瑞舒伐他汀聯合替米沙坦對原發性中重度高血壓患者的治療效果及心室重構的影響

王艷艷

(鄭州市金水區總醫院內一科，河南 鄭州 450000)

高血壓為一種主要表現為體循環動脈血壓增高的常見臨床綜合征，好發于中老年群體，且90%以上為原發性高血壓(Primary hypertension，pHT)[1]。高血壓持續進展過程中，可逐漸損害患著血管、腎、腦及心等靶器官，從而引起腎功能不全、心肌梗死及腦卒中等并發癥，對患者的生活及健康產生嚴重不良影響，因此該病治療過程中控制血壓水平的同時，改善并逆轉患者心室重構狀態，減少相關并發癥的發生十分必要[2]。替米沙坦為一種血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥，臨床常用于中重度高血壓患者的治療，且可一定程度上改善并逆轉中重度高血壓患者的心室肥厚狀態，瑞舒伐他汀為臨床常用調脂藥物，臨床可用于心血管不良事件的預防性治療，本研究試探討瑞舒伐他汀聯合替米沙坦應用于老年pHT中重度患者的效果及對其心室重構的影響，報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年2月至2018年2月收治的113例pHT中重度老年患者，均符合pHT相關診斷標準，并經尿常規、體格等檢查確診[3]，1月內無血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥及血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制劑(Angiotensin I converting enzyme inhibitor，ACEⅠ)等相關藥物服用史，簽署知情同意書，排除繼發性高血壓、心肌梗死等心肌病及藥物禁忌者。采用隨機數字表法將所有患者分為2組，對照組56例，男34例，女22例；年齡61～74歲，平均67.23±6.75歲；高血壓病程9～14年，平均11.41±2.16年；平均體質量指數(Body mass index，BMI)為23.93±3.38 kg·(m2)-1，觀察組57例，男32例，女25例；年齡63-75歲，平均68.15±6.14歲；病程8-15年，平均11.58±2.43年；BMI 24.07±3.29 kg·(m2)-1，兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

嚴密監測血壓基礎上，兩組患者均經1～2 w常規停藥洗脫期后，對照組口服替米沙坦(國藥準字H20041252，浙江金利源藥業有限公司)80 mg Qd；觀察組于對照組基礎上加服瑞舒伐他汀(國藥準字H20080483,浙江京新藥業股份有限公司)10 mg Qd，若2 w末血壓未降至正常水平，加量替米沙坦至80 mg Qd，兩組患者均接受治療半年。

1.3 觀察指標

1.3.1血壓及血脂水平

治療半年末晨起時，分別測患者3次餐前靜臥血壓，并記錄其舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)及收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)平均值；另取其空腹肘靜脈血，用血液生化檢測儀(型號HF240-300,濟南漢方醫療器械有限公司)測定患者半年末高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)及總膽固醇(Cholestero，CHOL)水平并進行對比。

1.3.2心室重構相關指標

治療前及半年末清晨使用心臟彩超對患者室間隔厚度(Interventricular septum，IVST)、左室舒張末期內徑(Left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左室后壁舒張末期厚度(Left ventricular posterior wall end diastolic thickness，LVPWT)及頸動脈內膜-中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)等進行檢測與對比。

1.3.3安全性

對比兩組用藥后胃腸道不適、肝、腎損傷及藥物過敏等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血壓及血脂水平

兩組治療前各指標水平差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組半年末DBP、SBP、LDL及CHOL水平均低于對照組，HDL高于對照組，其中觀察組患者治療前后改善差值較對照組明顯，(P<0.05)，見表1。

2.2 心室重構相關指標

兩組治療前各項指標水平無明顯差異(P>0.05)，觀察組半年末IVST、LVPWT、LVEDd及IMT水平均低于對照組，觀察組患者各項指標治療前后差值大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組半年末血脂及血壓水平

注：與對照組相比，◎P<0.05。

表2 兩組心室重構相關指標比較

注：與對照組相比，◎P<0.05。

2.3 安全性

兩組均無過敏性休克、腎衰及橫紋肌溶解等嚴重不良反應，其中對照組出現輕度肝功能異常及胃腸道反應各7例，不良反應發生率25.00%(14/56)，觀察組出現5例肝功能輕度損傷，6例胃腸道反應，不良反應發生率23.40%(11/57)，兩組不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

目前已知高血壓的發生和發展與血管內皮松弛-收縮因子系統、腎素-血管緊張素(Renin-angiotensin system，RAS)系統及腎上腺素-交感神經系統等多個神經-體液調節系統功能發生紊亂有關，而影響外周動脈血壓的基本因素包括循環血量、心臟功能及外周血管阻力異常等，因此臨床多通過間接或直接的影響上述因素來進行該病的治療[4]。高血壓病情進展過程，中心、腎及腦等重要靶器官，其中心室重構為該病常見并發癥，其與慢性心力衰竭等心血管并發癥關系密切，且當疾病進展為重度時可造成器質性損害，甚至失代償的發生危及患者生命，故延緩并逆轉其進程十分必要。目前利尿藥、鈣通道阻滯藥、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥及血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制劑(ACEⅠ)等為高血壓治療常用藥物，其中β受體抑制劑、AT1阻斷藥及ACEⅠ類藥物對患者心室及血管重構具有一定的抑制和逆轉效果，但其單用用于重癥pHT患者效果有限，故尋求高效合理的聯合用藥方案十分必要[5]。

替米沙坦為一種非肽類血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻斷藥，AngⅡ包括AT1及AT2，其中AT2受體在人體中的生理作用尚不明確，AT1直接介導AngⅡ對心血管的作用，而替米沙坦對AT1的親和力遠高于AT2，可直接阻斷其與AngⅡ的結合，減少其引起的醛固酮分泌和血管收縮，且與AngⅡ的合成無依賴性，且對血管緊張素轉換酶無抑制效果，降壓作用平穩且持久[6]。瑞舒伐他汀為可降低低密度脂蛋白(LDL)及總膽固醇(Total cholesterol，TC)的臨床常用調脂藥，可通過其結構化中的二羥基庚酸結構，對3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A經其還原酶的轉化途徑有抑制作用，進而減少TC的肝臟合成；從而使肝臟LDL攝入增加，血清LDL減少，HDL血清水平升高[7]。本研究顯示觀察組患者半年末LDL及TC水平低于對照組，HDL高于對照組，DBP及SBP均低于對照組，表明兩藥聯用對患者血壓及血脂水平調節效果優于藥物單用。AT1阻斷藥還可對AngⅡ引起的血管平滑肌和心肌細胞增殖和肥大作用有一定抑制效果，從而對高血壓患者的血管及心肌重構過程產生抑制或逆轉效果，而瑞舒伐他汀除常規調脂作用外，還可對患者血管內皮功能及炎癥反應有一定改善效果，對血小板的聚集與黏附產生抑制效果，從而對血栓的生成產生抑制，還可對巨噬細胞的泡沫化、低脂蛋白的氧化過程及血管平滑肌的遷移和增殖產生抑制效果，臨床多用于慢性心力衰竭、及心梗后心室擴張等疾病的治療，并經相關研究證明其對高血壓患者的心室重構改變有一定的改善效果[8]。本研究結果顯示觀察組半年末IVST、LVPWT、LVEDd及IMT水平均低于對照組，此結果與龍一文等人[9]研究結果相一致。

綜上所述，替米沙坦可產生持續且持久降壓效果的同時，還可抑制心室及血管重構相關途徑，改善并逆轉其過程，瑞舒伐他汀可對患者體內LDL及CHOL水平產生調節效果的同時，還可改善其炎癥及血管內皮功能，并對血管平滑肌的遷移及增殖過程產生抑制效果，兩者聯合可降低pHT中重度老年患者血脂及血壓水平，逆轉并改善其心室重構，效果良好，且安全性高，值得推廣。