株(11.3%)，大腸埃希菌5株(9.4%)，鮑曼不動桿菌3株(5.7%)，其他3株(5.7%)；革蘭陽性菌16株(30.2%)，分別為金黃色葡萄球菌11株(20.8%)，表皮葡萄球菌3株(5.7%)，糞腸球菌1株(1.9%)，其他1株(1.9%)；真菌4株(7.5%)，分別為白色假絲酵母菌2株(3.8%)，其他2株(3.8%)。肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌為主要病原菌。

表2 老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的多因素Logistic回歸分析

2.4老年肺癌患者化療期間并發醫院感染主要病原菌藥敏實驗分析 肺炎克雷伯菌對氨芐西林、青霉素、哌拉西林的耐藥性較高，對亞胺培南的敏感性較高；金黃色葡萄球菌對氨芐西林、青霉素、紅霉素、哌拉西林的耐藥性較高，對利奈唑胺、亞胺培南的敏感性較高。見表3。

表3 老年肺癌患者化療期間并發醫院感染主要病原菌藥敏實驗分析

3 討 論

醫院感染是指患者在住院期間發生的感染或在醫院內獲得感染性癥狀并在出院后發生的感染，其中最常見的有下呼吸道感染、泌尿道感染和手術部位感染，患者發生醫院感染后不但會增加治療難度、影響臨床轉歸，也會對患者的生命健康構成巨大威脅。相關研究顯示，醫院感染造成的額外病死率為4%～33%，因此需要引起臨床上足夠的重視〔10～12〕。任南等〔13〕分析了2014年全國1 766家醫院的醫院感染情況，結果顯示醫院感染率為2.67%，而本研究醫院感染發生率較之明顯升高，可見老年肺癌患者化療期間發生醫院感染的概率較大，這主要是因為肺癌患者免疫功能低下、機體抵抗力差，加之老年患者身體素質較差，因此在化療期間容易發生醫院感染〔14，15〕。由此可見，在對老年肺癌患者進行化療時，應做好防范措施，以降低醫院感染的發生率。

年齡≥70歲的老年患者身體素質較差，且多數伴有營養不良，機體對外界致病菌的抵抗力較小，更容易受到致病菌入侵，導致醫院感染的發生。而氣管插管、氣管切開等侵入性操作可增加患者環境感染病原菌的概率。多項研究顯示，侵入性操作可增加醫院感染的發生率，是醫院感染的重要危險因素〔16，17〕。目前抗菌藥物的大量使用是造成患者體內菌群失衡、耐藥性增加的重要原因，該類患者入院后使用廣譜抗菌藥物更容易出現耐藥的現象，因此更可能出現感染。有吸煙史的患者呼吸道黏膜分泌物明顯增多，并且纖毛運動減弱，患者的呼吸道清潔能力降低，更容易出現呼吸道感染、肺部感染。患者的住院時間越長，感染外源性致病菌的概率越大。有研究顯示，患者的住院時間和醫院感染率呈正相關〔18〕。中性粒細胞計數和CD4+/CD8+水平可在一定程度上反映患者的免疫功能，當二者數值過低時，患者通常伴有免疫功能紊亂，導致患者對病原菌的抵抗力下降。同時有研究顯示，患者發生醫院感染后其免疫功能會進一步降低，導致患者更難治愈，引起惡性循環〔19〕。本研究結果還顯示，革蘭陰性菌是老年肺癌患者化療期間并發醫院感染的主要病原菌，這與相關報道結果一致〔20〕。臨床工作中應根據患者并發醫院感染的危險因素采取針對性預防措施，同時根據藥敏實驗結果進行針對性的治療，以降低醫院感染發生率、提高抗菌治療效果。