基于腸道微生態探討2型糖尿病從脾虛論治機理

郇鵬飛 金智生 高鈺瑩 董娜 張花治

摘要：近年來研究發現，腸道微生態與糖尿病有緊密的關系。脾為后天之本，從脾虛論治糖尿病已取得良好療效，而健脾類中藥能調節腸道菌群，這為糖尿病從脾虛論治提供了依據。本文就三者之間關系進行探討，以期為2型糖尿病從脾虛論治提供借鑒。

關鍵詞：2型糖尿病;腸道微生態;脾虛

中圖分類號：R282.1 ???文獻標識碼：A ???文章編號：1005-5304（2019）05-0008-03

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.002 開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Abstract： In recent years， studies have found that intestinal microecology has a close relationship with diabetes. The spleen is the foundation of the acquired one， and treatment of diabetes from spleen deficiency has achieved good efficacy， while tonifying spleen TCM can regulate the intestinal flora， which provides a basis for the treatment of diabetes from spleen deficiency. This article discussed the relationship among the three， in order to provide references for the treatment of type 2 diabetes from spleen deficiency.

Keywords： type 2 diabetes; intestinal microecology; spleen deficiency

2型糖尿病是以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，以胰島素抵抗為主要特點，常與肥胖癥、血脂異常、高血壓等同時或先后發生。糖尿病能引起多系統損害，導致眼、神經、腎等多器官慢性病變。本病屬中醫學“消渴”范疇，一般認為陰虛燥熱是其主要病機，治療主張以滋陰清熱為原則。

近年研究發現，腸道菌群與2型糖尿病密切相關，患者腸道中細菌的種類和數量與糖尿病存在一定關系[1]。當人體處于脾虛狀態時，胃腸功能會發生異常，導致腸道菌群微生態失衡，從而對2型糖尿病的發生發展產生影響。據此，筆者通過探討2型糖尿病、腸道菌群、脾虛三者之間關系，闡述2型糖尿病從脾虛論治的機理，以期為臨床相關治療提供參考。

1 ?2型糖尿病發病機制與腸道菌群失調

現代醫學認為，2型糖尿病的發生與種族、遺傳、心理、肥胖、環境等因素有關。隨著對腸道微生態研究的逐漸深入，腸道菌群與2型糖尿病的關系逐漸被闡明。研究顯示，腸道菌群能通過影響短鏈脂肪酸、內毒素、生長因子對2型糖尿病的發生產生影響[2]。

1.1 ?短鏈脂肪酸學說

腸道微生物能將食物中難以分解的碳水化合物轉化為代謝終產物短鏈脂肪酸（SCFA），研究發現，在高脂飲食中適當補充丁酸鹽（SCFA主要成分）可改善大鼠胰島素抵抗狀態[3]。SCFA通過與脂肪細胞膜上G蛋白偶聯的脂肪酸受體結合，促進游離脂肪酸和葡萄糖的吸收，并改善胰島素抵抗狀態[4]。有研究表明，四君子湯能促進SCFA產生相關菌屬的顯著增殖[5]。說明運用健脾法對SCFA的產生有積極影響。

1.2 ?內毒素學說

脂多糖（LPS）又稱內毒素，是革蘭氏陰性菌死亡裂解后釋放的產物。研究表明，2型糖尿病患者血漿中LPS含量明顯增高[6]。當腸道微生態遭到破壞時，人體內革蘭氏陰性菌的含量顯著增多，使LPS的代謝發生紊亂，導致β細胞分泌功能受損，從而引起或促進2型糖尿病發生發展。Cani等[7]發現，益生菌可增強高脂飲食老鼠對葡萄糖的耐受性，并減少其體內LPS濃度。而黃芪有效成分黃芪多糖能促進腸道有益菌的增長，調整腸道菌群的失衡和降低LPS含量[8]。陳偉仁[9]研究表明，香砂六君子湯能顯著降低脾虛痰濁小鼠血清中LPS的含量。

1.3 ?生長因子學說

胰島素樣生長因子具有降低血糖、減緩胰島細胞凋亡的速率、保護胰島細胞免受內毒素的損傷等作用，因此，對2型糖尿病的發生有重要影響。腸道細菌能發酵膳食纖維，促進近端結腸L細胞的分化，增加胰島素樣生長因子的分泌[10]。張潔等[11]研究發現，參苓組方能升高2型糖尿病小鼠的胰島素樣生長因子水平。

2 ?脾虛與腸道菌群

中醫“脾”對維持腸道正常菌群數量的穩定發揮著重要作用。研究表明，脾虛患者的腸道有益菌數量明顯減少而致病菌相對過盛，導致腸道菌群的失調與紊亂[12]。脾乃后天之本，主運化，主統血。脾虛多由后天飲食、情志勞倦失調等所致，反映的是機體功能的紊亂，臨床以便溏、納差、腹脹為主要癥狀。當脾胃功能發生異常時，腸道有益厭氧菌如雙歧桿菌、乳桿菌的數量明顯減少，而腸桿菌等致病菌含量增加[13]。

另一方面，腸道菌群紊亂導致胃腸不適，消化功能下降，出現泄瀉、腹脹等中醫脾虛證。運用健脾法可恢復腸道菌群的平衡，如參苓白術散能使雙歧桿菌等厭氧菌數量恢復正常，且可明顯抑制以腸球菌為代表的需氧菌的數量，從而提升腸道正常菌群的作用[14]。從以上論述可知，腸道菌群失調能加重脾虛，而使用健脾中藥可調整腸道菌群失衡狀態，繼而對腸道菌群通過SCFA、LPS、生長因子等途徑參與糖尿病的發病機制產生影響。

3 ?脾虛是糖尿病發病基礎

《素問·奇病論篇》云：“夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發也。此人必數食甘美而多肥，肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”闡述了過食肥甘損傷脾胃而導致消渴發生。后世醫家對脾與消渴的關系多有闡述，如劉河間認為“今消渴者，脾胃極虛，益宜溫補，若服寒藥，耗損脾胃，本氣虛乏，而難治也”，明確指出消渴患者脾胃多虛，不可過服寒涼藥物，以免傷及脾胃陽氣。

脾胃乃后天之本，氣血生化之源，飲食水谷的吸收與運化均依賴脾轉輸與布散，即《素問·經脈別論篇》“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行”。現代人過食肥甘厚膩之品，加之生活壓力增大，往往造成脾胃負擔過重，導致脾虛證出現。脾氣虛弱，脾不散精，不能上輸于肺，故出現口干、口燥;脾虛升清功能障礙，水谷精微不得布散，下趨膀胱，出現小便量多、混濁不清;胃為陽臟，易化熱生燥，胃功能正常與脾密切相關，脾虛則不能為胃行津，胃陰不足則口渴多飲，胃熱則消谷。脾失健運，精微不能被人體吸收，導致體質量減輕。此即消渴“三多一少”病機。脾虛則水濕代謝障礙，日久化為痰瘀，阻塞血絡，引起糖尿病眼病、神經病變等并發癥。胰島素抵抗為2型糖尿病的主要原因，而脾虛痰濕與2型糖尿病胰島素抵抗密切相關[15]。

4 ?小結

脾虛患者體內的腸道菌群失衡，導致SCFA、LPS、生長因子代謝出現異常。健脾一方面能調控SCFA、LPS、生長因子，另一方面又能維護腸道菌群生態平衡。健脾方可促進脾虛患者腸道有益菌增長，調整腸道微生態，使失衡的腸道菌群恢復平衡。而穩定的腸道菌群能增加患者體內SCFA、胰島素樣生長因子和減少LPS水平，改善2型糖尿病臨床癥狀。

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（收稿日期：2018-03-25）

（修回日期：2018-05-29;編輯：梅智勝）