沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子和肺功能的影響

王美玲 秦曉鷗 王春榮 陳云 于會云

涿州市醫院內科072750

COPD 是一種以持續氣流受限為主的慢性炎性呼吸病,在急性加重期會明顯加劇肺損害,尤其是合并反流性食管炎等其他病癥的患者,更易并發肺源性心臟病、呼吸衰竭等,對患者身心健康造成嚴重的不良影響[1]。目前,慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)多采用吸氧、止咳、平喘等對癥治療,但其具有病程長、難治性、反復性等特點,部分患者療效欠佳,使肺部炎癥反應加劇而導致肺功能下降,故選擇有效、合理的方案具有重要的臨床意義[2]。而沙美特羅替卡松 (舒利迭,批準文號JX20010143,Glaxo Operations UK Limited公司)是一種吸入糖皮質激素 (替卡松)+長效β2受體激動劑 (沙美特羅)的復合藥物,近年來被用于治療COPD,且具有良好的療效,而受到關注和重視[3]。對此,本研究通過給予AECOPD 患者舒利迭治療,探討其對對患者炎癥因子和肺功能的影響,以期為臨床治療AECOPD提供用藥參考,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取涿州市醫院2016年3月至2018年3月100例AECOPD 患者,本研究經倫理委員會審批通過,納入標準：(1)符合中華醫學會呼吸病學分會 《慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)》[4]AECOPD 診斷標準;(2)就診前1個月內無抗炎、免疫、抗感染、放化療等治療史;(3)年齡＞18歲、無精神病病史; (4)簽署知情同意書。排除標準：(1)有本藥治療藥物過敏史;(2)有肺結核、哮喘、肺炎等其他非AECOPD 肺疾病;(3)有心、肝、腎等嚴重性疾病;(4)有惡性腫瘤、自身免疫性、內分泌、血液、感染等疾病;按隨機數字表法分為常規治療組 (常療組)和舒利迭治療組 (舒療組),每組50例。

1.2 方法 常療組按 《慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)》[4]常規給予氧療、支氣管擴張、祛痰、激素、通氣支持、維持水電解質及酸堿平衡等規范對癥治療,舒療組在此基礎上給予舒利迭吸入治療,1吸/次,2次/d,共14 d。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前和治療14 d后血清中炎癥因子、肺功能、病情控制、生活質量及不良反應。(1)炎癥因子：抽取外周血6 ml置入無菌試管中,分離血清 (3 000 r/min 分離10 min)后行酶聯免疫吸附法檢測IL-6、可溶性E-選擇素(soluble E-selectin,sE-SLT)、可溶性細胞間黏附分子-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1),試劑盒均購自廣州易錦生物技術有限公司;(2)肺功能：通過Master Screen Body型肺功能儀檢測第1 秒用力呼氣容積 (forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1占預計值百分比 (estimated percentage FEV1,FEV1%pred)、FVC 測量3 次,取平均值,儀器購自德國Jaeger 公司; (3)病情控制：采用COPD 評估測試評分 (COPD assessment test score,CAT)[5],共8項,采用5級評分法 (1～5分),評分越高說明病情越嚴重; (4)生活質量：采用圣喬治呼吸問卷 (St George respiratory disease questionnaire,SGRQ)[6],共76項,采用人工計分法,總分100分,評分越高說明生活質量越差;(5)不良反應：心跳加快、頭暈、惡心、嘔吐等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件,計數資料以 (%)表示采用χ2檢驗,等級資料采用秩和Z檢驗,計量資料以±s表示采用獨立樣本t檢驗,同組時間差異采用配對t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 常療組和舒療組性別、年齡、吸煙、飲酒、病情、合并反流性食管炎、體質量指數、病程比較,差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

2.2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1 比較常療組和舒療組治療前IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較,差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于治療前,舒療組IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于常療組,差異有統計學意義 (P＜0.05),見表2。

表2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較 (±s)

表2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較 (±s)

注：sE-SLT 為可溶性E-選擇素;sICAM-1為可溶性細胞間黏附分子-1;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數 IL-6 (ng/L)sE-SLT (μg/L)sICAM-1 (μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 50.42±5.62 40.12±4.52a 22.34±2.42 18.72±1.96a 276.42±30.42 234.11±25.04a舒療組 50 50.78±5.48 34.27±3.67a 22.51±2.42 16.24±1.75a 275.14±30.14 201.45±22.10a t值 0.304 8.421 0.269 7.073 0.535 6.969 P 值 0.891 ＜0.001 0.855 ＜0.001 0.672 ＜0.001

2.3 兩組患者FEV1、FEV1%pred、FVC 比較常療組和舒療組治療前FEV1、FEV1%pred、FVC比較,差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組FEV1、FEV1%pred、FVC 明顯高于治療前,舒療組FEV1、FEV1%pred、FVC明顯高于常療組,差異有統計學意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比較 (±s)

表3 兩組患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比較 (±s)

注：FEV 1 為第1秒用力呼氣容積;FEV 1%pred為FEV 1 占預計值百分比;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數 FEV 1 (L)FEV 1%pred (%)FVC (L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 1.94±0.33 2.53±0.27a 35.01±3.62 40.14±4.25a 2.75±0.42 3.34±0.43a舒療組 50 1.93±0.26 2.82±0.42a 34.78±3.42 45.72±4.87a 2.73±0.32 3.63±0.51a t值 0.168 4.107 0.323 3.989 0.134 3.074 P 值 0.881 ＜0.001 0.792 ＜0.001 0.902 ＜0.001

2.4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 常療組和舒療組治療前CAT、SGRQ 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組CAT、SGRQ 明顯低于治療前,舒療組CAT、SGRQ 明顯低于常療組,差異有統計學意義 (P＜0.05),見表4。

表4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 (分,±s)

表4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 (分,±s)

注：CAT 為COPD評估測試評分;SGRQ 為圣喬治呼吸問卷;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數 CAT SGRQ治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 20.48±2.17 16.88±1.81a 61.23±6.21 53.43±5.74a舒療組 50 20.96±2.22 14.02±1.55a 61.05±6.24 47.52±5.11a t 值 0.572 7.630 0.258 3.875 P 值 0.511 ＜0.001 0.917 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應比較 常療組和舒療組總不良反應發生率比較,差異無統計學意義 (P＞0.05),見表5。

表5 兩組不良反應比較 [例 (%)]

3 討論

AECOPD 在我國發病率約為0.6%～4.3%,好發于老年人群,其通過對癥治療后,可有效控制患者的病情,有助于緩解患者的炎癥狀態及提高其肺功能,但仍有部分患者未能有效改善氣道、肺實質、肺血管等慢性炎癥損害,導致肺功能恢復欠佳[7-8]。

舒利迭是新一代的種糖皮質激素 (替卡松)+吸入長效β2 受體激動劑 (沙美特羅)藥物,替卡松是對組胺、白三烯、前列腺素D2等有強效、長效抑制作用的激素,具有良好的抗炎作用,而沙美特羅可高選擇、長時間地激動β2受體而產生舒張平滑肌、擴張支氣管、解除支氣管痙攣等作用[9-10]。而相關研究顯示,氣道高反應、炎癥反應在AECOPD 病情轉歸中具有重要的作用,其中IL-6是機體重要的炎癥因子,可促使氣道內管壁T 淋巴細胞浸潤、中性粒細胞聚集而損傷氣道[11-12],而sICAM-1是血液中白細胞、血管內皮細胞或其他細胞表面的黏附分子,sE-SLT 是一種參與氣道內皮細胞活化的表面跨膜蛋白抗原,sE-SLT、sICAM-1可間接反映氣道內皮細胞病變情況,也是反映氣道炎癥的重要指標[13-14]。FEV1、FEV1%pred、FVC則是臨床上常用的肺功能指標,其水平越高則提示AECOPD患者肺功能越良好[15]。

本研究結果顯示,常療組和舒療組治療后IL-6、sE-SLT、sICAM-1 明顯低于治療前,舒療組治療后IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于常療組,常療組和舒療組治療后FEV1、FEV1%pred、FVC 明顯高于治療前,舒療組治療后FEV1、FEV1%pred、FVC明顯高于常療組,表明舒利迭能有效改善AECOPD 患者炎癥狀態和肺功能。這可能是由于在常規對癥治療中,能夠在一定程度上緩解AECOPD 患者的氣道炎癥并改善其氣流受限癥狀,從而在一定程度上促進患者肺功能恢復。而本研究聯合了舒利迭治療后,可能由于其含有的替卡松成分能夠有效抑制AECOPD 患者組胺、白三烯、前列腺素D2等所致的氣道高反應、炎癥反應,如減少了肥大細胞和嗜酸粒細胞等細胞釋放IL-6、sE-SLT、sICAM-1 等炎癥因子,且舒利迭含有的沙美特羅能夠激動支氣管中β2 受體以減少內源性致痙物質分泌,有助于有效減少組胺、致敏性物質的分泌,尤其是抑制了氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞的活性,進一步減少IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎癥因子的釋放,從而能更有效改善AECOPD患者的氣道炎癥狀態而促進其肺功能恢復,表現為治療后FEV1、FEV1%pred、FVC 較高。同時,本研究中,常療組和舒療組治療后CAT、SGRQ 明顯低于治療前,舒療組治療后CAT、SGRQ 明顯低于常療組,此結果與趙波等[15]研究相似,表明舒利迭能有效提高AECOPD患者的病情控制效果及生活質量。這可能是由于在本研究舒利迭治療中,其能更有效地抑制了IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎癥因子的釋放,而改善了AECOPD 患者的氣道高反應和炎癥反應,有助于緩解患者肺損害而促使了其肺功能恢復,從而能夠更有效地改善患者的病情,提高患者的生活質量。此外,本研究中,常療組和舒療組總不良反應發生率比較差異無統計學意義,表明聯合舒利迭治療AECOPD 的安全性好。

綜上所述,舒利迭可有效改善AECOPD 患者炎癥狀態和肺功能,有利于提高患者的病情控制效果及生活質量,且安全性好,值得臨床推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突