急性缺血性腦卒中患者血清正五聚蛋白3水平的變化及影響因素

靳云姍 魏琰

(哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000)

腦卒中具有較高的致殘率和病死率，成為全球人口第二大死因，如果不能及時有效治療，預(yù)后效果差，同時超過50%的幸存者出現(xiàn)多種后遺癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量〔1，2〕。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中的發(fā)病率占比超過70%，發(fā)病慢，癥狀不明顯，因此早期診斷和評估病情具有重要意義〔2，3〕。動脈粥樣硬化是多種心血管疾病的潛在病理機制，同時也是導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生的常見病因，而動脈粥樣硬化的形成與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切〔4，5〕。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種炎癥因子，如正五聚蛋白(PTX)3在動脈粥樣硬化的形成過程中發(fā)揮重要作用，而且影響缺血性腦卒中的發(fā)生及發(fā)展〔6，7〕。本研究通過血清PTX3水平變化與急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度和預(yù)后的關(guān)系，分析影響病情發(fā)展和預(yù)后的危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年4月至2015年4月于哈勵遜國際和平醫(yī)院就診的急性缺血性腦卒中患者100例，男56例，女44例；年齡23～75歲，平均(46.23±3.87)歲；體重指數(shù)(BMI)24.69～29.17 kg/m2，平均(26.83±2.04)kg/m2。診斷標準均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》〔8〕，且經(jīng)顱腦CT及頭顱磁共振成像(MRI)確診。納入標準：①均為首次發(fā)病，且發(fā)病時間低于72 h；②年齡≥18歲；③患者的臨床資料完整，且臨床依從性高；④經(jīng)患者家屬及其本人簽署知情同意書。排除標準：①合并心源性腦梗死、出血性腦血管疾病及感染性疾病等；②合并惡性腫瘤者；③自身免疫系統(tǒng)紊亂者；④入組前3個月有手術(shù)史。另選擇在哈勵遜國際和平醫(yī)院體檢的健康體檢者100人為對照組，其中男58人，女42人；年齡22～75歲，平均(46.15±3.73)歲；BMI 24.31～29.26 kg/m2，平均(26.15±2.38)kg/m2。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)哈勵遜國際和平醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2分組情況 按照美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)對患者病情進行評分，分為輕度組(0～13分)39例，中度組(14～22分)37例，重度組(23～31分)24例。根據(jù)PTX3水平分為高PTX3組(PTX3≥3.54 ng/ml)42例和低PTX3組(PTX3<3.54 ng/ml)58例。根據(jù)入院前首次CT/MRI掃描所示病灶直徑大小，采用Adama分型法，將急性腦梗死組分為腔隙性梗死(直徑<1.5 cm)40例，小梗死(直徑1.5～3.0 cm)31例和大梗死(直徑>3.0 cm并累及2個腦解剖部位)29例。根據(jù)發(fā)病4 w后的NIHSS評分結(jié)果判斷轉(zhuǎn)歸結(jié)果，基本痊愈、顯著進步、進步為好轉(zhuǎn)組(n=64)，無變化、惡化、死亡者為無好轉(zhuǎn)組(n=36)。

1.3基線資料 收集所有受試者的各項基本資料、實驗室指標及其他檢查，基本資料包括年齡、性別、BMI、既往病史(高血壓和糖尿病)、吸煙史和飲酒史；實驗室指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FBG)、血小板計數(shù)(PLT)、白細胞計數(shù)(WBC)、纖維蛋白原(Fib)及同型半胱氨酸(Hcy)。

1.4血清PTX3水平檢測 采集所有受試者外周靜脈血4 ml，置于未涂有肝素鈉的采血管中，室溫下靜置20 min，樣本在2 h內(nèi)，4 000 r/min離心3 min，離心半徑4 cm，分離上清液，即得血清，置于-80℃冰箱中備用待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清PTX3水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5觀察指標 比較不同病情分型、梗死面積及預(yù)后結(jié)果患者血清PTX3水平變化，同時分析不同PTX3水平組間病歷資料，進一步明確其對腦卒中病情和預(yù)后的評估價值及能影響PTX3水平的相關(guān)因素。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、Mann-Whitney秩和檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗及多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1對照組和不同病情分型患者血清PTX3水平比較 各組血清PTX3水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=131.280，P=0.000)。與對照組〔(1.87±0.51)ng/ml〕相比，急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平均明顯升高(P<0.05)，且重度組和中度組〔(5.06±1.33)、(3.44±0.82)ng/ml〕顯著高于輕度組〔(12.69±0.73)ng/ml,P<0.05〕，重度組明顯高于中度組(P<0.05)。

2.2對照組和不同梗死面積患者血清PTX3水平比較 各組PTX3水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。不同梗死面積急性心肌缺血腦卒中患者血清PTX3水平均明顯高于對照組，且腔隙性梗死和小梗死組〔(2.32±0.67)、(3.15±0.79)〕明顯低于大梗死組〔(5.63±1.15)ng/ml,P<0.05〕，腔隙性梗死組顯著低于小梗死組(P<0.05)。

2.3對照組和不同預(yù)后結(jié)果患者血清PTX3水平比較 各組血清PTX3水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=217.692，P=0.000)。無好轉(zhuǎn)組〔(7.44±2.06)ng/ml〕明顯高于對照組和好轉(zhuǎn)組〔(1.92±0.53)ng/ml,P<0.05〕，但好轉(zhuǎn)組和對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4不同PTX3水平患者各項基本資料單因素分析 不同PTX3水平患者高血壓史、LDL、HDL、Hcy及PTX3差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，而年齡、性別、BMI、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、TC、TG、FBG、PLT、WBC及Fib差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.5急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平影響因素多因素分析 以急性缺血性腦卒中患者基線資料為自變量，以血清PTX3水平為應(yīng)變量，建立非條件Logistic回歸模型，回歸過程采用后退法，自變量剔除的α退出=0.05。結(jié)果顯示，高血壓病史、LDL和Hcy是急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平的影響因素。見表2。

表1 不同PTX3水平患者各項基本資料單因素分析

表2 急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平影響因素多因素分析

3 討 論

頸動脈是腦前循環(huán)的上游血管，一旦發(fā)生動脈粥樣硬化，必然影響腦梗死的發(fā)生及發(fā)展。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，目前認為頸動脈粥樣硬化誘發(fā)的急性缺血性腦卒中有兩種病理機制，①動脈-動脈栓塞學(xué)說：不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化板塊破裂后將遠端血管堵塞，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧；②血流動力學(xué)末端灌注量下降：不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化板塊破裂后迫使動脈腔中的血液流向斑塊，增大其體積，致使管腔狹窄，從而血管末端灌注壓下降而形成梗死病灶〔9〕。動脈粥樣硬化作為慢性動脈疾病，多發(fā)于冠狀動脈、頸動脈、腎動脈、顱內(nèi)動脈等，從而誘發(fā)腦梗死和冠心病，而頸動脈斑塊形成是頸動脈粥樣硬化的主要特征，可以反映頸動脈粥樣硬化的嚴重程度。近年來，除了脂質(zhì)沉淀導(dǎo)致動脈粥樣硬化外，炎癥反應(yīng)及相應(yīng)的炎癥因子對于動脈粥樣硬化的形成過程具有重要作用〔9，10〕。以往研究發(fā)現(xiàn)〔11〕，不穩(wěn)定斑塊中炎癥細胞含量高于穩(wěn)定斑塊，推測促炎因子在一定程度上能夠反映動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，從而可以用于評估血管動脈粥樣硬化病變誘發(fā)的急性缺血性腦卒中。

PTX3為PTX超家族中新型炎癥因子，由381個氨基酸組成，編碼基因定位于3q25，包括2個內(nèi)含子和3個外顯子，與C反應(yīng)蛋白同屬一個家族，都為急性期反應(yīng)蛋白〔5，12，13〕。其相對分子量為40 165 D，其氨基端由178個氨基酸組成，而羥基端由203個氨基酸組成，其中包括α螺旋和β片層的二級結(jié)構(gòu)，構(gòu)成PTX特征性結(jié)構(gòu)。PTX3主要在成纖維細胞、巨噬細胞、樹突細胞、活化的內(nèi)皮細胞、巨噬細胞及其他細胞中生成〔14〕，正常機體血清中PTX3濃度低，受到炎癥反應(yīng)刺激后，在病變血管位置的濃度迅速升高，在6～18 h內(nèi)達到峰值，說明其能夠有效反映局部炎癥反應(yīng)情況〔15〕。另外，PTX3參與細胞凋亡、免疫反應(yīng)、血管重塑等病理過程，尤其在心血管疾病及動脈粥樣硬化領(lǐng)域具有重要意義〔16〕。本研究結(jié)果說明血清PTX3對于診斷急性缺血性腦卒中的發(fā)生具有一定的指導(dǎo)意義。研究認為〔3〕，PTX3的釋放量升高可以被認為是血管損傷的特殊反應(yīng)，提示PTX3可能有別于其他炎癥因子，能夠為動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展過程提供更精確的信息。本研究結(jié)果表明，血清PTX3水平影響急性缺血性腦卒中患者病情發(fā)展及預(yù)后效果，另外高血壓病史、LDL和Hcy是急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平的危險因素，而高血壓病史、LDL和Hcy均是導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素，間接表明血清PTX3對于頸動脈粥樣硬化的形成具有重要作用。出現(xiàn)上述結(jié)果主要與PTX3的作用機制密不可分，具體表現(xiàn)如下〔17～20〕：①PTX3通過與纖維母細胞生長因子2形成復(fù)合物，發(fā)揮競爭性抑制作用，降低促纖維細胞生長因子的表達量而使得斑塊組織的纖維帽厚度下降，增加其不穩(wěn)定性，容易形成血栓；②PTX3促進細胞凋亡，提高內(nèi)皮組織因子的表達量，誘發(fā)血液快速凝結(jié)，形成血栓；③平滑肌細胞中的脂質(zhì)發(fā)生過氧化過程中，被氧化的LDL正反饋提高PTX3的表達量，通過級聯(lián)反應(yīng)放大炎癥反應(yīng)，促進血栓形成；④PTX3與補體長片段C1q結(jié)合后激活經(jīng)典補體途徑，促進細胞凋亡速度，提高黏附分子的釋放量，從而參與炎癥反應(yīng)而損傷血管組織。

綜上，血清PTX3水平對于急性缺血性腦卒中患者的病情發(fā)展密切相關(guān)，同時對于頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生及發(fā)展具有重要的指導(dǎo)意義，高血壓病史、LDL和Hcy是影響血清PTX3水平的危險因素，具體的作用機制需要進一步確認。