社區口腔唾液檢測幽門螺桿菌感染的效果評估

華明

（上海市靜安區衛生事業管理中心醫管科 上海 200435）

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)已被證實是一種慢性感染性疾病，幽門螺桿菌感染與消化道一些常見疾病均有密切關系，可引起消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性胃炎、胃潰瘍等，也被確認是成人胃癌發生的一級病因[1]。有報道中國人群感染率為40%～90%。目前國內診斷幽門螺桿菌感染的金標準仍是胃鏡下胃竇黏膜活檢RUT或組織切片染色。而社區醫院應設備技術限制普遍使用13C-或14C-尿素呼氣試驗和血清HP抗體檢測[2]。找到一種患者易于接受，適合各年齡段人群檢測，特別是老人、孕婦和兒童，不需要儀器設備，檢測快速，特別適合于大范圍人群初步篩查的手段尤為重要[3]。本實驗使用幽門螺旋桿菌唾液測定試劑盒（干化學法）（Helicobacter pylori in Saliva，HpS）測定120例有消化道癥狀的患者，同時經胃鏡活檢組織快速尿素酶試驗（rapid urease test，RUT）檢測結果進行比較。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月—2017年12月底因消化道癥狀來社區衛生服務中心全科門診就診的患者120例為對象，其中男性66例，女性54例；年齡32～86歲，平均61歲。所有患者均要求完成在本社區衛生服務中心HpS檢測，同時全科醫生開具轉檢單于二級綜合醫院消化內科進行胃鏡下RUT。

1.2 排除條件

在最近4周內使用過各類抗生素，H2受體拮抗劑，質子泵抑制劑，口服鉍劑或已經行抗HP治療的患者。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 針對需要采集標本的患者，囑咐患者在標本采集前先使用清水漱口。使用消毒棉簽將深入到患者口腔中，在靠近患者臉頰的內側使用棉簽來回的刮拭十幾下，同時不停的旋轉棉簽以收集盡可能多的唾液標本。總共收集患者1～2ml的標本，將收集到的標本置于試管中進行檢驗。

1.3.2 HpS檢測 應用HpS檢測試劑盒（本溪泰斯捷特生物科技有限公司生產），參照如下步驟進行相應的檢測：取采集到的唾液進行檢查，使用吸管吸取2～4滴唾液，將其滴在試劑盒中同充分搖勻，唾液中HP分泌的尿素酶分解試劑盒底部的尿素產生氨氣（堿性），使試劑盒頂部的酚紅試紙變色，觀察3-5分鐘，顏色由黃色變為粉紅色或紫色為HP感染陽性，不變色為陰性結果。

1.3.3 胃鏡下胃竇黏膜活檢RUT檢測 采用胃幽門螺桿菌快速尿素酶診斷試劑盒（珠海克迪科技開發有限公司生產）做RUT檢測。實際檢測的時候，相關操作均嚴格參照說明書進行，持續觀察5min后如果顏色顯示為為粉色提示檢測結果為陽性。

1.4 統計學方法

應用統計軟件SPSS20.0進行數據處理，胃與口腔Hp感染檢測結果采用配對設計的卡方檢驗（McNemar檢驗），一致性采用Kappa分析。以RUT檢測為金標準，對HpS進行真實性評價。

2.結果

120例患消化道癥狀的患者中，使用HpS檢出的陽性率為65.83%，RUT檢測的陽性率為63.33%（表1）。卡方檢測P=0.648（P＞0.05），說明兩種方法檢測結果無顯著差異（表2）。一致性檢驗kappa值為0.654，（P＜0.01），說明二次測量結果一致性高（表3）。120例患者中HpS檢出真陽性68例，靈敏度為89.47%，HpS檢出真陰性33例，特異度為75%，漏診率為13.92%，誤診率為25%（表4）。HpS診斷幽門螺桿菌感染的ROC曲線下面積為0.822（圖1），標準誤為0.044，P＜0.0001，面積的95%CI為（0.737，0.908），提示診斷價值中等(表5)。

表1 兩種幽門螺桿菌檢測結果比較

表2 卡方檢驗

表3 對稱度量

表4 HpS法與金標準RUT法的檢測結果

圖1 HpS法診斷幽門螺桿菌感染的ROC曲線

表5 曲線下的面積檢驗結果變量: HpS

3.討論

隨著生活方式及飲食方式的改變，臨床中受幽門螺桿菌感染的人數呈現逐年上升的趨勢，這給人們的生命健康構成巨大的威脅[4]。在以往的研究中，多數的學者與醫師常常認為Hp感染的部位是胃部，但是隨著臨床研究的不斷深入，人們在口腔中也經常發現Hp感染，這使得關于口腔Hp的預防也受到人們的廣泛關注[5]。針對口腔Hp感染，及時檢出感染，給予患者使用合適的抗菌藥物是關鍵。

目前國內診斷 Hp 感染的方法很多，主要分為侵入性檢查和非侵入性檢測二大類，其中侵入性檢查方法包含細菌培養、組織學檢查及RUT檢查等方式，其中RUT檢查需要借助胃鏡才能觀察到檢測結果；非侵入性檢測則包括血清學方法、同位素標記法及分子生物學檢測等[6]。考慮到侵入性操作常常需要借助精密的儀器進行檢測，且檢測時間比較長，社區由于自身條件限制，因此基本不進行侵入性檢查，而行Hp篩查時多采用13、14C呼氣試驗及唾液HP檢測[7]。近些年來有學者提出HpS方法行口腔Hp檢測，該檢測方法具有特異性高、敏感性高、操作簡便等優點，適用于社區大范圍HP感染的篩查工作。HpS檢測最早由美國學者葉國欽于2006年研制成，并且申請了專利，其檢測的原理為：借助膠體金來標記Hp所釋放的尿素酶，當結合物移向固定抗體部位的時候，能夠同這一區域的抗體產生特異性的結合，讓Hp得到截留并且大量聚集在檢測帶上面，此時能夠使用目測的方式來獲得準確的結果，游離的標準物越過檢測帶可顯示檢測結果[8]。使用HpS這種手段進行檢測，一般在15min內就可以得出結果，且檢測的時候并不需要使用到一些特殊的儀器，因此應用價值較高。本中心自2016年底開展HpS方法檢測以來，發現同RUT檢測，HpS方法檢測HP感染同有創的RUT檢查在社區人群HP感染初篩中有一定的優勢。HpS與RUT二者一致性檢驗kappa值為0.654，提示二種檢查結果高度一致，HpS方法靈敏度為89.47%，特異度為75%，靈敏度相對較高，但特異度不高，HpS診斷幽門螺桿菌感染的ROC曲線下面積為0.822，提示診斷價值中等。

綜上所述，在本社區口腔唾液檢測的過程中，采用HpS檢測法具有一定的價值，在社區HP感染的檢測中，可將HpS檢測作為人群初篩Hp感染的一個重要手段，故建議HpS檢測僅適用于社區大范圍初篩。考慮HpS檢測結果受多種因素，如患者唾液含量、采購檢驗試劑質量、操作誤差、人為選擇檢測方式、實驗人員辨別試劑結果能力等多方面影響，今后還有待需要進一步的認證其實用性，如擴大樣本含量，進行相關研究，如Meta分析等來進一步驗證。