耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌感染相關因素分析

王琰琰

(鞏義市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 鞏義 451200)

銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa，PA)是最常見的醫院感染病原菌之一，對多種抗菌藥物具有天然或獲得性耐藥，而且通常會伴有對其他藥物的耐藥，治療難度非常大，為醫院感染的預防與控制提出了巨大挑戰[1]。碳青霉烯類抗菌藥物是現階段臨床治療銅綠假單胞菌感染的最有效藥物之一，但是隨著廣譜抗菌藥物在臨床中的廣泛應用，多重耐藥、泛耐藥甚至全耐藥銅綠假單胞菌耐藥率持續上升[2]。我國2013年CHINET細菌耐藥監測報告中報道，耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌(Carbapenem-resistantpseudomonasaeruginosa，CRPA)對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為27.1%和25.1%[3]。本次研究對我院實驗室數據庫中2016年1月到2017年12月期間CRPA醫院感染情況進行回顧性分析，探討CRPA感染的相關風險因素，為預防和減少耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌感染提供參考，具體報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院實驗室數據庫中2016年1月到2017年12月期間395例CRPA醫院感染患者作為觀察樣本，根據藥敏試驗結果將其分為CRPA組(79例)和碳青霉烯類敏感(CSPA)組(316例)。

1.2 方法

1.2.1信息采集

采用回顧性分析法對所有患者的基本資料與病史資料進行收集統計，調查內容包括：一般特征、基礎疾病、侵襲性操作、輔助檢查、藥物使用情況、合并其他病原菌感染等。

1.2.2藥敏試驗

采用K-B紙片擴散法進行藥物敏感性試驗，挑取在血平板上生長的細菌菌落，用無菌生理鹽水稀釋成0.5麥氏濃度的菌懸液。用無菌棉拭子蘸取菌液，在管內壁將多余菌液旋轉擠去后，在瓊脂表面均勻涂布接種3次，最后沿平板內緣涂抹l周；平板置室溫下干燥5 min，用無菌鑷子將藥敏紙片緊貼于瓊脂表面，各紙片中心相距>24 mm，紙片距平板內緣>15 mm；置37℃培養18～24 h后觀察結果。

1.3 觀察指標

分析耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌感染的相關危險因素，并對比兩組患者的臨床結局。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 影響因素

經統計發現，患者的年齡、分離出 PA前入住ICU>3 d、氣管切開或插管、留置導尿管、引流管、深靜脈置管、血紅蛋白計數、使用碳青霉烯天數、使用碳青霉烯類、β-內酰胺酶抑制劑、糖肽類、抗真菌藥、氟喹諾酮類、聯用 2種以上抗菌藥物、合并其他病原菌感染是影響患者CRPA感染的主要風險因素(P<0.05)，見表1。

表1 CRPA醫院感染危險因素的單因素分析結果

注：與MSG組相比，*P<0.05，**P<0.01。

2.2 臨床結局

隨訪6個月內，CRPA組共死亡9例，死亡率為11.39%，CSPA組共死亡11例，死亡率為3.41%，經多因素Logistic回歸分析，死亡率[OR=4.981，95%CI(2.092，13.141)，P=0.001]與CRPA醫院感染之間存在相關性。

3 討論

銅綠假單胞菌是一種適應力很強的條件致病菌，同時也是最常見的醫院感染致病菌之一，能夠在物體表面存活長達1個月[4]。銅綠假單胞菌的耐藥機制復雜，近年來世界范圍內曾多次爆發銅綠假單胞菌感染傳播事件，受到國際感染控制領域的高度重視。

但是，目前針對銅綠假單胞菌感染的治療藥物選擇較為有限，碳青霉烯類抗生素(亞胺培南)是迄今抗菌譜最廣、抗菌活性較強的一類抗生素，對多種β-內酰胺酶高度穩定，對耐頭孢菌素銅綠假單胞菌仍可發揮優良抗菌作用，對不動桿菌有較好的抗菌活性，是治療銅綠假單胞菌重癥感染的重要抗生素[5]。但是，近年來有關碳青霉烯類抗生素耐藥銅綠假單胞菌的報道日益增多，因此銅綠假單胞菌感染的預防與控制也是臨床感染控制工作的一大難題。

研究發現，CRPA感染的高危人群主要以長期住院患者、老年患者、多重損傷患者等為主，CRPA會長期附著在此類患者的皮膚、呼吸系統以及傷口處，同時有增加全身多系統合并感染的風險[6]。CRPA感染的發生機制主要與抗菌藥暴露密切相關，外膜蛋白的表達量的下調或缺失是影響不動桿菌對喹諾酮類抗生素耐藥的重要因素，當外膜通道蛋白表達不足或丟失時，會影響其與 PBPs的結合，從而導致銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素耐藥[7]。

本組研究中，經統計發現，患者的年齡、分離出 PA前入住ICU>3 d、氣管切開或插管、留置導尿管、引流管、深靜脈置管、血紅蛋白計數、使用碳青霉烯天數、使用碳青霉烯類、β-內酰胺酶抑制劑、糖肽類、抗真菌藥、氟喹諾酮類、聯用 2種以上抗菌藥物、合并其他病原菌感染是影響患者CRPA感染的主要風險因素，同時發現CRPA感染患者的死亡率與CRPA之間存在相關性。但是，本組研究中尚未發現住院時間與CRPA感染發生之間的明確相關性，這可能與本組患者住院時間離散程度大有關。

綜上所述，該院研究期間內CRPA的檢出率較高，在今后的工作中應進一步規范抗菌藥物的使用與管理，以減少或克服細菌耐藥性的播散和流行。