香青蘭總黃酮化學成分和藥理作用研究進展

劉云 靳敏 王占黎

【摘要】香青蘭作為民族藥物有抗心肌缺血、抗氧化等功效，在民間被廣泛使用。文章對香青蘭總黃酮成分及藥理作用進行綜述，以期為香青蘭的進一步開發利用提供科學依據。

【關鍵詞】香青蘭總黃酮;化學成分;藥理作用;研究進展

【中圖分類號】R29【文獻標志碼】A【文章編號】1007-8517（2019）1-0068-04

Abstract：Asanationalmedicine，DracocephalumMoldavicaL.hasanti-myocardialischemiaandanti-oxidationeffectsandiswidelyusedintheprivatesector.ThispaperreviewsthetotalflavonoidsandpharmacologicaleffectsofCorydalis，inordertoprovideascientificbasisforthedeepdevelopmentandutilizationofC.chinensis.

Keywords：DracocephalumMoldavica;PharmacologicalEffects;ResearchProgress

香青蘭（DracocephalumMoldavicaL.）為蒙古族和維吾爾族的常用藥材，蒙古名為昂凱魯莫勒·畢日陽谷，維吾爾名為巴迪然吉布亞，民間俗稱摩眼子、山薄荷、藍秋花、玉米草等[1]。香青蘭為唇形科青蘭屬一年生植物，醫學工作者常取其地上干燥部分制成滴丸，有補益心腦、活血化痰、利尿止咳、止痛解毒等功效[2]。臨床常用來治療冠心病，高血壓、心絞痛、動脈硬化、心肌缺血等疾病[3]。隨著香青蘭研究的逐步深入，現已從香青蘭中提取分離出揮發油類、甾體類與三萜類、蛋白質和氨基酸類、黃酮類、苯丙素類、糖類和各種微量元素等成分[4]。近些年來，香青蘭中黃酮類化合物由于其廣泛的生物功能成為研究熱點。黃酮類化合物是以C6-C3-C6為基本碳架的一系列化合物，屬于植物的次生代謝產物。大量研究顯示，黃酮類化合物對心血管系統和內分泌系統等都具有調節作用。現將香青蘭總黃酮的化學成分和藥理學作用綜述如下。

1香青蘭總黃酮的化學成分

研究發現，香青蘭總黃酮中的主要活性部位為黃酮類化合物，迄今共分離得到41種黃酮類化合物，均為黃酮、黃酮醇及其糖苷類化合物。分離得到的黃酮類化合物詳見表1。

2香青蘭總黃酮的藥理作用

香青蘭總黃酮具有抗動脈粥樣硬化、調節血脂異常、抗心肌缺血、防哮喘等多種藥效作用，可參與調節多種細胞內外信號通路。

2.1對心、腦血管的作用

2.1.1降血脂和抗動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化是許多心血管類疾病的主要病理改變，脂蛋白修飾導致的血管壁內皮細胞下脂質沉積是動脈粥樣硬化發生的始動環節[11]。研究發現，香青蘭總黃酮有降血脂和抗動脈粥樣硬化的作用。王新春等[12]報道香青蘭總黃酮不僅降低總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等危險因素水平，還能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等保護因素的水平、升高炎癥因子（白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α）水平。初步推測降低血脂水平和抗炎反應可能是減緩大鼠動脈粥樣硬化的機制之一。此外，香青蘭總黃酮還可通過抑制血管細胞增殖來阻止動脈粥樣硬化的發生和發展[13]，顯著抑制小鼠腹腔巨噬細胞對氧化修飾后的低密度脂蛋白（Ox-LDL）的攝取，進而抑制細胞源性泡沫細胞的形成，減輕脂質的過氧化損傷，起到治療動脈粥樣硬化的作用[14]。

2.1.2急性心肌缺血的保護作用研究表明，香青蘭被廣泛應用于心血管疾病的治療中[15]。目前缺血性心臟病的發病率位于原發性心臟病之首，其中心肌缺血再灌注（Myocardialischemia-reperfusioninjury，MIRI）損傷約占50%以上。王新春等通過動物實驗發現，香青蘭總黃酮對大鼠MIRI有明顯的保護作用，并且呈劑量依賴性。這可能與香青蘭總黃酮提高細胞膜穩定性、清除氧自由基，改善心肌氧化應激狀態、降低炎癥因子的釋放、提高心肌ATP含量，有效保護線粒體活性及結構的完整性、抑制自噬的過度激活、緩解鈣超載等機制有關[16-20]。這些機制能保持心肌細胞結構完整，功能正常，從而減輕心肌缺血再灌注損傷，發揮心臟保護作用。

2.1.3腦缺血的保護作用香青蘭不僅能減緩心肌缺血，對腦缺血也有一定的保護作用。孫雅煊等[21]發現香青蘭總黃酮可有效抑制腦缺血再灌注后的炎癥級聯反應，對抗短暫性腦缺血，保護腦組織。另外，香青蘭總黃酮對大鼠腦缺血再灌注損傷的抑制作用可能還與其抗氧化作用有關[22]。

2.1.4降血壓香青蘭總黃酮具有擴血管[23]的作用。香青蘭總黃酮一方面可通過活化內皮依賴性的NO和PGI2通路舒張血管，另一方面通過抑制血管平滑肌細胞膜上受體依賴性鈣通道引起血管舒張效應。香青蘭總黃酮多靶點的擴血管作用提示其在心臟病和高血壓的治療中具有重要意義[24]。

2.2防哮喘哮喘是多種細胞參與的慢性氣道炎癥。現已成為一個嚴重的公共衛生問題引起全球廣泛關注。研究顯示，香青蘭總黃酮具有明顯的鎮咳、平喘作用，可改善哮喘氣道炎癥及高反應性[25];抑制lgE的產生，從而抑制過敏性哮喘Ⅰ型變態反應[26]。香青蘭總黃酮還可抑制哮喘CRP、LTB4、LTC4、TNF-α、IL-6、IL-13和IL-17等炎癥因子的釋放[27，28];減小IL-4/IFN-γ比值從而調節Th1/Th2免疫失衡[29];通過降低肺組織Ⅲ型膠原含量，抑制TGF-β1表達，改善哮喘氣道重塑[26]。

2.3抗氧化尤努斯江·吐拉洪等[30]通過建立體外抗氧化體系測定香青蘭總黃酮的抗氧化活性，發現香青蘭總黃酮的還原力約為VC的1倍，對羥自由基、DPPH自由基和超氧陰離子自由基具有顯著的清除作用，且在一定條件下，具有明顯的量效關系。

2.4其他香青蘭總黃酮可通過清除自由基和調節凋亡蛋白的表達等途徑對大鼠心肌細胞缺氧復氧損傷產生保護作用[31]。香青蘭總黃酮還可顯著改善癡呆小鼠的學習、記憶能力，其機制可能與其降低腦組織中氧化水平、下調炎癥介質的表達有關[32]。

3小結與展望

香青蘭在我國民間被廣泛用于治療冠心病、心絞痛和心肌缺血等疾病。其化學成分復雜，藥理作用廣泛。由于香青蘭在我國北方地區較多見，主要作為民族藥物使用，故發展有一定局限性。

近年來，中草藥由于其抗菌譜廣，不易產生耐藥性等特征備受醫學工作者的關注。大量研究發現，中草藥中黃酮類化合物具有良好的抑菌效果。但目前未見香青蘭總黃酮抑菌作用的研究報告，這限制了香青蘭的充分開發利用。今后可深入研究其抑菌效果和機制，這對提高民族藥物香青蘭的地位和深度利用具有重要意義。

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（收稿日期：2018-11-01編輯：陶希睿）