松齡血脈康聯合奧美沙坦酯治療老年原發性高血壓患者的臨床療效及對動脈彈性指標、胰島素抵抗和AP-1的影響

張德龍 殷莉

(石家莊市第一醫院 1老年病一科，河北 石家莊 050011；2眼科)

原發性高血壓會引發多種心腦血管疾病，并且老年原發性高血壓患者出現高血壓并發癥的風險極高〔1〕。原發性高血壓會影響動脈血管彈性誘發動脈硬化等疾病，近年研究發現胰島素抵抗(IR)是高血壓冠心病的獨立危險因子，并且IR也會引起內皮功能異常誘發并發癥〔2〕。激活蛋白(AP)-1具有調節炎癥和氧化應激的作用，并且在動脈粥樣硬化中起著重要作用〔3〕。中藥治療原發性高血壓取得了較好的效果，松齡血脈康在治療原發性高血壓中有著較好的作用〔4〕。因此本文通過前瞻性方法，探究松齡血脈康對原發性高血壓患者動脈彈性、胰島素抵抗及氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年5月至2017年5月于石家莊市第一醫院進行治療的老年原發性患者160例，男89例，女71例，年齡65～86歲。將以上患者按照隨機數表法分為兩組，各80例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者知情同意，并且本研究已通過石家莊市第一醫院倫理委員會審批。

1.2納入和排除標準 納入標準：①患者符合關于原發性高血壓的診斷標準〔5〕；②年齡≥65歲；③簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重腦梗死、心絞痛等心腦血管疾病；②合并肝腎功能不全；③合并控制不佳的糖尿病、高脂血癥、甲狀腺功能亢進等疾病；④合并其他部位感染或惡性腫瘤。

表1 兩組一般資料比較

1.3治療方法 對照組使用奧美沙坦酯(第一三共制藥上海有限公司，國藥準字H20100035)治療，口服，起始劑量每日20 mg，2 w后控制不佳增加劑量至40 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上聯合松齡血脈康(成都康弘制藥有限公司，國藥準字Z10960023)治療，每次1.5 g，每日3次。

1.4觀察指標 本次研究的觀察指標有：(1)臨床療效〔6〕，在用藥1個月后檢測患者血壓，顯效：患者收縮壓(SBP)達標或降低>20 mmHg，舒張壓(DBP)降低10 mmHg或達標；有效：患者SBP降低>10 mmHg，無效：SBP降低<10 mmHg；(2)在治療后1個月檢測患者24 h平均SBP(24 h SBP)和DBP(24 h DBP)；(3)氧化應激指標及炎癥指標：分別在治療前和治療后6個月(電話提醒患者到院檢查，其中部分患者未能按時返回)抽取清晨空腹外周靜脈血10 ml，其中5 ml離心取上層血清，使用酶聯免疫吸附試驗檢測每份樣本血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6，試劑盒購買于南京凱基生物科技有限公司；(4)動脈彈性指標：分別在治療前和治療后6個月檢測患者頸-橈動脈脈搏波傳導速度(CR-PWV)和頸-股動脈脈搏波傳導速度(CF-PWV)，檢測儀器為BP-203RPEII動脈硬化測定儀(VP-1000，日本OMRON)；(5)在治療前和治療后6個月檢測胰島素抵抗相關指標，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、血糖紅化蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h FINS)、其中生化指標使用生化儀(型號C16000，美國雅培)檢測。穩態β細胞功能指數(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。治療后兩組數據，HOMA-β=(20×FINS)/(FPG-3.5)；HOMA-IR=(FPG×FINS)；(6)血清AP-1：使用酶聯免疫吸附試驗檢測治療前和治療后6個月患者血清中AP-1水平，試劑盒購買于南京凱基生物科技有限公司；(7)不良反應：在治療期間記錄患者不良反應。

1.5統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 經過治療后，觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n，n=80〕

2.2兩組血壓比較 治療1個月后兩組血壓較治療前均顯著降低，其中觀察組的24 h SBP和24 h DBP均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組炎癥和氧化應激指標比較 治療后6個月對照組各項指標變化不顯著(P>0.05)，而觀察組TNF-α、IL-6和MDA顯著下降并低于對照組(P<0.05)，SOD顯著升高并高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組動脈彈性指標比較 治療后兩組動脈彈性指標均顯著改善(P<0.05)，治療后觀察組的CR-PWV和CF-PWV顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組24 h SBP和24 h DBP比較

表3 兩組炎癥和氧化應激指標比較

表4 兩組CR-PWV和CF-PWV比較

2.5兩組胰島素抵抗指標比較 治療后兩組胰島素抵抗指標均有不同程度改善，對照組差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組差異有統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組HOMA-β高于對照組但差異無統計學意義(P>0.05)，而HOMA-IR顯著低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組胰島素抵抗指標比較

2.6兩組血清AP-1比較 治療前兩組血清AP-1無顯著差異(P>0.05)，治療后均明顯下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表6。

表6 兩組血清AP-1比較

2.7兩組不良反應比較 觀察組有1例患者出現惡心干嘔情況，反應較輕，無需其他處理。對照組無不良反應發生。

3 討 論

原發性高血壓會引起多種并發癥包括動脈粥樣硬化、左心室肥大、腦出血等。雖然原發性高血壓患者僅占高血壓約10%，并且隨著檢測手段的發展原發性高血壓的比例逐漸降低，但是我國原發性高血壓患者的數量仍然很大〔7〕。并且由于我國人口老齡化的加劇，對于老年原發性高血壓的有效控制并減少并發癥的發生具有重要意義。

原發性高血壓是一種需要長期服藥控制的疾病，中藥由于較好的臨床效果及較小的不良反應在其治療中有著廣泛的應用。松齡血脈康膠囊對于降低血壓具有較好的效果〔8〕。本研究結果與之一致。松齡血脈康的成分主要包括松葉、葛根等，具有活血化瘀、鎮心安神的功效，可擴張血管從而降低血壓〔9〕。許建忠〔10〕研究結果也顯示松齡血脈康聯合坎地沙坦具有更好的降血壓效果。且本研究也顯示松齡血脈康膠囊的聯合使用具有一定的安全性。

對于老年原發性高血壓患者，降低相關并發癥的發生風險具有極為重要的意義。動脈粥樣硬化和冠心病是老年原發性高血壓患者常見的并發癥〔11〕。治療后兩組胰島素抵抗指標均有不同程度的改善，治療后觀察組的HOMA-β高于對照組而HOMA-IR顯著低于對照組。動脈彈性下降是動脈粥樣硬化的特點，并且研究結果顯示高的CR-PWV和CF-PWV水平是原發性高血壓誘發心血管疾病的獨立危險因素〔12〕。有研究發現原發性高血壓合并冠心病患者的胰島素抵抗較單純高血壓患者嚴重，并且風險分析也發現高的胰島素抵抗是誘導原發性高血壓合并冠心病的獨立危險因素〔13〕。本研究結果說明松齡血脈康的聯合使用可顯著保護動脈血管彈性，緩解胰島素抵抗的發生，從而降低原發性高血壓誘導的動脈粥樣硬化和冠心病的發生風險。

動脈彈性的變化及胰島素抵抗與機體的炎癥反應和氧化應激水平的升高密切相關。高血壓引起的血管內皮損傷及氧化應激反應已被廣泛證實，并且研究認為由此引起的炎癥因子水平的提高是誘發高血壓并發癥的重要誘因〔14〕。AP-1作為一種轉錄因子，在心血管病發生和發展的分子機制中備受關注。已有研究發現原發性高血壓會引起血清AP-1水平的升高〔15〕。本研究結果與治療前兩組血清AP-1無顯著差異，治療后均明顯下降，治療后觀察組AP-1顯著低于對照組。過往研究證明高血壓會引起氧化應激指標水平的升高，這會引起酪氨酸磷酸化酶和轉錄因子AP-1的過表達，從而促進炎癥因子的釋放，影響血管內皮細胞的增殖和凋亡〔16〕。最近的相關研究顯示松齡血脈康具有降低自發性高血壓大鼠氧化應激水平的作用〔17〕。動物研究也顯示松齡血脈康具有抗動脈粥樣硬化的作用〔18〕。此外，研究顯示AP-1與氧化應激水平具有調節高血壓動脈彈性的作用〔19〕。這提示松齡血脈康聯合奧美沙坦酯可有效控制AP-1的水平，抑制老年原發性高血壓患者氧化應激指標和炎癥反應，從而提高療效并降低高血壓并發癥發生的風險。

綜上所述，松齡血脈康聯合奧美沙坦酯對老年原發性高血壓具有更好的臨床療效，并可保護動脈彈性緩解胰島素抵抗，減少高血壓并發癥的發生風險。這可能與松齡血脈康具有控制炎癥和氧化應激反應及AP-1的水平有關。但本研究患者數目較少且具有地域限制。此外，關于松齡血脈康聯合奧美沙坦酯對老年原發性高血壓的長期療效還需要進一步觀察。