腎康注射液對IgA腎病尿蛋白及腎功能的影響

勾筱娟 郭宏艷 趙穎 王紅月

(吉林大學第一醫院二部腎內科,吉林 長春 130021)

IgA腎病是我國最常見的原發性腎小球腎炎，腎活檢中占原發性腎小球疾病20%以上，是我國導致血液透析最常見的原因，因此IgA 腎病的治療是臨床醫生關注的要點。目前關于它的常規治療，包括飲食調節，避免感染以及血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)的應用，另外還有免疫調節治療，包括激素、環磷酰胺等，但這些免疫調節藥物均有不同程度的副作用，使IgA 腎病的治療受到限制。腎康注射液是由大黃、黃芪、丹參、紅花四味中藥合成，有抗炎、排毒、改善循環等作用，現已廣泛用于慢性腎衰竭的治療，本研究進一步觀察其對IgA 腎病患者腎功能及尿蛋白的影響及可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2017年3月至2019年1月在吉林大學第一醫院二部腎內科既往或本次住院行腎穿刺活檢診斷為IgA腎病患者37例，血肌酐(CRE)高于正常且在200 μmol/L以下，男21例，女16例，平均年齡(60.38±9.03)歲。根據治療方案的不同分為2組，分別為常規治療組(19例)，即控制飲食及ACEI類藥物氯沙坦鉀口服；腎康組(18例)：即常規治療基礎上加腎康注射液靜點。

1.2入選標準 ①既往或本次住院行腎穿刺活檢明確診斷為IgA腎??；②CRE高于正常且在200 μmol/L以下；③年齡在56歲以上。

1.3排除標準 ①既往有嚴重心腦疾病，如心臟瓣膜病、心肌梗死及腦梗死等；②收縮壓大于180 mmHg或小于100 mmHg；③腎血管彩超提示腎動脈狹窄；④伴血小板降低或出血性疾病。

1.4資料收集 詳細記錄下列臨床信息：年齡、性別、血壓等；入院患者隨機分為2組，分別為常規治療組，即囑患者適當優質蛋白飲食，預防感染，并給予氯沙坦鉀口服，50 mg，每日2次；腎康組：在常規治療基礎上加腎康注射液靜點，腎康注射液100 ml，每日1次靜點。分別在治療前及治療3 w時監測血壓，并檢測24 h尿蛋白定量、CRE、白蛋白(ALB)及C反應蛋白(CRP)等指標，觀察兩種治療方案對上述指標的影響。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0 軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 兩組年齡、性別及血壓差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組各項指標比較 兩組用藥前24 h尿蛋白定量、CRE、ALB、CRP、收縮壓及舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)。治療3 w與治療前兩組24 h尿蛋白定量、CRE、ALB、CRP、收縮壓及舒張壓對比見表2，顯示常規治療組24 h尿蛋白定量及收縮壓較治療前明顯下降(P<0.05)，CRE、ALB、CRP及舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)；腎康組24 h尿蛋白定量、CRE、CRP及收縮壓均較治療前下降(P<0.05)，ALB及舒張壓治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后指標比較，腎康組CRE及CRP較常規治療組明顯降低(P<0.05)，24 h尿蛋白定量、ALB、收縮壓及舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 治療前及治療3 w時兩組24 h尿蛋白、CRE、ALB、CRP及血壓比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與常規治療組比較：2)P<0.05；3)兩組治療前比較

3 討 論

IgA腎病是指腎小球系膜區以IgA或IgA沉積為主的腎小球疾病，是以系膜細胞增生、系膜基質增加為主的一種腎小球疾病，是我國臨床最為常見的腎小球腎病〔1〕。IgA腎病的發病有明顯的地域差別，在亞洲發病率較高，是我國導致終末期腎病最常見的原因。目前診斷主要依賴于腎活檢，其臨床表現及預后在患者間差異較大，病發后10～20年內，約20%患者發展到尿毒癥階段〔2〕。高血壓、蛋白尿均為 IgA 腎病進展的危險因素，因此積極控制高血壓及蛋白尿有益于延緩IgA 腎病的進展。研究表明，尿蛋白升高是IgA 腎病系膜細胞增生的主要危險因素，血壓升高及eGFR降低為節段性硬化的危險因素，而大量蛋白尿、高尿酸血癥、血胱抑素C增加等亦是腎間質纖維化的危險因素〔3，4〕。關于IgA 腎病的發病機制公認的有糖基化異常，黏膜免疫異常，目前認為炎癥反應也參與IgA 腎病的進展，有動物研究表明，IgA 腎病大鼠血清中白細胞介素(IL)-6，轉化生長因子(TGF)-β1，腫瘤壞死因子(TNF)-α含量升高，說明IgA 腎病大鼠存在明顯的炎癥反應〔5〕，炎癥因子可促進腎小球系膜細胞增生，增加內皮細胞的通透性，導致蛋白尿形成〔6〕。目前關于IgA 腎病的治療，臨床上以調節飲食，避免過度勞累及感染，避免應用腎毒性藥物，同時合并ACEI/ARB類藥物為常規治療；另外可加用激素及免疫抑制劑進行免疫調節治療〔7〕，但激素等免疫調節在治療過程中可能出現一定的副作用，如重癥感染、肝損傷、骨髓抑制、胃腸道黏膜病變、高血壓、骨質疏松等，因此限制了激素及免疫抑制劑的臨床應用；因此每年有很多IgA 腎病進展至尿毒癥，IgA 腎病的防治是目前臨床研究的重點。

腎康注射液是由大黃、黃芪、丹參、紅花四味我國傳統中藥組成，無顯著毒副作用。其中大黃有消炎、利尿的作用，同時還有抑制體內蛋白分解，減少肝臟毒素合成，協助腸道排毒，抑制腎小管上皮細胞過度增生的作用〔8〕；黃芪具有顯著的免疫調節作用，可改善微循環，對抗氧化應激及減輕腎小管間質的纖維化；丹參可通過活血化瘀，改善循環，降低血漿內皮素水平、降低毛細血管通透性及減輕腎間質纖維等達到腎臟保護作用〔9〕；紅花具有改善循環，抗血小板聚集等作用，還可不同程度降壓〔9，10〕。目前有實驗研究認為腎康注射液保護腎臟的可能機制有：①減少TGF-β1在腎中的表達，并抑制其合成細胞外基質纖連蛋白等，減少腎小管上皮細胞轉分化；②改善腎小管細胞的高代謝狀態，減少炎性因子的釋放；③抗腎間質纖維化，減少腎小管上皮細胞的損傷；④減少大量蛋白尿〔11，12〕。本研究結果顯示腎康注射液可降低IgA腎病合并輕度腎功能不全患者的蛋白尿及血肌酐，改善腎功能，治療3 w時腎康組的CRP明顯降低，而CRP是因炎癥刺激導致肝臟合成的一種正急性反應蛋白，是炎癥反應的重要標志蛋白〔13，14〕，因此我們分析腎康注射液降低尿蛋白及改善腎功能是與其抗炎作用有關。綜上，本文認為對IgA 腎病合并輕度腎功能不全患者，在常規治療效果欠佳，且對激素等免疫調節治療有抵觸的患者，可短期應用腎康注射液靜點幫助穩定腎功能，降低尿蛋白，減少炎癥反應的發生。