平板運動試驗陽性2型糖尿病患者血尿酸水平與冠狀動脈造影結果的相關性研究

葉穎 陳華 鄭婕 張旭

【摘要】 目的 探討平板運動試驗（TET）陽性2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸（SUA）水平與冠狀動脈（冠脈）造影結果的相關性。方法 82例TET陽性T2DM患者， 所有患者均行冠脈造影和血液生化檢查， 根據冠脈造影檢查結果分為造影陽性組（27例）和造影陰性組（55例）。比較兩組SUA及糖脂代謝水平。通過單因素分析和多因素分析確定T2DM合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的相關危險因素。結果 ? 兩組空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;造影陽性組SUA、總膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著高于造影陰性組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。造影陽性組高尿酸血癥患病率為51.85%， 顯著高于造影陰性組的14.55%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。根據Logistic逐步回歸分析顯示， SUA、TC、HbA1c是TET陽性T2DM患者發生冠心病的獨立危險因素（P<0.05）。結論 血尿酸不僅促進動脈粥樣硬化的形成， 而且是冠心病的獨立危險因素。

【關鍵詞】 平板運動試驗;2型糖尿病;血尿酸;冠狀動脈造影術

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.034

當前， 糖尿病被認為是冠心病的等危癥， 據報道糖尿病患者發生冠心病的危險性較非糖尿病患者明顯增高了2～4倍[1]。

平板運動試驗（treadmill exercise test， TET）是通過增加運動負荷量使心肌耗氧量增加， 以揭示有無冠脈供血不足的一種檢查方法， 具有操作簡單、無創及實用等優點， 但準確性受假陽性率和假陰性率的影響較大[2]。因此， 臨床上是以冠脈造影檢查作為診斷冠心病的金標準。近年來， 有研究發現SUA水平的升高在冠心病的發生和進展中起到了一個舉足輕重的作用[3]。但是， 目前仍然存在一定爭議的是SUA是否為冠心病的獨立危險因素。本研究通過對TET陽性T2DM患者進行SUA水平的檢測， 旨在進一步了解SUA與冠心病的相關性， 以提高糖尿病患者的生活質量。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年6月～2016年6月于本院住院且行TET檢查陽性的T2DM患者82例， 男47例、女35例， 年齡55～80歲， 病程5～20年， 均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準[4]， 且在2個月內均未使用過影響尿酸生成與排泄的藥物。根據冠脈造影結果將患者分為造影陽性組（27例）和造影陰性組（55例）。排除糖尿病急性并發癥及原發性腎病、痛風及患有下肢動脈疾病的患者。本研究已通過醫院倫理委員會批準， 所有患者均知情同意。

1. 2 研究方法 于冠脈造影前采集晨起空腹靜脈血， 檢測FPG、2 h PG（葡萄糖氧化酶法）、HbA1c（高效液相色譜法）、TG、TC、LDL-C、HDL-C和SUA（全自動生化分析儀）。高尿酸血癥（HUA）診斷標準：參照無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識[5]。TET檢查方案選擇：TET檢查采用Bruce運動方案， TET陽性標準依據2002年美國心臟病學會（ACC）/美國心臟協會（AHA）《心電圖運動試驗指南》[6]。冠脈造影檢查：選擇Seldinger法行冠脈造影， 觀察左主干、左前降支、回旋支、右冠脈狹窄程度， 以狹窄≥50%為有意義。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;多因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組SUA及糖脂代謝水平比較 兩組FPG、2 h PG、TG、HDL-C、LDL-C水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。造影陽性組SUA、TC、HbA1c水平顯著高于造影陰性組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組高尿酸血癥患病情況比較 造影陽性組高尿酸血癥患病率顯著高于造影陰性組， 差異具有統計學意義（P<0.05） 。見表2。

2. 3 TET陽性T2DM患者合并冠心病危險因素的Logistic回歸分析 將TET陽性T2DM患者FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SUA進行多因素Logistic回歸分析。有3個危險因素進入回歸方程：SUA、 TC、 HbA1c， 提示 SUA、TC、HbA1c是T2DM發生冠心病的獨立危險因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

長期以來人們認為體內SUA水平升高與痛風、痛風性腎病有關， 但是， 近年來， 隨著心血管事件的不斷發生， SUA與高血壓、糖尿病、代謝綜合征及冠心病之間的關系逐漸備受關注。大量流行病學研究已證實， SUA水平升高與T2DM合并大血管病變密切相關， HUA可促進動脈粥樣硬化的形成。冠心病是T2DM最常見的大血管并發癥之一， 在T2DM基礎上發生的無癥狀性心肌缺血、心肌微血管病變及心肌梗死嚴重威脅著患者的生命安全。TET是臨床上評估動脈有無供血不足的一種常見方法， 并且對無癥狀的T2DM患者判定其有無心肌缺血具有一定的參考價值。

本研究通過納入TET陽性的T2DM患者， 對其行SUA水平檢測和冠脈造影檢查， 觀察SUA水平與T2DM并發冠心病之間有何內在關系。本研究結果顯示， 造影陽性組SUA水平顯著高于造影陰性組， 這與文獻報道的SUA促進動脈粥樣硬化的形成是一致的。HUA致動脈粥樣硬化的機制尚不十分清楚， 可能與以下三方面有關：①沉積于血管壁上的尿酸鹽結晶導致血管內膜的損傷并誘導血小板的粘附、聚集， 促進血栓形成。②氧化的LDL-C促進脂質過氧化反應， 使氧自由基生成增加并激活單核細胞， 合成的膠原纖維使血管平滑肌細胞增生， 促進動脈粥樣硬化的形成和發展。③SUA激活腎素-血管緊張素系統， 使一氧化氮（NO）生成減少進而損傷內皮細胞， 并參與眾多炎癥介質的生成， 在不穩定斑塊中發揮作用。國內符彬等[6]研究報道， SUA水平的升高加速了心血管事件發生的風險， 國外Hong等[7]的研究也證實了SUA促進動脈粥樣硬化的發生、發展， 與T2DM患者發生冠心病密切相關。本研究結果顯示， 82例TET陽性的T2DM患者中， 在對T2DM并發冠心病的危險因素進行Logistic逐步回歸分析后， 仍顯示SUA是冠心病發生、發展的獨立危險因素（P<0.05）。這與國內外研究報道相一致， 再次證實了血尿酸與冠心病之間的相關性。另外， 本研究結果還顯示造影陽性組HbA1c、TC水平顯著高于造影陰性組， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 這考慮與HUA常伴有糖代謝紊亂有關， 高血糖時體內糖基化終末產物（AGEs）增加， 產生的氧自由基參與氧化應激反應， 損傷血管內皮細胞并加速血管炎癥反應， 以及并發的腎臟微血管損害導致尿酸排泄障礙， 進而加速了動脈粥樣硬化的形成。而TC水平的升高， 一方面使血管舒張物質前列環素（PGI）分泌減少， 并影響血管舒張物質對乙酰膽堿的反應;另一方面使血小板粘附在斑塊上， 并促進血栓形成。

綜上所述， SUA與冠心病的發病是密切相關的， 因此， TET陽性T2DM患者應當加強HUA的預防和治療， 并嚴格控制血糖和調整血脂， 以降低心血管事件發生風險。本研究的不足之處， 在于對TET陰性的T2DM患者未進行上述相關性研究， 這在以后的工作中還需要加以彌補。另外， 對于SUA與冠心病、糖尿病之間是并列關系還是潛在的因果效應， 還有待進一步的研究去證實。

參考文獻

[1] 王華， 馮波， 王元元. 空腹血糖及糖尿病與冠狀動脈病變程度的相關性. 臨床內科雜志， 2010， 27（6）：382-384.

[2] 王芳， 陳江斌， 周紀寧， 等. 平板運動試驗聯合冠心病高危因素對冠心病的診斷價值. 臨床誤診誤治， 2010， 23（10）：938-939.

[3] 李麗， 高大勝. 血尿酸水平與冠心病患者的臨床特征及冠脈造影結果的關系. 醫學研究雜志， 2008， 37（2）：75-77.

[4] World Health Organization. Definition， Diagnosis， and Classification?of Diabetes Mellitus and ItsComplications： Report of a WHO Consultation. Part 1： Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva， World Health Organ， 1999.

[5] 賈明理， 曾彬. 冠狀動脈造影陽性患者空腹血糖水平與平板運動試驗結果的關系. 河北醫藥， 2014（22）：3470-3471.

[6] 符彬， 陳新. 高尿酸血癥與心血管疾病關系的Meta分析. 中國全科醫學， 2007， 10（6）：451-453.

[7] Hong EL， Kim SH， Kim EJ， et al. Clinical value of serum uric acid in patients with suspected coronary artery disease. Korean Journal of Internal Medicine， 2010， 25（1）：21-26.

[收稿日期：2018-09-21]