髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進(jìn)展期宮頸癌治療中的療效及對(duì)血清VEGF的影響

張偉娜

[摘要] 目的 分析髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進(jìn)展期宮頸癌治療中的療效及對(duì)血清VEGF的影響。 方法 以2016年1月～2017年12月于我科治療的60例進(jìn)展期宮頸癌患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組30例，對(duì)照組實(shí)施髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，研究組實(shí)施髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療，對(duì)比兩組療效、VEGF及VEGFR水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 研究組患者總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的63.33%，治療后，研究組VEGF、VEGFR水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進(jìn)展期宮頸癌治療中的療效較好，可有效改善血清VEGF水平，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞;灌注化療;宮頸癌;血清VEGF

[中圖分類號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）11-0041-03

Efficacy of internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer and its effect on serum VEGF

ZHANG Weina

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer and its effect on serum VEGF. Methods Sixty patients with advanced cervical cancer who were treated in our department from January 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups， 30 in each group. The control group was given internal iliac artery infusion chemotherapy. The study group was given internal iliac arterial embolization combined with perfusion chemotherapy. The efficacy， VEGF and VEGFR levels， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 86.67%， which was higher than that of the control group（63.33%）. After treatment， the VEGF and VEGFR levels in the study group were better than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy has a good effect in the treatment of advanced cervical cancer， which can effectively improve serum VEGF levels and is worth promoting.

[Key words] Internal iliac artery embolization; Perfusion chemotherapy; Cervical cancer; Serum VEGF

宮頸癌是臨床常見婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，高發(fā)年齡為30～55歲，近年來發(fā)病率呈不斷年輕化趨勢(shì)，當(dāng)疾病發(fā)展至進(jìn)展期時(shí)，患者往往失去手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)，此時(shí)需通過放化療來降低腫瘤分期，為手術(shù)爭(zhēng)取機(jī)會(huì)[1]。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，術(shù)前給予患者新輔助化療可取得良好的效果，目前臨床常用化療方法為動(dòng)脈灌注化療，可有效提升化療效果，髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞術(shù)的作用機(jī)制為促使腫瘤組織血管栓塞壞死，延長(zhǎng)化療藥物釋放時(shí)間[2]。本文以60例進(jìn)展期宮頸癌患者為觀察對(duì)象，分析髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進(jìn)展期宮頸癌治療中的療效及對(duì)血清VEGF的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以2016年1月～2017年12月于我科室治療的60例進(jìn)展期宮頸癌患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲、MRI、病理等確診;②預(yù)計(jì)生存期限>6個(gè)月;③無化療禁忌證[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶者;②合并嚴(yán)重心肝腎疾病者。③既往接受過化療治療者[4]。隨機(jī)分為兩組，研究組30例，年齡30～58歲，平均（45.4±1.4）歲，病理分型：鱗癌15例，腺癌7例，腺鱗癌8例，F(xiàn)IGO分期：Ⅰb期10例，Ⅱa期11例，Ⅱb期9例;對(duì)照組30例，年齡32～57歲，平均（45.1±1.3）歲，病理分型：鱗癌15例，腺癌9例，腺鱗癌6例，F(xiàn)IGO分期：Ⅰb期12例，Ⅱa期10例，Ⅱb期8例。兩組年齡、病理分型等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

對(duì)照組實(shí)施髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，局部麻醉，數(shù)字減影血管造影下經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，置入5F導(dǎo)管并插入髂內(nèi)動(dòng)脈，注入造影劑明確腫瘤血供分布，經(jīng)導(dǎo)管注射化療藥物，治療5 d后間隔2 d再進(jìn)行治療，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程[5]。

研究組實(shí)施髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療，動(dòng)脈灌注化療藥物后，采用明膠海綿顆粒進(jìn)行子宮動(dòng)脈栓塞，將明膠海綿顆粒混于造影劑中，緩慢注入腫瘤供血最明顯的分支，直至動(dòng)脈血流完全停滯，說明栓塞成功，術(shù)后抗生素治療，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效：完全緩解（CR）：所有腫瘤病灶完全消失;部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小>50%，未發(fā)現(xiàn)新病灶;穩(wěn)定（NC）：腫瘤體積縮小≤25%，未出現(xiàn)新病灶;進(jìn)展（SD）：腫瘤體積增大>50%，或出現(xiàn)新病灶[7]。

②檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平，包含血清VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-2、VEGFR-3，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定[8]。

③觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、發(fā)熱、疼痛、血小板下降、白細(xì)胞下降[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，VEGF、VEGFR水平等計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸癌患者療效比較

研究組進(jìn)展期宮頸癌患者總有效率為86.67%，明顯高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平比較

治療前，兩組進(jìn)展期宮頸癌患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者以上指標(biāo)均有所下降，但研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者消化道反應(yīng)、發(fā)熱、疼痛、血小板下降、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

宮頸癌發(fā)病過程較為復(fù)雜，一般先由正常的宮頸上皮向?qū)m頸上皮內(nèi)瘤轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步發(fā)展為浸潤(rùn)型宮頸癌。宮頸癌在發(fā)病早期無特異性臨床癥狀，下腹脹痛、接觸性出血等癥狀容易與慢性宮頸炎、宮頸糜爛等疾病相混淆，多無法引起患者重視并及時(shí)就診，當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀來院就診時(shí)，疾病多已發(fā)展至進(jìn)展期，往往失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，進(jìn)展期宮頸癌患者行手術(shù)切除效果并不理想，術(shù)后腫瘤局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，生存率較差[10]。近年來研究表明，術(shù)前采取放化療，可使進(jìn)展期宮頸癌患者腫瘤分期得到控制，腫瘤體積縮小，可為手術(shù)提供有利條件，傳統(tǒng)放化療雖然可取得一定效果，但會(huì)對(duì)機(jī)體正常組織造成損傷，影響機(jī)體功能，降低患者手術(shù)耐受力[11]。動(dòng)脈灌注化療目前成為新輔助化療的主要途徑，動(dòng)脈灌注化療后局腫瘤組織中的藥物濃度比靜脈高出3倍左右，相關(guān)報(bào)道指出，化療藥物濃度增加1倍，殺滅腫瘤細(xì)胞作用可增加10倍，明顯提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，并且可減少體循環(huán)及正常組織的藥物分布，降低副作用[12]。在此基礎(chǔ)上行髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞治療，能夠有效阻斷腫瘤血供及營(yíng)養(yǎng)，加速腫瘤細(xì)胞壞死，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[13]。高燕[14]在相關(guān)研究中將髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療與全身經(jīng)脈化療形成對(duì)比，結(jié)果顯示，觀察組患者侵襲相關(guān)因子ETV5、MMP-7、HIF-1α及Shrew-1蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組，TIMP2蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組，凋亡因子P53、PCNA、c-IAP1蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組，ANT蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)因子MIF、Survivin、Cyclin蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組，P21WAF1/CIP1蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率為86.67%，明顯高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療對(duì)進(jìn)展期宮頸癌的治療效率更高，且治療安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床檢驗(yàn)表明，惡性腫瘤細(xì)胞可分泌促血管生長(zhǎng)因子，加快結(jié)構(gòu)及功能異常的血管和淋巴管生成，一方面為腫瘤生長(zhǎng)提供養(yǎng)分，另一方面為腫瘤的轉(zhuǎn)移提供通道，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的高表達(dá)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到重要作用[15]。髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療使腫瘤清除更為徹底。本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平均有所下降，但研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進(jìn)展期宮頸癌治療中的療效較好，可有效改善血清VEGF水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，值得借鑒。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹蕾，加靜，吳東，等. 髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進(jìn)展期宮頸癌治療中的療效及對(duì)血清VEGF的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（10）：1460-1463.

[2] 裴雪梅. 全身靜脈化療和髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療對(duì)宮頸癌微淋巴管密度和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響研究[J]. 中國(guó)婦幼保健，2016，31（7）：1547-1549.

[3] 劉寧. 全身靜脈化療和髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療對(duì)宮頸癌微淋巴管密度和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（5）：524-526.

[4] 張軍憲，張鵬，趙昌. 術(shù)前子宮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32（6）：973-975.

[5] 王興強(qiáng)，孫興亮，邱化鳳. 經(jīng)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注熱化療栓塞聯(lián)合中藥治療中晚期宮頸癌臨床觀察[J]. 中國(guó)民間療法，2016，24（9）：59-60.

[6] 陳鋼. 全身靜脈化療和髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療對(duì)宮頸癌血管新生及惡性程度的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（11）：1145-1148.

[7] 王晶，陳瀅，汪晶，等. 兩種新輔助化療對(duì)宮頸癌微淋巴管密度和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響及療效[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，36（1）：45-49.

[8] 李恒，南巧玲，李淑梅，等. 介入化療栓塞與全身靜脈化療治療宮頸癌的臨床觀察[J]. 甘肅醫(yī)藥，2018，37（2）：136-138.

[9] 吳利榮，韓陽，譚明. 髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療與子宮動(dòng)脈化療栓塞晚期宮頸癌的臨床療效對(duì)比[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2018，33（2）：336-339.

[10] 李維強(qiáng)，梁智強(qiáng). 髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合放療治療晚期宮頸癌療效的臨床研究[J]. 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2014，28（6）：10-11.

[11] 賀啟華，范志剛，柳仲秋，等. 髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合放療與同步放化療治療中晚期子宮頸癌46例[J]. 腫瘤研究與臨床，2017，29（3）：197-199.

[12] 王惠霞，李淑紅，趙宏燕. 術(shù)前不同途徑新輔助化療對(duì)宮頸癌血管新生及細(xì)胞增殖的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（20）：2463-2466.

[13] 李明堯，林華明，麥大海. 局部晚期宮頸癌同步放化療前后髂內(nèi)動(dòng)脈化療療效分析[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué)，2017，41（8）：757-758.

[14] 高燕. 術(shù)前全身靜脈化療和髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療對(duì)早期宮頸癌組織中惡性分子表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2016，24（10）：17-20.

[15] 范振華，劉福全，岳振東，等. 介入治療中晚期宮頸癌38例近期臨床療效分析[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2016， 44（6）：74-76.

（收稿日期：2019-01-14）