我國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室自建檢測(cè)方法管理優(yōu)化及對(duì)策建議*

施一然，梁 毅

（中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京 211198）

實(shí)驗(yàn)室自建檢測(cè)方法（LDT）是指實(shí)驗(yàn)室自行研發(fā)、驗(yàn)證和使用的體外診斷（IVD）檢測(cè)方法，僅在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部使用，不作為商品出售給其他實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)院及個(gè)人。LDT的開(kāi)展不需要通過(guò)藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。近年來(lái)，隨著檢測(cè)技術(shù)水平的快速發(fā)展，在基于分子和基因?qū)用娴膫€(gè)體化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療興起的背景下，下一代測(cè)序、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)、流式細(xì)胞技術(shù)等已在臨床廣泛應(yīng)用[1]。這些檢驗(yàn)項(xiàng)目特異性較高，不適合使用經(jīng)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)化、商品化的IVD檢測(cè)試劑盒，故以LDT的形式由檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部驗(yàn)證、生產(chǎn)和使用。如果監(jiān)管缺失，市場(chǎng)上將充斥質(zhì)量良莠不齊的檢驗(yàn)產(chǎn)品及項(xiàng)目，對(duì)患者的權(quán)益造成潛在的風(fēng)險(xiǎn)；如果監(jiān)管措施不當(dāng)，又很可能阻礙創(chuàng)新性檢驗(yàn)項(xiàng)目的開(kāi)展。為此，借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家LDT的指導(dǎo)原則并結(jié)合我國(guó)國(guó)情制訂合適的管理規(guī)定，將大大推進(jìn)國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)等臨床檢驗(yàn)新技術(shù)的發(fā)展。

1 LDT發(fā)展現(xiàn)狀與面臨的問(wèn)題

1.1 發(fā)展LDT的意義

目前，體外診斷產(chǎn)品主要有2種途徑服務(wù)于患者，即將經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)管部門審批注冊(cè)的醫(yī)療器械和試劑盒產(chǎn)品提供給醫(yī)療機(jī)構(gòu)，并由后者服務(wù)于終端消費(fèi)者的IVD模式，以及由經(jīng)過(guò)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室自行研發(fā)、驗(yàn)證、生產(chǎn)并只在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部使用的LDT模式（見(jiàn)圖1）[2]。

首先，當(dāng)前已完成的人類基因組計(jì)劃使基因組學(xué)和分子生物學(xué)領(lǐng)域有了巨大進(jìn)步，將人們帶入“精準(zhǔn)醫(yī)療”時(shí)代。新的檢測(cè)方法層出不窮，適應(yīng)精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化醫(yī)療的目的，它們的共有特點(diǎn)為特異性較強(qiáng)，檢測(cè)儀器設(shè)備復(fù)雜，檢測(cè)試劑通常需要根據(jù)不同需求配制，難以使用標(biāo)準(zhǔn)化固定配方的商品化檢測(cè)試劑盒。LDT模式由經(jīng)過(guò)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室按需求自行研發(fā)及使用檢測(cè)方法，具有更大的靈活性，能完成從實(shí)驗(yàn)室到臨床的快速轉(zhuǎn)化，從而更好地滿足患者的需求。

其次，這些新的檢測(cè)項(xiàng)目臨床應(yīng)用數(shù)量相對(duì)較少，實(shí)驗(yàn)對(duì)象較為局限，難達(dá)到臨床性能驗(yàn)證要求而無(wú)法按照傳統(tǒng)的上市監(jiān)管得到批準(zhǔn)，或是體外診斷廠商出于自身的經(jīng)濟(jì)利益考慮不愿投入資金使之商業(yè)化，IVD模式無(wú)法實(shí)施。即使個(gè)別資金雄厚的商業(yè)化醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室達(dá)到監(jiān)管機(jī)構(gòu)上市前審批的要求，也會(huì)壟斷該領(lǐng)域的檢測(cè)項(xiàng)目，使得臨床醫(yī)師與患者失去更多選擇機(jī)會(huì)，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看對(duì)患者反而可能有害。

因此，這些新的檢測(cè)項(xiàng)目以LDT模式開(kāi)始得到應(yīng)用是發(fā)展過(guò)程中的必經(jīng)階段。如果適度放開(kāi)LDT，將可促進(jìn)我國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)新方法、新技術(shù)的應(yīng)用及發(fā)展，進(jìn)而推動(dòng)個(gè)體化醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用和發(fā)展。

1.2 我國(guó)LDT發(fā)展現(xiàn)狀

盡管國(guó)內(nèi)法規(guī)層面仍無(wú)對(duì)LDT的準(zhǔn)確定義、范圍界定及管理規(guī)定，但已小范圍展開(kāi)了試點(diǎn)。早在2013年9月，原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政管理局就批準(zhǔn)成立“國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)試點(diǎn)單位”（也稱為“LDT試點(diǎn)單位”），首批試點(diǎn)單位包括中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所3家醫(yī)療機(jī)構(gòu)。試點(diǎn)單位承擔(dān)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)相關(guān)管理辦法及技術(shù)指南驗(yàn)證；對(duì)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證、評(píng)價(jià)及先期試行；在項(xiàng)目、技術(shù)或產(chǎn)品的準(zhǔn)入、審批、收費(fèi)、物價(jià)審批及推廣應(yīng)用方面與相關(guān)部門溝通，為制訂相關(guān)政策提供依據(jù)。

除了試點(diǎn)單位開(kāi)發(fā)的檢測(cè)項(xiàng)目外，其余醫(yī)療機(jī)構(gòu)事實(shí)上也在進(jìn)行LDT的開(kāi)發(fā)。目前國(guó)內(nèi)進(jìn)行的LDT主要包括3類：1）實(shí)驗(yàn)室通過(guò)購(gòu)買試劑盒原材料如引物、探針、擴(kuò)增緩沖液、酶等配制自用試劑；2）實(shí)驗(yàn)室購(gòu)買經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的商品試劑，但對(duì)試劑盒組分或操作過(guò)程進(jìn)行了變更；3）實(shí)驗(yàn)室購(gòu)買未經(jīng)批準(zhǔn)的無(wú)證商品試劑。幾乎所有的PCR-Sanger測(cè)序、PCR-限制性長(zhǎng)度片段多態(tài)性分析、PCR-質(zhì)譜和PCR-高通量測(cè)序等均應(yīng)納入LDT范疇進(jìn)行管理。

1.3 我國(guó)LDT發(fā)展面臨的問(wèn)題

國(guó)內(nèi)開(kāi)展的LDT，無(wú)論是數(shù)量還是種類都與歐美有很大差距。由于國(guó)內(nèi)對(duì)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目采取了較為嚴(yán)格的國(guó)家監(jiān)管和產(chǎn)品審批等限制政策，也無(wú)針對(duì)LDT的明確法規(guī)政策，很多醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室、第三方實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)或自行研發(fā)和開(kāi)展的高端技術(shù)臨床檢測(cè)項(xiàng)目，如質(zhì)譜、色譜、流式細(xì)胞儀、熒光顯微鏡、數(shù)字PCR儀等，由于采用了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）無(wú)認(rèn)證資質(zhì)的儀器設(shè)備和試劑，或是檢驗(yàn)項(xiàng)目不在國(guó)家醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄中，因此處于監(jiān)管的灰色地帶，很多有實(shí)力開(kāi)展LDT的醫(yī)療機(jī)構(gòu)更是因合規(guī)問(wèn)題并未真正開(kāi)展大規(guī)模的檢測(cè)工作。一些沒(méi)有資格出具臨床報(bào)告的機(jī)構(gòu)反而以科研的形式繞開(kāi)監(jiān)管開(kāi)展服務(wù)。可見(jiàn)，缺失明確的管理規(guī)定已導(dǎo)致市場(chǎng)混亂，LDT服務(wù)的供給無(wú)法滿足臨床診療日趨增長(zhǎng)的個(gè)體化與精準(zhǔn)化需求，在一定程度上由于合規(guī)問(wèn)題扼殺了創(chuàng)新檢驗(yàn)項(xiàng)目的發(fā)展，監(jiān)管已落后于現(xiàn)實(shí)的發(fā)展。

2 國(guó)內(nèi)LDT監(jiān)管法規(guī)政策

國(guó)務(wù)院2000年發(fā)布的行政法規(guī)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱“條例”）第十條規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位的臨床需要，可以研制醫(yī)療器械，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下在本單位使用，事實(shí)上已在產(chǎn)品層面允許LDT的存在。而2014年修訂及2017年發(fā)布的現(xiàn)行版本又刪去了該條，但并未規(guī)定不允許自制醫(yī)療器械。可見(jiàn)，在法律法規(guī)層面上我國(guó)的規(guī)定仍不清晰，LDT處于“灰色地帶”，亟須進(jìn)一步修正完善法規(guī)。

2016年3月3日，原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳《關(guān)于臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目管理有關(guān)問(wèn)題的通知》要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立和完善臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目管理制度，對(duì)于未列入《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄（2013年版）》，但臨床意義明確、特異性和敏感性較好、價(jià)格效益合理的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)及時(shí)論證，以滿足臨床需求；要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)在引入新的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目過(guò)程中，合理設(shè)置審核程序，優(yōu)化流程，提高效率，便于符合臨床需求的檢驗(yàn)項(xiàng)目及時(shí)得到應(yīng)用。

盡管目前仍無(wú)更具體的說(shuō)明及更細(xì)化的規(guī)定，但此通知已釋放了積極的信號(hào)，為更多具有明確臨床有效性但目前還未經(jīng)NMPA批準(zhǔn)的新型試劑盒、高端臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)入臨床開(kāi)啟綠色通道，標(biāo)志著我國(guó)臨床檢驗(yàn)行業(yè)開(kāi)始從“產(chǎn)品監(jiān)管”時(shí)代正式步入“服務(wù)監(jiān)管”時(shí)代，對(duì)有能力進(jìn)行自建檢驗(yàn)項(xiàng)目的大中型醫(yī)院和第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展LDT有良好的促進(jìn)作用。

3 國(guó)外LDT監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)

3.1 美國(guó)LDT監(jiān)管歷史及現(xiàn)狀

在美國(guó)，LDT主要由衛(wèi)生和公眾服務(wù)部（HHS）下屬的醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）和食品藥物管理局（FDA），分別依據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案（CLIA′88）和醫(yī)療器械修正案（MDA）共同監(jiān)管[3]。即雙方分別負(fù)責(zé)LDT的“放”和“管”，各司其職，并協(xié)調(diào)配合，歷經(jīng)長(zhǎng)期探索形成了放管結(jié)合的高效管理模式[4-5]。

CMS層面，美國(guó)早在1967年就頒布實(shí)施了首部專門管理臨床實(shí)驗(yàn)室的法案《臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)法案》（CLIA′67），并于 1988 年重新對(duì) CLIA′67 進(jìn)行了大范圍的修訂，形成了新的實(shí)驗(yàn)室管理法案，即CLIA′88（42 U.S.C.263a）[6]。美國(guó)長(zhǎng)期對(duì)傳統(tǒng)的 LDT 采用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門自我管理的模式，只要實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的準(zhǔn)確性和可靠性達(dá)到CLIA′88要求即可。根據(jù)該法案，自1988年起包括研發(fā)LDT的實(shí)驗(yàn)室在內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)證和檢查由CMS負(fù)責(zé)。

FDA層面，美國(guó)國(guó)會(huì)1976年通過(guò)了醫(yī)療器械修正案（MDA），修正了食品藥品化妝品法案（FD＆CA），建立了人用醫(yī)療器械的全面監(jiān)管體系與框架。其中對(duì)醫(yī)療器械的定義進(jìn)行了修正，明確了醫(yī)療器械包含IVD試劑。對(duì)于醫(yī)療器械的定義同等適用于常規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)商生產(chǎn)的IVD和實(shí)驗(yàn)室自行生產(chǎn)的IVD，即LDT。但由于最初FDA認(rèn)為，當(dāng)時(shí)的傳統(tǒng)LDT作為IVD中的一個(gè)子集是簡(jiǎn)單和低風(fēng)險(xiǎn)的，將其納入Ⅰ類IVD范疇，普遍行使執(zhí)法自由裁量權(quán)，并未對(duì)其執(zhí)行FD＆CA法案及FDA法規(guī)中適用于醫(yī)療器械的規(guī)定。

隨著科技與商業(yè)模式的發(fā)展，F(xiàn)DA認(rèn)為，現(xiàn)代LDT的內(nèi)涵相對(duì)于傳統(tǒng)LDT已發(fā)生了巨大改變，主要特征包括：使用未合法上市的臨床用組分生產(chǎn)；向非當(dāng)?shù)厝后w提供服務(wù)并大批量生產(chǎn)；廣泛用于篩查常見(jiàn)疾病而非罕見(jiàn)病；直接用于關(guān)鍵的治療決策（如預(yù)測(cè)藥物響應(yīng)）；高度復(fù)雜（如自動(dòng)化解釋、多信號(hào)裝置、使用復(fù)雜算法或軟件生成結(jié)果）等。這些特征決定了現(xiàn)代LDT給患者帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)簡(jiǎn)單的LDT，不宜繼續(xù)行使執(zhí)法自由裁量權(quán)。同時(shí)，F(xiàn)DA認(rèn)為，CMS根據(jù)CLIA′88的監(jiān)管側(cè)重于評(píng)估實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力，上市前不進(jìn)行檢測(cè)方法驗(yàn)證的評(píng)估，且上市前后均不評(píng)估LDT的臨床有效性，無(wú)法確保LDT的安全性和有效性[7]。為此，F(xiàn)DA于2014年10月發(fā)布了LDT監(jiān)管框架指南（草案）[8]（見(jiàn)圖2）。

圖2 美國(guó)對(duì)LDT的監(jiān)管歷程

在FDA的LDT監(jiān)管框架指南（草案）中，將LDT作為IVD的一個(gè)子集進(jìn)行監(jiān)管，其核心是分級(jí)與分期，即將LDT基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級(jí)，分階段逐步推行管理措施，并對(duì)特定類型LDT的特定監(jiān)管要求執(zhí)行執(zhí)法自由裁量權(quán)（見(jiàn)表1和表2）。首先，F(xiàn)DA認(rèn)為與LDT有關(guān)的健康風(fēng)險(xiǎn)和所有IVD一樣，因每種診斷試劑的不同而異，所以監(jiān)管活動(dòng)應(yīng)相應(yīng)地基于風(fēng)險(xiǎn)執(zhí)行；其次，分階段的執(zhí)行能緩解立即執(zhí)行所有適用要求的非預(yù)期后果，如潛在的臨床檢測(cè)試劑供應(yīng)短缺。FDA將根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分類，優(yōu)先完成高風(fēng)險(xiǎn)LDT的上市前審查，再逐步推進(jìn)中、低風(fēng)險(xiǎn)LDT的監(jiān)管。在進(jìn)行LDT對(duì)患者或消費(fèi)者構(gòu)成的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，F(xiàn)DA考慮的因素包括：1）LDT是否會(huì)用于高風(fēng)險(xiǎn)疾病患者群；2）LDT用于疾病篩查還是診斷；3）基于LDT結(jié)果進(jìn)行的臨床決策性質(zhì)；4）醫(yī)師或病理學(xué)家是否會(huì)有除LDT結(jié)果以外的關(guān)于患者的信息來(lái)幫助進(jìn)行臨床決策；5）患者可獲得備選的診斷和治療方案；6）錯(cuò)誤結(jié)果的潛在影響；7）與LDT相關(guān)的不良事件的數(shù)量和類型等。

表1 FDA對(duì)LDT分級(jí)與分期管理的要求

表2 FDA的LDT監(jiān)管指南定稿頒布后的監(jiān)管推進(jìn)計(jì)劃

但FDA推出的LDT監(jiān)管草案遭到了包括學(xué)術(shù)團(tuán)體、行業(yè)協(xié)會(huì)、生物公司、LDT開(kāi)發(fā)商等的質(zhì)疑與反對(duì)。主要理由：FDA不具備監(jiān)管LDT的法定資格，應(yīng)將LDT實(shí)驗(yàn)室視為醫(yī)療服務(wù)供應(yīng)商而非IVD生產(chǎn)商，阻礙具有重大價(jià)值的新檢測(cè)項(xiàng)目的開(kāi)展，并扼殺個(gè)體化醫(yī)療創(chuàng)新，監(jiān)管模式不適用于基于下一代測(cè)序等技術(shù)的基因檢測(cè)LDT等[9]。而FDA也一直未頒布定稿指南，并宣布暫不考慮繼續(xù)推行原先的LDT監(jiān)管方案[10]。

3.2 歐盟與日本監(jiān)管現(xiàn)狀

相較于美國(guó)，歐盟與日本都僅對(duì)IVD進(jìn)行注冊(cè)批準(zhǔn)，而無(wú)明確的LDT監(jiān)管定義及規(guī)范。在歐盟，歐洲藥品管理局只負(fù)責(zé)藥品的集中審評(píng)，包括人用藥、獸藥等，不包括IVD。對(duì)于IVD，由歐盟制定的體外診斷醫(yī)療器械指令98／79／EC[11]（現(xiàn)已發(fā)布體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)IVDR EU2017／746，將于2022年5月4日起強(qiáng)制實(shí)行）作為歐盟成員國(guó)IVD監(jiān)管最低要求，設(shè)定了最低安全、質(zhì)量和性能標(biāo)準(zhǔn)。各成員國(guó)監(jiān)管部門根據(jù)指令要求進(jìn)行具體評(píng)價(jià)審批，一旦通過(guò)一個(gè)國(guó)家的批準(zhǔn)，則全歐盟成員國(guó)均可通行。但LDT不受體外診斷醫(yī)療器械指令監(jiān)管，各成員國(guó)對(duì)于LDT的監(jiān)管不一，市場(chǎng)比較混亂。而在日本，IVD由日本藥品醫(yī)療器械局（PMDA）根據(jù)日本藥品與醫(yī)療器械法（2014年由原有藥事法修訂而來(lái)）進(jìn)行監(jiān)管，也未將LDT納入管理，許多醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門研發(fā)的設(shè)備和試劑未經(jīng)審批已在臨床應(yīng)用[12]。

4 管理對(duì)策思考和建議

4.1 明確LDT的定義及范圍

應(yīng)盡快出臺(tái)針對(duì)LDT的管理規(guī)定，厘清LDT的定義、范圍，為監(jiān)管的進(jìn)一步開(kāi)展打好基礎(chǔ)。建議國(guó)內(nèi)LDT綜合參照美國(guó)FDA、臨床病理學(xué)會(huì)及臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)咨詢委員會(huì)的指南，定義為在單個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和使用的，采用生物化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等試驗(yàn)方法，以診斷為目的，分析DNA、RNA、線粒體、蛋白組和代謝組疾病等生物標(biāo)志物的體外診斷檢驗(yàn)項(xiàng)目。LDT項(xiàng)目中使用的儀器、設(shè)備或檢測(cè)試劑盒未獲得食品藥品監(jiān)督管理部門的醫(yī)療器械注冊(cè)證書。LDT項(xiàng)目應(yīng)有明確的臨床適用范圍和預(yù)期用途，在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察或健康狀態(tài)評(píng)價(jià)，以及遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過(guò)程中進(jìn)行體外檢測(cè)，特異性和敏感性較好，價(jià)格效益合理。確定LDT的概念后，目前一些實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的處于灰色地帶的檢驗(yàn)項(xiàng)目將根據(jù)定義被納入LDT管理范疇，而不具備LDT資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室將無(wú)法繼續(xù)開(kāi)展相應(yīng)檢測(cè)項(xiàng)目。

4.2 實(shí)施LDT實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)入管理

應(yīng)參照美國(guó)的CLIA認(rèn)證模式，對(duì)開(kāi)展LDT的實(shí)驗(yàn)室實(shí)行準(zhǔn)入管理，獲得資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室可自主進(jìn)行LDT。LDT本質(zhì)上是實(shí)驗(yàn)室提供的檢驗(yàn)服務(wù)項(xiàng)目而非單一IVD，參照CLIA認(rèn)證模式對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行嚴(yán)格的認(rèn)證是較為合適的監(jiān)管方式。考慮到實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證需耗費(fèi)大量資源，起步階段建議利用現(xiàn)存的國(guó)際通行評(píng)價(jià)體系進(jìn)行準(zhǔn)入管理，如通過(guò)CLIA認(rèn)證、CAP認(rèn)證或ISO15189認(rèn)證的三甲醫(yī)院檢驗(yàn)部門或第三方獨(dú)立檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室可直接開(kāi)展LDT。監(jiān)管能力提升后可逐步過(guò)渡至國(guó)內(nèi)第三方認(rèn)證或監(jiān)管部門直接認(rèn)證。實(shí)驗(yàn)室通過(guò)LDT認(rèn)證意味著不僅是其使用的某個(gè)體外診斷試劑的單一產(chǎn)品，而是整個(gè)實(shí)驗(yàn)室從研制、檢測(cè)到結(jié)果解釋的全過(guò)程體系都經(jīng)過(guò)充分、嚴(yán)格的性能驗(yàn)證和評(píng)估，有能力開(kāi)展自建檢測(cè)項(xiàng)目，自行開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的檢驗(yàn)器材也不需要再通過(guò)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的注冊(cè)。同時(shí)也應(yīng)借鑒FDA基于風(fēng)險(xiǎn)管理的分級(jí)與分期監(jiān)管方法，探索LDT實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)控制，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)高低采取不同的準(zhǔn)入管理及風(fēng)險(xiǎn)防控措施，使監(jiān)管更加合理。

4.3 建立LDT的質(zhì)量管理規(guī)范

除了將準(zhǔn)入管理作為事前管理外，還應(yīng)加強(qiáng)事中事后管理，避免“一次性監(jiān)管”。為此，應(yīng)當(dāng)建立LDT實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范，內(nèi)容涵蓋實(shí)驗(yàn)室環(huán)境（完全相互獨(dú)立且合理的分區(qū)、空氣流向及壓差設(shè)計(jì)、設(shè)備配置標(biāo)準(zhǔn)等）、物料控制（主要原材料如引物、探針、校準(zhǔn)品等的選擇與來(lái)源、制備過(guò)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)研究資料）、文件控制（從標(biāo)本采集、核酸擴(kuò)增、分析檢測(cè)到結(jié)果解釋全流程規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)操作文件和記錄）、分析性能評(píng)估（側(cè)重于檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確性及可靠性，包括準(zhǔn)確度、重復(fù)性／精密度、線性范圍／檢測(cè)范圍、分析靈敏度、分析特異性等指標(biāo)）、臨床性能驗(yàn)證（側(cè)重于檢測(cè)方法針對(duì)臨床樣品的靈敏度及特異性評(píng)價(jià)）等。監(jiān)管部門應(yīng)制訂適當(dāng)?shù)氖议g質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與方法，對(duì)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)不合格的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)取消其資格，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)LDT實(shí)驗(yàn)室的常態(tài)化監(jiān)管。