子宮肌瘤患者疼痛程度與組織中神經(jīng)纖維的關系研究

蒙開熠 李文雪 王榮珍 玉翠英

【摘 要】目的：探討子宮肌瘤患者疼痛程度與平滑肌瘤組織中的神經(jīng)纖維密度的關系。方法：納入2016年1月-2017年1月期間明確診斷子宮肌瘤并行子宮切除術的患者48例。其中25名盆腔疼痛程度較輕（視覺模擬評分（VAS）<5）的子宮肌瘤患者被分配到A組; 將23例盆腔疼痛明顯（VAS≥5）的子宮肌瘤患者分配到B組。并將切除的子宮標本組織（子宮內膜，子宮肌層和平滑肌瘤）分別通過蛋白基因產物9.5 （PGP 9.5）和人神經(jīng)絲（NF）免疫組化染色進行分析。比較兩組肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量及密度與VAS之間的關系。結果：兩組患者的子宮內膜標本PGP 9.5和NF染色均未尋找到神經(jīng)纖維。兩組患者的子宮肌瘤和平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量差異無統(tǒng)計學意義（p < 0.05）。子宮肌層的神經(jīng)纖維檢測和平滑肌瘤組織在PGP 9.5和NF免疫組織化學染色神經(jīng)纖維的數(shù)量差異有統(tǒng)計學意義（p < 0.05）。結論：本研究表明子宮肌瘤患者發(fā)生的盆腔疼痛程度與平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量和密度無關。

【關鍵詞】：子宮平滑肌瘤;神經(jīng)纖維;盆腔疼痛;VAS

【中圖分類號】R711【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）06-03--01

介紹

子宮平滑肌瘤是起源于子宮平滑肌的良性單克隆腫瘤。 盡管70%的子宮平滑肌瘤無癥狀，但可引起痛經(jīng)，月經(jīng)過多，不孕，流產，骨盆壓迫和疼痛。 癥狀取決于子宮平滑肌瘤的位置和大小，但某些情況下有所不同[1]。

骨盆疼痛是一種相對常見和重要的臨床癥狀。 臨床研究報道34%的子宮平滑肌瘤患者有盆腔疼痛癥狀[2]。 評估主觀疼痛最常用的量表是“視覺模擬量表（VAS）”。 患者通過給予0到10分（即從無到嚴重）評分疼痛[3]。

子宮內膜異位和子宮平滑肌瘤是導致盆腔疼痛的常見原因。 在一些研究中，在大多數(shù)子宮內膜異位癥患者中檢測到子宮內膜中增加的神經(jīng)纖維[4，5]。 由于子宮腺肌病和子宮平滑肌瘤被認為是由與子宮內膜異位癥相同的類固醇激素控制的，因此提示增加的神經(jīng)纖維可能參與子宮平滑肌瘤患者產生疼痛的機制。 迄今為止，只有兩項研究調查了子宮內膜異位癥，子宮腺肌病和子宮平滑肌瘤疼痛患者的子宮內膜和子宮肌層的神經(jīng)纖維密度[6，7]。 這些研究回顧性地評估了子宮內膜和子宮肌層中的神經(jīng)纖維，但不是在平滑肌瘤組織中，并且在報告疼痛的患者中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維增加。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

經(jīng)中國人民解放軍第303醫(yī)院倫理委員會批準，本研究所有入選患者同意參加該研究并獲得知情同意。納入2016年1月-2017年1月期間明確診斷子宮肌瘤并行子宮切除術的患者48例。患者均為接受子宮平滑肌瘤子宮切除術的絕經(jīng)前婦女，平均年齡40-50歲之間（43.23±5.57）。 入選標準：1.患者因肌瘤迅速增長引起子宮增大。2.慢性盆腔疼痛嚴重影響患者生活質量。3.無法緩解的盆腔壓力癥狀。4.頑固性月經(jīng)過多或嚴重的痛經(jīng)。 排除標準：1.患者既往或當前患有精神病或神經(jīng)疾病，可改變疼痛感覺的疾病。2.糖尿病。3.手術前使用激素治療超過6個月。4.伴其他婦科疾病（如附件腫塊，子宮內膜異位癥，子宮內膜異位癥 ，盆腔淤血綜合征等）。5.在3個月內存在的婦科感染。

1.2 組織病理學檢查

將福爾馬林固定的石蠟包埋的組織樣品與兔多克隆抗PGP 9.5（CELL MARQUE，Code CMC 31811021，1 / 200稀釋度，USA）或抗神經(jīng)絲（2F11）小鼠單克隆抗體（CELL MARQUE，Code CMC 30221021，1 / 200稀釋度，USA）。 分別加入初次抗體后，聚合物抗體和二氨基聯(lián)苯胺（DAB）。 石蠟切片使用Mayer的蘇木精染色。 所有樣品由同一位病理學家使用奧林巴斯BX53顯微鏡進行評估。 所有患者均通過組織病理學檢查確診子宮平滑肌瘤。

2 結果

2.1 人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)

兩組之間在年齡，懷孕次數(shù)，子宮平滑肌瘤的大小和位置方面無統(tǒng)計學差異。 在VAS疼痛評分和疼痛持續(xù)時間方面，組間有統(tǒng)計學顯著性差異（p <0.05）（表1）。

3 討論

在生理上，子宮神經(jīng)支配通過神經(jīng)營養(yǎng)素（神經(jīng)生長因子，前列腺素等）被雌激素和黃體酮調節(jié)[9，10]。 在子宮內膜異位癥，子宮腺肌病和子宮平滑肌瘤等雌激素依賴性疾病中，雌激素可能通過調節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子在增加子宮內膜和子宮肌層神經(jīng)纖維方面發(fā)揮作用。 已知在子宮內膜的功能層中沒有神經(jīng)纖維。 然而，近年來，多項研究已經(jīng)在子宮內膜異位癥患者的子宮內膜標本中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)纖維，這些患者表現(xiàn)出疼痛癥狀[5，6，11，12，13]。 基于這些發(fā)現(xiàn)，我們認為調查子宮平滑肌瘤患者神經(jīng)纖維的存在可以闡明平滑肌瘤相關疼痛的發(fā)病機制。

在文獻中，唯一與平滑肌瘤神經(jīng)支配有關的研究是一項回顧性定性研究，證明經(jīng)產婦女的平滑肌瘤不含神經(jīng)，而未生育婦女的平滑肌瘤含有神經(jīng)[18]。 我們調查了子宮平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維的密度。 分別在8%和10%的患者中檢測到在平滑肌瘤組織中用PGP 9.5和NF染色的神經(jīng)纖維。 我們發(fā)現(xiàn)基于PGP 9.5（p = 0.29）和NF（p = 0.65）染色的子宮平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維密度方面沒有疼痛的患者與沒有疼痛的患者之間沒有顯著差異。

所有患者均通過組織病理學檢查確診子宮平滑肌瘤。 本研究調查子宮平滑肌瘤組織，子宮內膜和子宮肌組織神經(jīng)纖維密度的研究強度是其前瞻性設計和定量方法。 據(jù)我們所知，目前的研究是第一個調查子宮平滑肌瘤組織神經(jīng)纖維密度的定量研究。 相對較小的樣本量可被視為一種限制。

總之，子宮平滑肌瘤患者的痛經(jīng)和盆腔疼痛的機制尚未完全了解。 在我們的研究中，NF和PGP 9.5免疫反應染色的神經(jīng)纖維在子宮平滑肌瘤和疼痛病人的子宮內膜中未檢測到。 疼痛患者肌瘤和肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量和密度與沒有疼痛的患者相似。 需要基于人群的研究來調查子宮平滑肌瘤疼痛的機制。