加減秦艽牛蒡湯治療濕熱蘊(yùn)膚型慢性蕁麻疹及對(duì)血清IL-4，IgE和IFN-γ的影響

楊麗麗 ，谷力彬 ，武文印 ，鄭樹(shù)清 ，康曉鳳

（1.唐山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，唐山 063000；2.唐山市第九醫(yī)院皮膚科，唐山 063000）

慢性蕁麻疹（CU）是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，主要以是以風(fēng)團(tuán)、瘙癢為主要表現(xiàn)，病程持續(xù)6周以上。由于CU易復(fù)發(fā)而且病程長(zhǎng)，慢性蕁麻疹嚴(yán)重地影響了患者的日常生活[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為CU發(fā)病原因大多數(shù)不明確，無(wú)單一的發(fā)病機(jī)制，治療以抗組胺藥物對(duì)癥治療為主[2]。長(zhǎng)期服用抗組胺藥物，不良事件的發(fā)生率會(huì)明顯增多，而且停藥易復(fù)發(fā)[3]。中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹的發(fā)病與風(fēng)、熱、濕有關(guān)[4]，其發(fā)病部位主要在氣分。治療需要兼顧營(yíng)衛(wèi)、營(yíng)血。秦艽牛蒡湯出自《醫(yī)宗金鑒》，具有疏風(fēng)祛濕、清熱解毒之功，筆者在臨床實(shí)踐中濕熱蘊(yùn)膚型慢性蕁麻疹比較常見(jiàn)，應(yīng)用加減秦艽牛蒡湯治療取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在2017年4月—2018年3月唐山市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門(mén)診CU患者90例。按照患者就診的先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表的隨機(jī)方法分為治療組45例，對(duì)照組45例。治療組男18例，女27 例；年齡 19～55 歲，平均（35.33±6.35）歲；病程10～24個(gè)月，平均（11.24±5.18）個(gè)月。對(duì)照組男20例，女25例；年齡 21～56 歲，平均（36.31±6.76）歲；病程 9～22個(gè)月，平均（10.13±5.13）個(gè)月。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組的一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《皮膚性病學(xué)》[5]中慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)：就診時(shí)自發(fā)性風(fēng)團(tuán)和或血管性水腫≥6周。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)采用2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定濕熱蘊(yùn)膚證：口渴少飲，肢體困重，舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合CU的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)濕熱蘊(yùn)膚證辨證標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡≥18歲，≤60歲。3）入選前2周內(nèi)未接受藥物及中醫(yī)傳統(tǒng)治療。4）患者簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）急性蕁麻疹、特殊類(lèi)型蕁麻疹患者。2）合并濕疹、銀屑病等其他類(lèi)型皮膚病患者。3）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心功能不全及呼吸衰竭者及精神病患者。4）妊娠及哺乳期女性。

1.5 治療方法 治療組予加減秦艽牛蒡湯中草藥治療，加減秦艽牛蒡湯（秦艽15 g，牛蒡子15 g，防風(fēng)10 g，升麻10 g，炙麻黃 5 g，水牛角粉（代替犀角）5 g另沖服、玄參 5 g，黃芩 5 g，炙甘草 5 g，浮萍 20 g，連翹6g，刺蒺藜5g。藥物由醫(yī)院煎藥室代煎，每劑煎出300 mL，分早晚2次口服。對(duì)照組給予口服氯雷他定片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070030，10mg×6片/盒）10mg 口服1次/日。2組共治療6周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀總積分及中醫(yī)證候積分 根據(jù)患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)量、大小及瘙癢程度進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)風(fēng)團(tuán)的數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度分別記（0、1、2、3分）；3項(xiàng)評(píng)分相加為癥狀總積分。中醫(yī)證候?yàn)榭诳噬亠嫞w困重，舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑。根據(jù)癥狀輕重分別記0、1、2、3分。3項(xiàng)評(píng)分相加為中醫(yī)證候總積分。在治療前。治療結(jié)束時(shí)，治療結(jié)束后1個(gè)月分別記錄。

1.6.2 檢測(cè)患者血清IL-4，IgE和IFN-γ 采用夾心抗體ELISA法檢測(cè)患者血清IL-4，IgE和IFN-γ（治療前及治療第6周結(jié)束時(shí)各1次）（IL-4、IFN-γ試劑盒購(gòu)自深圳的晶美公司；Ig E試劑盒購(gòu)自北京的元康公司）。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《蕁麻疹》[7]中評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行療效評(píng)定。療效指數(shù)=（治療前癥狀總積分－治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%。治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為≥60%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為≥30%；無(wú)效或惡化：療效指數(shù)＜30%。總有效率=（治愈人數(shù)+顯效人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/治總?cè)藬?shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CU患者治療前后癥狀總積分、中醫(yī)證候總積分比較 兩組患者治療前癥狀總積分、中醫(yī)證候總積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后治療組癥狀總積分、中醫(yī)證候總積分明顯低于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候總積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清IL-4、IFN-γ、IgE的比較 兩組患者治療前后自身比較，血清IL-4、IgE水平顯著下降，IFN-γ 明顯增高，比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后對(duì)照組血清IL-4和Ig E水平均高于治療組，IFN-γ低于治療組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組CU患者治療前后癥狀總積分、中醫(yī)證候總積分比較（x±s） 分

表2 兩組CU患者血清IL-4、IFN-γ、IgE的比較（x±s）pg/mL

2.3 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為91.11%，對(duì)照組總有效率71.11%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 例

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 評(píng)價(jià)復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)：達(dá)到治愈及顯效標(biāo)準(zhǔn)的患者在停藥1個(gè)月后，療效指數(shù)回落至60%以下。治療后1個(gè)月對(duì)治愈及顯效患者進(jìn)行隨訪。治療組32例患者中復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為9.38%；對(duì)照組20例患者中復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為50.00%。兩組復(fù)發(fā)率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)學(xué)“癮疹”范疇[8]，中醫(yī)認(rèn)為CU的發(fā)生不外乎外因與內(nèi)因，外因主要是風(fēng)邪[9]。風(fēng)邪多夾寒、夾熱、夾濕。內(nèi)因主要與內(nèi)濕密切相關(guān)[10]。慢性蕁麻疹遷延不愈多與濕相關(guān)。濕邪日久多化熱。形成濕熱互結(jié)狀態(tài)。濕熱蘊(yùn)膚型是慢性蕁麻疹諸多證型中最常見(jiàn)的，也是最難治愈的。近代名醫(yī)趙炳南把蕁麻疹分為風(fēng)寒、風(fēng)熱、濕熱受風(fēng)、血虛受風(fēng)型。宋代《三因極一病證方論·癮瘆證治》曰：“世醫(yī)論癮疹……內(nèi)則察其臟腑虛實(shí)，外則分寒暑風(fēng)濕。”《瘍醫(yī)大全》記載：“陽(yáng)明胃與大腸之風(fēng)熱亢盛己極，內(nèi)不得疏泄，外不得透達(dá)，怫郁于皮毛腠理之間。”《醫(yī)宗金鑒》卷五十九言：“主癮疹，心火灼于肺金，又兼外受風(fēng)濕，發(fā)必多癢，色則紅赤，隱隱于皮膚之中。”清熱化濕祛風(fēng)是治療濕熱蘊(yùn)膚型慢性蕁麻疹的基本治療方法。

筆者應(yīng)用加減秦艽牛蒡湯治療濕熱蘊(yùn)膚型慢性蕁麻疹的臨床有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組71.11%。加減秦艽牛蒡湯為在秦艽牛蒡湯的基礎(chǔ)上加浮萍、刺蒺藜、連翹。秦艽牛蒡湯具有疏風(fēng)祛濕、清熱解毒之功，出自《醫(yī)宗金鑒》卷七十四載：“此證俗名鬼飯疙瘩……日癢甚者，宜服秦艽牛蒡湯”。加減秦艽牛蒡湯以秦艽祛風(fēng)清熱勝濕、牛蒡子清熱解毒、祛風(fēng)透疹，兩者共為君藥；防風(fēng)祛風(fēng)勝濕、升麻升陽(yáng)祛濕、麻黃溫經(jīng)通絡(luò)祛濕，浮萍祛濕透疹止癢，四者共為臣藥；水牛角粉、玄參清熱涼血解毒可以防止熱入營(yíng)血，黃芩、連翹歸肺經(jīng)清氣分熱毒，四者共為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥，刺蒺藜能引諸藥到達(dá)手太陰肺經(jīng)[11]，兩者共為使藥。董建勇等[12]采用刀豆蛋白A（ConA）誘導(dǎo)脾T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)來(lái)篩選大葉秦艽正丁醇提取部位有顯著的調(diào)節(jié)免疫作用。Cho等[13]體外研究發(fā)現(xiàn) 0～32 μmol/L ARC-G 可顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)的鼠源巨RAW 264.7及人源巨噬細(xì)胞U937對(duì)TNF-α的釋放。康榮江等[14]從防風(fēng)水提液中得到的酸性雜多糖XC-2也具有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。現(xiàn)代研究顯示應(yīng)用升麻、浮萍、刺蒺藜可以明顯改善蕁麻疹患者的臨床癥狀，臨床療效顯著[15]。鄭君渭[16]應(yīng)用麻黃、連翹、甘草治療蕁麻疹，可以明顯改善風(fēng)團(tuán)疹及瘙癢癥狀。蕁麻疹丸中主要成分為黃芩苷，黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒的功能，是該制劑的主藥[17]。現(xiàn)代研究顯示角地黃湯對(duì)二甲苯刺激的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮炎具有明顯的抑制作用[18]。玄參涼血解毒，在治療蕁麻疹的方劑中玄參走血分，具有免疫調(diào)節(jié)作用[19]。

慢性蕁麻疹是因免疫和非免疫因素有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等炎癥介質(zhì)有關(guān)，炎癥介質(zhì)刺激毛細(xì)血管及感受器導(dǎo)致一系列臨床癥狀[20]。現(xiàn)代研究已經(jīng)證實(shí)皮膚肥大細(xì)胞脫顆粒的功能性抗IgE受體的抗體和（或）抗IgE抗體導(dǎo)致了肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等炎癥介質(zhì)[21]。血清IL-4、IgE和IFN-γ的變化與慢性蕁麻疹密切相關(guān)[22]。因此以IL-4、IgE和IFN-γ的變化反應(yīng)加減秦艽牛蒡湯治療濕熱蘊(yùn)膚型慢性蕁麻疹的作用機(jī)制。

綜上所述，加減秦艽牛蒡湯能明顯改善濕熱蘊(yùn)膚型慢性蕁麻疹患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)癥狀；對(duì)血清IL-4、IgE和IFN-γ水平有明顯的調(diào)節(jié)作用。需要進(jìn)一步研究其作用機(jī)制。