阿司匹林聯合格列美脲對2型糖尿病的臨床療效及對血清炎性因子的影響

王佩 鄭婭紅 馮秒肖 陳秋彤 張婭娣 馬合紅

(1滄州市中心醫院產科，河北 滄州 061000；2孟村回族自治縣醫院檢驗科)

2型糖尿病具有發病復雜化、年輕化趨勢〔1〕。格列美脲為一種新型磺脲類降糖藥，具有增強胰島素敏感性，促進胰島素分泌的作用。研究證實，格列美脲對改善異常代謝具有較好的效果〔2，3〕。阿司匹林為抗炎藥物。有研究稱，阿司匹林用于糖尿病治療還可增強胰島素釋放〔4〕。目前，對于阿司匹林聯合格列美脲治療2型糖尿病的研究較少。本研究旨在探討阿司匹林聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效及對血清炎性因子的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1～12月滄州市中心醫院收治的2型糖尿病女性患者90例為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組(n=43)和對照組(n=47)。納入標準：①符合世界衛生組織(WHO)對2型糖尿病的診斷標準，即空腹血糖(FPG)>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)<16.7 mmol/L且≥11.1 mmol/L〔5〕；②無急性并發癥；③入組前未采用胰島素治療者；④應用過降糖藥但效果不佳；⑤對本研究知情同意。排除標準：①伴有藥物禁忌證；②伴有肝腎等重要臟器功能不全；③合并感染；④腦血管意外；⑤合并腫瘤者、血液病。本研究經由醫院倫理委員會批準后進行。觀察組年齡37～79〔平均(58.08±9.95)〕歲，病程1～17〔平均(9.37±2.41)〕年。對照組年齡39～77〔平均(59.08±9.71)〕歲，病程1～16〔平均(9.30±2.21)〕年。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均采取2型糖尿病常規治療方法，包括飲食控制、血脂血壓調節、抗凝、適當運動。對照組于常規治療基礎上加用格列美脲(生產廠家：天津太平洋制藥有限公司；規格：2.5 mg×100 s；國藥準字：A14200075492)，餐后30 min口服，3次/d，2 mg/次，連續用藥2個月。觀察組于常規治療基礎上加用阿司匹林(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司；規格：100 mg×30片；國藥準字：J20080078)聯合格列美脲，服用方式：①阿司匹林：餐后30 min口服，3次/d，100 mg/次，連續用藥2個月；②格列美脲：服用方法同對照組。

1.3觀察指標 觀察兩組的治療有效率、血糖血脂、炎性因子變化及并發癥情況。血糖指標包括FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1c)；血脂指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；血清炎癥因子包括超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α。2型糖尿病療效判定標準〔6〕：治療后，患者自訴癥狀全部消失，血糖水平控制在正常范圍，則為顯效；治療后，患者自訴癥狀有顯著改善，血糖水平得到控制，但未完全恢復至正常，則為有效；治療后，患者自訴癥狀未見改善，血糖水平未得到控制，甚至升高。總有效=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4統計學分析 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后有效率比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=4.399,P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后血糖指標比較 治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c均較治療前顯著下降(P<0.001)，觀察組顯著低于對照組(P<0.001)，見表2。

表1 兩組治療后有效率對比〔n(%)〕

與對照組比較：1)P<0.05

表2 兩組治療前后血糖指標比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后TC、TG、LDL-C水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.001)，見表3。

2.4兩組治療前后血清炎性因子比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.001)，見表4。

表3 兩組治療前后TC、TG、LDL-C水平比較

表4 兩組治療前后血清炎性因子比較

2.5兩組治療期間不良反應比較 觀察組發生1例低血糖(2.33%)，對照組發生3例低血糖(6.38%)，兩組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

調查顯示，糖尿病在世界范圍內均有較高的發病率，全球糖尿病患者高達3億人次〔7，8〕。我國屬于糖尿病多發國家之一，糖尿病患病率位居世界第2，其中2型糖尿病患者占糖尿病總人數的95%以上〔9〕。2型糖尿病患者的血糖長期維持較高水平，容易誘發心血管疾病。2型糖尿病已成為心血管疾病的第1致病因素，嚴重威脅人類健康〔10〕。因此，有效控制2型糖尿病患者血糖具有重要意義。臨床主要通過服用降糖藥，同時配合合理飲食運動治療，但部分患者降糖藥效果不佳，且易引發低血糖。

普遍認為，胰島素分泌不足和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要誘因〔11〕。因此，治療2型糖尿病的關鍵在于通過外源性途徑補充胰島素和增強內源性胰島素分泌。格列美脲為第3代磺酰脲類降糖藥物，具有改善胰島素抵抗，降低血糖的功效。其作用機制在于通過與機體內胰腺β細胞表面的磺酰脲受體結合，促進患者自身胰島素釋放，加強肌肉組織吸收外周葡萄糖的能力，從而抑制肝葡萄糖合成，完全閉合三磷酸腺苷敏感的鉀通道，達到控制血糖的目的〔12〕。格列美脲可作用于胰內外，起效快，效果長效持久。且相比其他降糖藥物，格列美脲不會大量蓄積在患者體內，因而可降低對心血管系統的影響，安全性高〔13〕。研究表明，格列本脲用于治療2型糖尿病具有較好的效果〔14〕。近年來，研究證實2型糖尿病也是由細胞因子介導的一種慢性炎癥性疾病，炎癥在2型糖尿病的發病中起到一定的促進作用〔15〕。阿司匹林是非甾體類抗炎藥物，可抑制炎癥組織中前列腺合成，進而達到抗炎效果。近年來，阿司匹林在抑制TNF-α誘導炎癥水平和hs-CRP、IL-6炎癥標志物方面的作用越來越被認可〔16〕。此外，近年阿司匹林在糖尿病治療中的研究也取得一定進展。研究證實，阿司匹林還可增加胰島素釋放、增強降糖藥的作用效果〔17〕。

本研究提示，阿司匹林聯合格列美脲可發揮協同作用，提高療效，有效控制血糖血脂水平，從而減少心血管疾病的發生。糖尿病患者機體hs-CRP水平會出現明顯增高。IL-6是由多種細胞產生的多功能細胞因子，在炎癥反應中具有重要地位。研究報道，IL-6激活的急性反應是2型糖尿病胰島素抵抗形成的重要環節。TNF-α經由巨噬細胞分泌，可作用于前列腺、IL-1、IL-6等特殊受體，參與炎癥過程。TNF-α與2型糖尿病胰島素抵抗形成也有一定關聯。本研究說明阿司匹林聯合格列本脲治療可有效改善患者炎癥。且胰島素抵抗也與炎性因子釋放密切關聯，因此通過改善炎癥水平也有助于血糖控制，這與阿司匹林的抗炎功效密不可分。

綜上，在常規治療基礎上應用阿司匹林聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效和安全性均較好，能夠有效控制血糖和血脂水平，減輕炎性反應，安全性高。