不同劑量氫嗎啡酮在PPH術后靜脈自控鎮痛以及短期睡眠的影響研究

孫煜

(北京豐臺南苑醫院麻醉科，北京，100076)

痔上黏膜環切術(PPH)術后有可能造成尿潴留、大便困難等并發癥，甚至造成血壓上升、氣促、心率加快等諸多臨床表現，不僅不利于患者術后康復，甚至會導致心腦血管疾病的發生，因此，如何使患者安全平穩的度過圍術期是比較棘手的問題[1]。氫嗎啡酮是一種新型阿片類鎮痛藥，比嗎啡鎮痛效果好5～7倍，且水溶性強，對腎功能影響輕，藥物消除半衰期短。氫嗎啡酮為嗎啡衍生物，在中樞神經系統鎮痛中發揮了重要作用，但關于其最佳使用劑量，臨床上一直有所爭議。本研究觀察不同氫嗎啡酮使用劑量的鎮痛效果，旨在為患者提供安全有效的鎮痛方式，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2017年12月在北京豐臺南苑醫院麻醉科接受PPH術后靜脈自控鎮痛的患者73例作為研究對象，依據不同氫嗎啡酮使用劑量分成大劑量組[2 μg/(kg·h)](n=37)，以及小劑量組[1 μg/(kg·h)](n=36)。

1.2 納入標準 1)患者麻醉分級為美國麻醉協會Ⅰ～Ⅱ級；2)無非甾體藥物過敏史；3)簽署知情同意書；4)無活動性出血疾病及凝血功能異常[2]。

1.3 排除標準 1)阿片類藥物過敏或成癮；2)心、肺、肝、腎功能異常；3)胃腸道疑似梗阻者；4)存在酗酒及濫用藥物史者。大劑量組年齡33～72歲，平均年齡(53.43±2.68)歲，男女比17∶20；小劑量組年齡35～68歲，平均年齡(51.24±2.19)歲，男女比16∶20。2組一般資料無統計學意義(P>0.05)。

1.4 研究方法 入選者均在手術結束30 min前使用氫嗎啡酮(宜昌人福藥業公司；國藥準字：H03222012)：靜脈注射，負荷劑量0.2 mg/kg，待術畢，拔除氣管導管，連接靜脈自控鎮痛裝置，單次自控給藥的劑量為0.5 mL，按照2 mL/h速度持續泵入，鎖定時間在擴肛前。大劑量組氫嗎啡酮劑量為2 μg/(kg·h)，小劑量組為1 μg/(kg·h)。持續鎮痛48 h。

1.5 觀察指標 觀察2組鎮痛前和鎮痛48 h后的血氧飽和度(SpO2)、心率(HR)、平均動脈壓(MAP)變化。采用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)進行睡眠質量測評，PSQI總分范圍0～21分，0分指睡眠質量好，21分指睡眠質量差，得分越高，表示睡眠質量越差。

2 結果

2.1 2組患者各項指標比較 大劑量組在鎮痛48 h后MAP(85.33±3.15)mmHg顯著高于小劑量組(74.61±2.95)mmHg，(P<0.05)，HR(72.62±3.01)min/次顯著低于小劑量組(87.92±2.98)min/次，(P<0.05)，SpO2(98.30±0.87)%與小劑量組(98.12±0.59)%，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組患者各項指標比較

注:與小劑量組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

2.2 2組患者短期睡眠質量比較 2組患者短期睡眠狀況比較發現大劑量組明顯優于小劑量組(P<0.05)。

表2 2組患者短期睡眠質量比較分)

3 討論

近年來，嚴重痔瘡發病率逐年上漲，PPH術在臨床大量應用，為減輕患者術后疼痛，促進患者早日康復，術后鎮痛逐步受到重視。其中患者術后自控鎮痛泵在臨床的應用已達十年之久，受到醫患人員廣泛好評。靜脈自控鎮痛是一種安全可靠、可維持良好血藥濃度、舒適度較高、操作便捷、持續時間長的鎮痛方法[3-6]。目前有多種藥物可用于靜脈自控鎮痛，氫嗎啡酮即為其中之一，其是嗎啡的衍生物，藥理學作用是能夠通過情緒行為和痛覺傳導區，與相關區域的阿片受體結合，形成內源性抗痛物質腦啡肽，以此對P物質的釋放產生阻滯作用，通過干擾痛覺沖動，達到鎮痛效果。鹽酸氫嗎啡酮是國內近期上市的半合成鴉片類鎮痛藥，為嗎啡衍生物，是μ-阿片受體激動劑，其作用類似嗎啡，鎮痛作用強度是嗎啡的5～10倍，不良反應明顯少于嗎啡，起效快，持續時間較短，適用于圍術期中、重度疼痛的鎮痛以及急慢性疼痛、腫瘤疼痛的治療和疼痛性干咳的鎮咳。可以有效改善患者睡眠情況。與嗎啡比較，它降低了嘔吐等不良反應，脂溶性更強，因此鎮痛效果更好，的應用范圍更為廣泛，幾乎適用于一切疼痛的緩解[7-9]。通過觀察本研究結果，大劑量組在鎮痛48 h后MAP(85.33±3.15)mmHg顯著高于小劑量組(74.61±2.95)mmHg，(P<0.05)，HR(72.62±3.01)min/次顯著低于小劑量組(87.92±2.98)min/次，(P<0.05)，SpO2(98.30±0.87)%與小劑量組(98.12±0.59)%無統計學意義(P>0.05)。比較2組患者短期睡眠狀況發現大劑量組明顯優于小劑量組(P<0.05)。但大劑量組氫嗎啡酮在維持患者HR、MAP方面取得更好療效，提示大劑量氫嗎啡酮對PPH術后靜脈自控鎮痛效果更好。并且大劑量組明顯改善了患者的睡眠狀況，對于PPH術術后自控鎮痛，可采取2 μg/(kg·h)的氫嗎啡酮給藥治療方案，在維持患者良好的HR、MAP方面有明顯效果。近年來，自控鎮痛(PCA)成為一種新型術后鎮痛方式，自控鎮痛主要是自覺疼痛時，通過計算機控制微量泵按醫生設定藥物劑量進行鎮痛，給藥途徑有很多，靜脈自控鎮痛(PCIA)較為常見。靜脈自控鎮痛(PCIA)常用藥物有嗎啡、芬太尼或合用非甾體類抗炎藥等，因其給藥操作簡單、起效快，適用于胸背以下區域疼痛治療，止痛效果好且持續時間長，臨床應用及適應證較廣泛，常被用于術后鎮痛。術后選擇不同麻醉藥物及不同劑量均會影響身體健康，隨著年齡不斷增加，大腦對阿片類藥物敏感度越來越高，又因身體功能不斷衰退或其他疾病影響，對阿片類藥物代謝及清除率不斷降低，藥物作用時間增加。氫嗎啡酮作為嗎啡酮氫化物是一種新型的阿片類藥物，代謝產物為氫嗎啡酮-3-葡糖甘酸，并伴隨少量的6-羥基還原代謝產物，不增加不良反應情況和肝臟代謝負擔。氫嗎啡酮起效時間約為15 min，手術麻醉時間可持續至術后2 h，當麻醉效果減弱后氫嗎啡酮生效，小劑量與大劑量鎮痛效果相似，但氫嗎啡酮在體內血藥濃度會隨給藥劑量增加而增多，進而增加不良反應發生，且大劑量氫嗎啡酮會出現明顯呼吸抑制現象[10-12]。

綜上所述，相比1 μg/(kg·h)的使用劑量，2 μg/(kg·h)氫嗎啡酮更適用于PPH術后靜脈自控鎮痛，對維持患者穩定的SpO2、HR、MAP有積極的臨床意義同時會明顯改善患者短期睡眠造成影響。