2型糖尿病輕度認知功能障礙中醫證型及與動脈粥樣硬化關系研究

傅飛還 張澤堅 陳東明

[摘要] 目的 研究2型糖尿病伴輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）的中醫證型及與動脈粥樣硬化之間的關系。 方法 根據WHO1999年制定的2型糖尿病診斷標準以及2006年歐洲阿爾茨海默病協會制定的關于MCI的診斷程序，選擇該院2015年7月—2017年1月2型糖尿病合并MCI患者88例作為研究對象，2型糖尿病但無MCI患者50例為對照組。對入選MCI組進行辨證分型，分析其中醫證型及動脈粥樣硬化關系。 結果 ①2型糖尿病MCI組中醫基本證型，腎虛髓減型有50例，痰濁阻竅型有28例，心肝陰虛型有4例、而心脾兩虛型及氣滯血瘀型各只有3例。②與對照組相比較，2型糖尿病伴MCI組腎虛髓減型、痰濁阻竅型的血尿酸水平、頸動脈內膜中層厚度、踝肱指數差異有統計學意義（P<0.05）而血清HbA1c差異無統計學意義。 結論 ①型糖尿病并輕度認知功能障礙的常見中醫證型為腎虛髓減、痰濁阻竅，其基本病機為腎虛髓衰、痰濁阻竅。②2型糖尿病中的高血尿酸水平以及動脈粥樣硬化等因素跟認知功能相關，并且可能會加重認知功能的損害。提示控制血尿酸以及改善動脈粥樣硬化對改善認知功能有幫助。③發揮中醫藥的優勢，從基本病機如腎虛、痰濁等入手，早期干預治療MCI，阻斷其病程進展，免其繼續惡化，預防癡呆的發生發展。

[關鍵詞] 2型糖尿病;輕度認知功能障礙;MoCA量表;中醫證型;動脈粥樣硬化

[中圖分類號] R59? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）04（a）-0023-03

隨著人口的老齡化、人民生活水平的提高以及生活方式的改變，糖尿病合并癡呆的現象目前已經很普遍。有研究發現，2型糖尿病是罹患癡呆的高危因素[2]。MCI是介于正常老化和癡呆之間的過渡階段，尚未達到癡呆的診斷。癡呆往往在診斷的時候已進入不可逆的中晚期階段，并且療效差，因此，及時的診斷和治療對挽救記憶障礙具有重要的意義。

認知功能障礙，應屬于中醫學的“癡呆”范疇。中醫的“不治已病治未病”以及“早治防變”的觀念，體現了中醫藥在早期對癡呆干預治療的優勢。該研究初步探討了MCI的中醫證候及其相關因素，為癡呆的中醫防治提供辨證依據。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

患者來源于安溪縣醫院內分泌科住院患者。選擇2型糖尿病合并MCI的患者88例作為研究對象，2型糖尿病但無MCI的患者50例為對照組。該研究以2型糖尿病伴輕度認知功能障礙的患者88例為研究對象，其中男50例，女38例;年齡52～75歲，平均（65.38±6.12）歲;以2型糖尿病無認知功能障礙50例為對照，其中男28例，女22例;年齡55～77歲，平均（66.33±5.25）歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 納入標準

①符合WHO1999年制訂的2型糖尿病診斷標準。②入選病例均在50～75歲之間。③行MoCA量表測評<26分，證實有認知功能障礙。④行臨床癡呆分級量表（Clinical Dementia Rating，CDR）測評0.5分。⑤總體認知功能尚好，MMSE評分至少為24分。⑥日常生活活動基本正常，行工具性日常生活活動（IADL）測評大于或等于16分。

1.3? 2型糖尿病的中醫證型診斷標準

根據2002年《中藥新藥臨床研究指南原則（試行）》中的《中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導原則》中醫分型。主癥需要具備2項（其中智能減退是必備項），次癥至少也需要具備2項以上。

①心肝陰虛證。

主癥：表現為智能減退，伴心悸及喜怒不定。次癥：表現為少寐，煩躁不安，并且兩目昏花，伴四肢拘急及耳鳴耳聾，舌紅苔少，脈弦細數。

②腎虛髓減證。

主癥：表現為智能減退，伴倦怠思臥及腰膝酸軟。次癥：表現為表情呆板，思維遲鈍，伴步履沉重，行走艱難，且善驚易恐，腦轉耳鳴，或伴有幻聽，面頰潮紅以及小便矢禁。偏腎陽虛者，舌淡.苔薄，脈沉細，偏腎陰虛者，舌紅苔少，脈細數。

③ 痰濁阻竅證。

主癥：表現為智能減退，伴納呆脘脹及頭重如裹痰多吐涎。次癥：表現為形體肥胖，動作遲緩，伴肢體困重，神情呆板及沉默少言，脘悶不饑，泛惡欲嘔等。痰濁化熱者，或可見昏睡，以及狂躁不安，舌體胖大，伴舌質淡，苔白膩，脈滑。若痰熱者其舌質偏紅，苔黃膩，脈滑數。

④心脾兩虛證。主癥：表現為智能減退，體倦思臥，伴面色晄白。次癥：表現為神情淡漠，心悸，伴氣短乏力，面色黃以及四肢不溫，不欲飲食，并且憂慮少歡，舌質淡，苔薄白，脈細弱。

⑤氣滯血瘀證。主癥：表現為智能減退，口唇爪甲青紫，伴頭痛如刺。次癥：表現為神情默默，少歡寡言，或者躁動不安，語言錯亂和口齒不清，面色晦暗，伴肌膚干燥，午后夜間低熱以及心悸，不寐，舌質紫暗或具有瘀斑，舌下脈絡紫暗，脈沉遲或澀。

1.4? 觀察指標

（1）調查員經過專業培訓，采用標準化用語。對所有入選者行MoCA、MMSE、CDR、IADL、HIS、HADS等量表的測評。每次測試MoCA量表需要10～15 min，并且根據評分標準將認知功能障礙分為MCI與無MCI組。

（2）實驗室相關檢查：①所有研究對象抽血的前1 d晚8點以后不再進食，于第2天早8點抽取空腹肘靜脈血6 mL，用于測HbA1c、血尿酸（UA）的水平。②頸動脈內膜中層厚度（CIMT）檢測方法? ?選擇兩側頸動脈起始部至頸總動脈分叉1 cm處、進心1 cm、遠心1 cm處，測量其厚度，取兩側平均值。③ 踝肱指數（ABI）檢測方法? 踝動脈收縮壓取雙下肢脛后動脈和足背動脈收縮壓的高值，肱動脈收縮壓取雙側肱動脈收縮壓的高值，以雙下肢任一側ABI≤0.9診斷為下肢動脈粥樣硬化病變（LEAD）。

1.5? 統計方法

利用SPSS 13.0統計學軟件處理數據，對所有的計量資料用均數±標準差（x±s）來表示，應用t檢驗。計數資料用[n（%）]表示，應用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? MCI組中醫辨證分型

MCI組中醫證型以腎虛髓減型、痰濁阻竅型為主，見表1。

2.2? 兩組臨床資料比較

2型糖尿病MCI組中腎虛髓減型、痰濁阻竅型與對照組比較，HbA1c與認知功能評分差異無統計學意義（P>0.05），血尿酸水平、頸動脈內膜中層厚度、踝肱指數差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

3.1? 腎虛髓減、痰濁阻竅是糖尿病認知功能障礙常見的基本病機

南宋·嚴用和的《濟生方》中“消渴之疾，皆起于腎”，以及楊士瀛的《仁齋直指方》中“腎水不渴，安有所消渴哉”，認為消渴病病機復雜多變，陰津虧損，燥熱內盛，以陰虛為根本，燥熱為標，使得肺、胃、腎三臟熱燥陰虧、水谷精微運送失常。中醫認為腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養，腦可以發揮主神明之作用[3]，所以癡呆的基本病機主要是腎精虧損髓海不足。

痰濁是老年性癡呆發病的另一重要因素。腎虛髓減，津液不能夠蒸化而化為痰濁，或者腎精虧損，陰虛火燥，灼津為痰。痰濁形成后，停積于臟腑、經絡、血脈以及器官和組織中，形成致病因素，清代陳士鐸的《石室秘錄》中亦云“痰勢最盛，呆氣最深”，“治呆無奇法，治痰即治呆”。

癡呆以本虛標實為特征，本虛表現為腎精氣缺乏，清陽不升;標實表現為痰濁閉塞腦竅，兩者之間惡性循環，致病程纏綿。

3.2? 糖尿病伴輕度認知功能障礙的相關危險因素探討

3.2.1? 高尿酸血癥? 該研究中2型糖尿病MCI組中腎虛髓減、痰濁阻竅型與對照組比較，血尿酸水平存在差異。目前對尿酸與認知功能功能的影響及機制還不十分明確，存在兩種不同觀點。EuserS.M等[4]認為，尿酸是人類嘌呤堿和核酸代謝的終產物，是一種天然的抗氧化劑，維持內皮細胞功能，一定的尿酸水平可能改善整體認知功能。而另一方面相關研究顯示[5]高尿酸血癥加劇認知功能損害，皮質血管擴張能力下降。高尿酸血癥也是動脈粥樣硬化的危險因素，加劇腦白質的萎縮，腦組織缺血缺氧酸中毒，對海馬造成認知功能損害。尿酸與認知功能影響可能與尿酸水平相關，有待更多數據的研究。

3.2.2? 動脈粥樣硬化? 該研究中發現頸動脈內膜中層厚度、踝肱指數與認知功能顯著相關。動脈粥樣硬化，長

[課題來源] 福建中醫藥大學校管課題（ XB2015080）。

[作者簡介] 傅飛還（1984-），女，福建安溪人，研究生，主治醫師，研究方向：內分泌科疾病診治。