人工流產術后口服優思明與克齡蒙臨床療效比較*

陳 萃，董世慶

（重慶市紅十字會醫院·江北區人民醫院，重慶 400020）

近年來，人工流產率不斷上升[1]，多次人工流產會大大提高并發癥發生率，其中主要是子宮內膜的損傷。人工流產術后子宮內膜基底層受損，子宮內膜修復不佳或子宮內膜太薄，將導致月經量減少、閉經、宮腔粘連，影響生育，甚至導致不孕不育。研究發現，人工流產術后口服屈螺酮炔雌醇片（商品名優思明）和戊酸雌二醇片／雌二醇環丙孕酮片（商品名克齡蒙），均可促進子宮內膜增生及修復，維持子宮內膜的完整性，減少術后出血量、縮短術后出血時間，促進月經的正常復潮[2-15]。優思明是新型單相口服避孕藥，為人工合成的高效雌孕激素復方制劑?？她g蒙為接近天然的雌孕激素序貫制劑，其添加性激素方式和劑量與女性的生理激素周期相符合。本研究中探討了二者促進子宮內膜修復的療效及調控機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡20～40歲；孕周不足8周，孕次不超過5次，產次不超過2次；人工流產前3個月內月經規律（周期25～35 d，經期3～7 d）；非意愿妊娠后進行人工流產術。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物有禁忌證；有明顯的心、肝、腎等重要臟器功能障礙。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2017年12月行人工流產術的患者120例，按隨機數字表法分為優思明組（39例）、克齡蒙組（39例）和對照組（42例）。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較（±s）

表1 3組患者一般資料比較（±s）

組別對照組（n=42）優思明組（n=39）克齡蒙組（n=39）F值P值年齡（歲）26.74 ± 4.60 27.54 ± 5.20 27.59 ± 4.60 0.40 0.67孕次（次）2.40 ± 1.75 2.26 ± 1.48 2.48 ± 1.40 1.57 0.21產次（次）0.70 ± 0.65 0.82 ± 0.64 0.82 ± 0.72 0.04 0.96孕期（d）49.48 ± 5.87 49.23 ± 5.05 48.50 ± 5.65 2.93 0.06

1.2 方法

術前排除手術禁忌證，彩超檢查確診為宮內妊娠（孕周為6～8周），由同一醫師進行人工流產負壓吸引術，負壓控制在 400 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）內，術中嚴格無菌操作。手術過程順利，術后檢查均可見完整絨毛。術后均常規口服頭孢菌素類抗菌藥物（對頭孢菌素類過敏者口服羅紅霉素）及產復康顆粒3 d。術后1個月內嚴禁性生活。優思明組患者術后當天開始服用屈螺酮炔雌醇片（商品名優思明，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130120，規格為每片含炔雌醇0.03 mg、屈螺酮3 mg），每日1片，連續服用21 d；克齡蒙組患者術后當天開始服用戊酸雌二醇片／雌二醇環丙孕酮片復合包裝[商品名克齡蒙，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130006，規格為白片（前11片）每片含戊酸雌二醇2 mg，紅片（后10片）每片含戊酸雌二醇2 mg和醋酸環丙孕酮1 mg]，每日1片，連續服用21 d；對照組患者不服用性激素類藥物。

1.3 觀察指標

術后10 d電話隨訪患者陰道出血情況，統計陰道出血持續時間；囑患者術后14 d來院復查，超聲觀察宮腔狀況及子宮內膜厚度，判斷子宮內膜修復情況；術后40 d，詢問月經恢復時間及恢復情況。觀察并記錄用藥過程中出現的不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2。3組患者治療期間均未發生肝腎功能損害、血栓等嚴重不良反應。優思明組出現惡心2例，輕微乳房脹痛1例，克齡蒙組出現惡心、輕微頭痛各1例，均未影響治療。

表2 3組患者康復情況比較（±s）

表2 3組患者康復情況比較（±s）

注：與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 陰道流血時間（d） 子宮內膜厚度（m m） 月經復潮時間（d）對照組（n=4 2）優思明組（n=3 9）克齡蒙組（n=3 9）F值P值5.9 0 ±1.5 7 4.5 6 ±1.4 1*4.7 4 ± 1.7 7*8.5 5 0.0 0 5.4 5 ±1.2 1 4.7 4 ±0.9 7*6.2 8 ± 1.0 8*1 9.3 6 0.0 0 3 3.8 8 ±5.6 0 3 0.3 3 ±3.5 0*3 0.9 0 ± 2.4 0*8.7 2 0.0 0

3 討論

研究顯示，人工流產術后即時服用優思明可促進子宮內膜修復，縮短術后陰道流血時間，幫助月經復潮，減少術后感染、宮腔粘連，避免短期內再次發生意外妊娠[2-11]。白繼紅[12]的研究指出，人工流產術后應用優思明可提高人體血管內皮生長因子和堿性成纖維細胞生長因子水平，提高子宮內膜微血管密度，修復患者子宮內膜。該研究從細胞分子層面解釋了優思明促進子宮內膜修復的原理。優思明為第3代口服短效避孕藥，其為復方制劑，成分中的屈螺酮為具有抗鹽皮質激素和抗雄激素活性的孕激素，服用后不會導致體質量增加，年輕女性易接受，通過其抑制排卵和改變宮頸黏液的性狀而阻礙精子及致病微生物通過，從而達到避孕效果及減少術后感染。但高效孕激素可使子宮內膜向分泌期轉化、萎縮。雌激素炔雌醇最低有效劑量為0.03 mg，小劑量雌激素可減少血栓形成及子宮肌瘤、乳腺腫瘤等雌激素依賴性疾病的風險，但促進子宮內膜增生的效果欠佳，且優思明組人工流產術畢即開始使用大劑量孕激素，故不利于子宮內膜增長。該結論與本研究中發現的“優思明組人工流產術后14 d子宮內膜厚度小于對照組”相符。

另有研究指出，術后使用生理劑量的雌孕激素序貫補充方案可更好地促進子宮內膜增生修復[13-15]。克齡蒙成分中，戊酸雌二醇是天然人體17β-雌二醇的前體，醋酸環丙孕酮是合成的羥孕酮衍生物。其激素序貫添加方式和劑量與女性的生理激素周期相符。雌激素可促進子宮內膜增生、修復，后期添加孕激素可促進增生后的子宮內膜向分泌期轉化，從而利于月經期子宮內膜功能層完整剝脫。人工流產術后即時服用克齡蒙，可明顯促進子宮內膜的增生修復和調整月經周期，與本研究中發現的“克齡蒙組人工流產術后14 d子宮內膜厚度明顯大于對照組，陰道出血時間、月經復潮時間明顯短于對照組”相符?？梢?，克齡蒙組治療方案更有利于子宮內膜修復，防治術中子宮內膜過度損傷導致的子宮內膜變薄和宮腔粘連等。但克齡蒙無避孕作用，不能減少再次人工流產率。

綜上所述，優思明、克齡蒙均可幫助人工流產術后受損子宮內膜再生及修復。雖然克齡蒙促進子宮內膜增生的效果較優思明更好，但由于其并無避孕作用，應根據患者的意愿及藥物的耐受性作個體化選擇。對于無法保證有效避孕、無生育要求的患者可選擇口服優思明，對于有迫切生育要求、宮腔粘連高危因素較多、稽留流產患者更推薦選用克齡蒙，以促進子宮內膜修復。