潘燕春 王鳳蓮
(福建省龍巖市新羅區(qū)婦幼保健院,龍巖,364000)
帕金森病多在中老年人群中發(fā)生,是因中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡、紋狀體多巴胺顯著減少而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。目前臨床對于帕金森病的研究尚未深入,其病因尚不明確。帕金森病患者發(fā)病后癥狀較多,可出現(xiàn)明顯的運(yùn)動癥狀及非運(yùn)動癥狀,嚴(yán)重時將導(dǎo)致患者喪失自理能力,給社會和家庭均造成極大影響,患者生命質(zhì)量低下[1]。睡眠障礙是帕金森病患者較為常見的并發(fā)癥類型,睡眠障礙的出現(xiàn)會進(jìn)一步影響患者生命質(zhì)量,并加重機(jī)體耗損,影響內(nèi)平衡,影響疾病控制效果,也可誘發(fā)多種并發(fā)癥,影響患者預(yù)后。及早改善患者睡眠質(zhì)量在改善患者療效和預(yù)后中具有重要意義。藥物治療是治療睡眠障礙的常用手段。卡比多巴-左旋多巴控釋片是治療帕金森綜合征的常用藥。本研究在神經(jīng)內(nèi)科帕金森病合并睡眠障礙的治療中對40例患者實(shí)施了卡比多巴-左旋多巴控釋片治療,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月將神經(jīng)內(nèi)科帕金森病合并睡眠障礙患者80例作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組,每組40例。對照組中男24例,女16例;年齡33~75歲,平均年齡(59.48±11.64)歲;病程1~12年,平均病程(6.71±5.13)年;疾病類型:強(qiáng)直型13例,震顫型15例,混合型12例。觀察組中男23例,女17例;年齡33~75歲,平均年齡(59.51±11.55)歲;病程1~12年,平均病程(6.68±5.12)年;疾病類型:強(qiáng)直型14例,震顫型15例,混合型11例。2組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)施臨床綜合檢查參照英國腦庫帕金森病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確為帕金森病者[2];存在睡眠障礙者,患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分>6分者;一般資料完整者;可配合用藥者;患者家屬了解研究內(nèi)容并簽署知情同意書。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者;其他嚴(yán)重組織、器官、系統(tǒng)病變者;因其他因素導(dǎo)致的睡眠障礙者;中途退出研究及研究期間死亡者。
1.4 治療方法 對照組患者實(shí)施艾司唑侖治療,給患者口服艾司唑侖片(北京益民藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020891),1 mg/次,1次/d,均在睡前用藥,持續(xù)用藥2周。觀察組運(yùn)用卡比多巴-左旋多巴控釋片治療,給患者口服卡比多巴-左旋多巴控釋片(Merck Sharp & Dohme(Italia)S.P.A.,進(jìn)口藥品注冊證號:H20100047),初始劑量為0.5片/次,1次/d,治療3~5 d后將用藥劑量增加至1片/次,1次/d,持續(xù)用藥2周。
1.5 觀察指標(biāo) 1)分析患者睡眠障礙變化狀況。使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)評價睡眠質(zhì)量,評定內(nèi)容涉及睡眠效率、睡眠時間、入睡時間、睡眠質(zhì)量、催眠藥物、睡眠障礙、日間功能障礙,每項分值均為0~3分,共21分,評分升高提示睡眠質(zhì)量變差[3]。2)分析患者實(shí)際睡眠狀況。在治療前后使用全夜多導(dǎo)睡眠圖及視頻監(jiān)控記錄患者總睡眠時間、臥床時間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)狀況。3)分析患者用藥安全性狀況。用藥不良反應(yīng)癥狀包括口干、乏力、頭暈等。

2.1 患者睡眠障礙變化狀況分析 對照組、觀察組患者治療前PSQI評分組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組、觀察組患者治療后PSQI評分與治療前組內(nèi)比較均顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后PSQI評分與對照組組間比較更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者睡眠障礙變化狀況分析分)
注:與治療前比較,*P<0.05
2.2 患者實(shí)際睡眠狀況分析 對照組、觀察組患者治療前總睡眠時間、臥床時間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組、觀察組患者治療后總睡眠時間、臥床時間與治療前組內(nèi)比較均顯著升高,睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)與治療前組內(nèi)比較均顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后總睡眠時間、臥床時間與對照組組間比較更高,睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)與對照組組間比較更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.3 患者用藥安全性狀況分析 觀察組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組組間比較更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 患者實(shí)際睡眠狀況分析
注:與治療前比較,*P<0.05

表3 患者用藥安全性狀況分析[例(%)]
帕金森病常引起患者出現(xiàn)運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀,睡眠障礙是較為常見的非運(yùn)動癥狀并發(fā)癥[5]。研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者睡眠障礙的誘因較多,可分為以下幾點(diǎn):1)帕金森病患者神經(jīng)元變性,去甲腎上腺素、乙酰膽堿等相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平失衡,影響睡眠狀況;2)患者多需采取左旋多巴治療,其用藥劑量過大時將導(dǎo)致睡眠障礙發(fā)生;3)帕金森病患者多存在較明顯的抑郁情緒,從而影響機(jī)體內(nèi)分泌狀況,影響睡眠,且部分抑郁患者常需采取藥物治療,長期用藥也會對睡眠狀況造成影響;4)帕金森病患者病程較長,自理能力較差,夜間睡眠時自由活動能力不足,易出現(xiàn)尿失禁等相關(guān)狀況,影響睡眠[6]。但人體正常睡眠是保證機(jī)體正常內(nèi)分泌,改善精神狀態(tài)的重要過程,睡眠障礙的出現(xiàn)將影響患者機(jī)體免疫力和抵抗力,并影響內(nèi)分泌,不僅影響患者生命健康,還會影響帕金森病病情控制效果,加重病情。因此在帕金森病的治療中需及早控制患者睡眠障礙狀況[7]。
艾司唑侖是臨床常用的催眠藥物,為短效BDZ類藥,其主要作用于BDZ受體,可縮短N(yùn)REM睡眠第四期,抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活,發(fā)揮催眠鎮(zhèn)靜效果。但其對帕金森病合并睡眠障礙患者療效仍待提升。卡比多巴-左旋多巴控釋片是左旋多巴和卡比多巴的復(fù)合制劑,其中左旋多巴可為患者提供多巴胺,改善多巴胺不足狀況,有效控制帕金森病病情,而卡比多巴為強(qiáng)效外周多巴脫羧酶抑制劑,該藥與左旋多巴合用時可有效抑制外周多巴脫羧酶活性,從而抑制外周組織中多巴胺的形成,在一定程度上抑制外周不良反應(yīng)的發(fā)生,此外,該藥還可促進(jìn)多數(shù)左旋多巴胺進(jìn)入中樞,從而增加中樞多巴胺濃度,有效提升治療效果[8]。本研究中觀察組患者治療后總睡眠時間、臥床時間與對照組組間比較更高,睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)、PSQI評分與對照組組間比較更低,說明實(shí)施卡比多巴-左旋多巴控釋片對睡眠狀況改善效果更好,多巴胺可參與睡眠穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),多巴胺受體激動劑使用過量會引起睡眠障礙,使用卡比多巴-左旋多巴控釋片治療可提升中樞內(nèi)左旋多巴含量,可在一定程度上減少左旋多巴胺使用劑量,保證藥效的同時,減輕藥物引起的睡眠障礙。本研究中觀察組患者用藥不良更少,說明卡比多巴-左旋多巴控釋片使用安全性高。
綜上所述,帕金森病合并睡眠障礙患者實(shí)施卡比多巴-左旋多巴控釋片治療可改善睡眠障礙,且用藥安全性高,值得運(yùn)用。