降同型半胱氨酸療法對冠心病介入治療后患者炎癥反應的影響

深圳市人民醫院心內科 賀俊波 劉華東 陳科奇 劉峰 陳瑞綿 董少紅

冠心病是人體冠狀動脈血管粥樣硬化后導致心肌缺氧與缺血，甚至壞死的常見心血管疾病［1］。目前，臨床上針對冠心病患者的治療以經皮冠狀動脈介入治療為主，即通過治療改善患者心肌局部血流，避免血管再狹窄，在治療后服用抗凝與抗血小板等藥物預防心血管事件再發生［2］。同型半胱氨酸作為一種獨立心血管危險因素，因其水平的升高與冠心病患者的發病與病情的進展具有密切關系，降同型半胱氨酸療法開始成為臨床上冠心病患者的新型手段，并且取得顯著進展。基于此，我院在冠心病患者中主要應用同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）療法，并分析該療法對患者血清Hcy與炎性因子等指標水平的影響，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2018年1月至2018年12月期間深圳市人民醫院收治的300例冠心病患者，其中男性165例，女性135例，年齡55～75歲，病程1～3年。納入標準：(1) 經心電圖、超聲心動圖與冠狀動脈造影等臨床檢查確診為冠心病者，并且具備經皮冠狀動脈介入治療指佂；(2) 均為自愿加入研究并簽署知情同意書患者。排除標準：(1) 合并甲狀腺疾病與腎病綜合征等可對代謝造成影響的疾病患者；(2) 合并擴張型心肌病、風濕性心臟病等患者；(3) 此次研究治療藥物禁忌癥者。依據治療方式的不同對患者進行分組，將單一接受常規藥物治療的患者納入對照組，在常規藥物治療基礎上應用降同型半胱氨酸療法治療的患者納入觀察組，每組150例。本研究符合《赫爾辛基宣言》，并與患者或家屬簽署知情同意書。

二、治療方法

兩組在經皮冠狀動脈介入治療后，對照組僅接受常規藥物治療，其中包括阿司匹林、氯吡格雷與他汀類藥物等；在對照組治療基礎上，觀察組聯合應用降同型半胱氨酸療法進行治療，即在治療結束，指導患者服用維生素B6、維生素B12與葉酸，劑量分別為10 mg、400 mg與1 mg，連續服用6個月。

三、觀察指標

分別在治療前與治療半年后取患者3 ml外周靜脈血測量如下指標水平：(1) 血清Hcy：方法為化學發光法，使用北京九強公司提供的Hcy測定試劑盒進行測定；(2) 炎癥因子：其中包括C反應蛋白（CRP）、白介素-6（ⅠL-6）與降鈣素原（PCT），方法為酶聯免疫吸附法，分別使用C-反應蛋白檢測試劑盒（ 健康苑醫藥零售有限公司）、白介素（ⅠL-6 ）ELⅠSA檢測試劑盒（深圳子科生物科技有限公司）、與降鈣素原(PCT)檢測試劑盒（武漢明德生物科技股份有限公司 ）進行檢測；(3) N末端腦鈉肽前體：方法為膠體金法，使用N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP) 檢測試劑盒進行檢測。

四、統計學處理

本研究數據均采用SPSS 20.0統計學軟件處理。符合正態分布的計量資料采用（±s）表示組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用例數表示，行 檢驗；若檢驗結果顯示P＜0.05說明差異存在統計學意義。

結 果

一、兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

二、兩組血清Hcy水平變化情況比較

兩組治療后，血清Hcy水平均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組降幅更明顯（P＜0.05），見表2。

三、兩組炎癥因子水平變化情況比較

兩組治療后，血清CRP、ⅠL-6及PCT均比治療前呈下降趨勢（P＜0.05），且觀察組降幅更明顯（P＜0.05），見表3。

四、兩組NT-proBNP水平變化情況比較

兩組治療后，NT-proBNP水平均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組降幅更明顯（P＜0.05），見表4。

表1 兩組冠心病介入治療后患者一般資料比較

表2 兩組冠心病介入治療后患者血清Hcy水平治療前、后比較（μmol/L，±s）

表2 兩組冠心病介入治療后患者血清Hcy水平治療前、后比較（μmol/L，±s）

組別 例數 治療前 治療后6個月 t值 P值對照組 150 15.87±1.30 14.63±1.05 3.35 ＜0.05觀察組 150 15.80±1.45 12.01±1.37 5.49 ＜0.05 t值 - 0.63 6.21 — —P值 - ＞0.05 ＜0.05 — —

表3 兩組冠心病介入治療后患者血清炎性因子水平治療前、后比較（±s ）

表3 兩組冠心病介入治療后患者血清炎性因子水平治療前、后比較（±s ）

組別 例數 CRP (mg/L) IL-6 (μg/L) PCT (ng/L)治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 150 76.16±8.12 67.94±6.13 96.69±10.47 82.14±7.23 26.48±3.57 21.68±3.04觀察組 150 77.59±8.16 39.86±6.34 97.82±9.26 61.48±8.64 27.65±4.71 15.66±4.27 t值 — 0.47 6.52 0.59 8.16 0.62 9.26 P值 — ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組冠心病介入治療后患者血清NT-proBNP水平治療前、后比較（pg/mL，±s ）

表4 兩組冠心病介入治療后患者血清NT-proBNP水平治療前、后比較（pg/mL，±s ）

組別 例數 治療前 治療后6個月 t值 P值對照組 150 359.60±80.24 315.25±55.97 21.45 ＜0.05觀察組 150 359.16±80.31 104.83±16.45 28.63 ＜0.05 t值 — 0.64 15.97 — —P值 — ＞0.05 ＜0.05 — —

討 論

在長期臨床研究中發現，血清Hcy水平與冠心病患者的發病關系密切，在患者血清Hcy水平持續上升的情況下，內皮細胞將會隨之受損致使內皮功能出現障礙與損傷［3］，并且此時血管活性物質的釋放及分泌失衡，可促使冠狀動脈發生痙攣形成粥樣斑塊，血小板大量聚集后將會形成血栓，進而對內皮細胞的抗血栓能力造成影響，最終引發冠心病［4-5］。此外，臨床上一致認為Hcy在冠心病患者發病過程中的機制主要體現如下幾點：(1) Hcy可對血管內皮細胞DNA的表達過程造成影響，進而誘導內皮細胞凋亡、損傷；(2) Hcy在激活蛋白激酶C的過程中對血管平滑肌細胞的大量增殖進行刺激；(3) 可加快低密度脂蛋白氧化以及斑塊鈣化的速度；(4) 在激活內外源性凝血系統的同時可對抗凝系統產生抑制作用，在機體凝血與纖溶系統失去平衡的情況下，促進血栓形成［6-7］。景月月等［8］研究發現，冠心病患者接受經皮冠狀動脈介入治療后6個月，若是血清Hcy水平得不到抑制持續呈上升趨勢，很有可能發生冠狀動脈再狹窄的情況，并且患者CRP水平可隨著病情的進展而升高，患者發生心臟事件的可能性則越大，需要臨床予以患者治療后各項情況高度關注。以往在經皮冠狀動脈介入治療后，為避免患者冠狀動脈再狹窄，臨床通常予以患者常規藥物治療，從而降低冠狀動脈的再次狹窄發生率，但長期使用常規藥物治療在預防心血管事件上遠期療效并不理想，而降同型半胱氨酸療法主要包括維生素B6、B12與葉酸等藥物，此次研究結果顯示：兩組治療后，血清Hcy水平、炎癥因子與NT-proBNP水平均呈下降趨勢，且觀察組降幅更明顯（P＜0.05）。說明觀察組接受降同型半胱氨酸療法治療后，以上指標均優于單一接受常規藥物治療的對照組，與王麗娟等［9］研究結果基本一致。Kojoglanian等［10］研究指出，冠心病PCⅠ后6個月內，如果患者的血清Hcy水平升高，血管再狹窄的風險就會增加。而炎癥因子中的ⅠL-6作為一種重要促炎因子，可對PCT、CRP兩項指標水平的持續上升發揮誘導作用［11］。PCT是人體在真菌、細菌等感染以及病理狀態中出現的炎性因子，有助于臨床根據患者的PCT檢測水平對其全身炎癥反應活躍程度進行評估，本研究中觀察組患者經治療后炎性因子水平顯著降低，表明患者的炎性反應已得到改善，而NT-proBNP作為評價人體心功能的主要指標，由于缺氧、缺血等因素均會對NT-proBNP的分泌造成影響，因此該指標水平的升高可反映出心功能受損的程度［12］，分析研究結果可見，降同型半胱氨酸療法可為冠心病患者的心肌功能提供保護作用，避免患者心肌持續缺氧、缺血加重病情。

綜上所述，在冠心病患者接受經皮冠狀動脈介入治療后應用降同型半胱氨酸療法，可為患者心肌功能提供保護，并且有助于患者的全身炎癥反應得到改善。