參芪延腎方治療慢性腎臟病3～5期的療效觀察

黎 穎 張?zhí)?劉 洪 熊維建 雷 蕾 鐘 錦 歐陽曉琴 張 玲*

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是危害我國人民健康的重要疾病之一，療效差，多數(shù)患者最終發(fā)展至終末期腎病[1]。高昂的費用給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。參芪延腎方是繼承國醫(yī)大師鄭新教授治療慢性腎臟病經(jīng)驗方，在多年臨床治療中取得滿意療效，報道如下。

1 資料與方法

所選病例69例，均為2016年5月至2017年7月在重慶市中醫(yī)院腎病科住院的慢性腎臟病3～5期患者。其中男52例，女53例；年齡19～75歲，平均（55.4±0.35）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CKD3-5期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②證型和證候積分均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年）[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；近3個月曾參加其他臨床試驗者；人身或哺乳期婦女；合并有心血管，肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；有精神病病史者；對中藥過敏者；未按規(guī)定服藥者；依從性差者。患者隨機分為兩組：對照組30例，治療組（參芪延腎方中藥）39例。各組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 中藥組成：參芪延腎方：紅參、大黃、黃芪、淫羊藿、川芎、生地和鱉甲。

1.2.2 治療方案：兩組均予常規(guī)治療：低鹽、低脂、低磷、優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，蛋白質(zhì)攝入量0.6～0.8 kg/d，服用復(fù)方-α酮酸片4～8片，口服，3次/天，控制血壓，糾正酸堿失衡、貧血、電解質(zhì)紊亂等，指導(dǎo)運功休息，保證足夠熱量。對照組僅予以常規(guī)基礎(chǔ)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以參芪延腎方，1劑/天，水煎服，3次/天，每次100 mL。兩組各連續(xù)服藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》制定：①顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥75%；②有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＜75%、≥30%；③無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

1.3.2 中醫(yī)癥候積分：包括倦怠乏力、水腫、泡沫尿、腰膝酸軟、氣短懶言等，按權(quán)重采用1～5分積分，總積分為各項癥狀積分之和，滿分5～30分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 實驗指標(biāo)：白蛋白排泄率（UAER）、血脂（TC、TG）、纖維蛋白原（FIB）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、腎小球濾過率（GFR）等指標(biāo)。

表2 兩組患者治療中醫(yī)癥候積分比較（±s）

表2 兩組患者治療中醫(yī)癥候積分比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

images/BZ_9_175_324_2300_408.png治療組 4.39±0.531.04±0.34*#3.40±0.261.59±0.16*#3.82±0.671.23±0.32*#4.17±0.841.48±0.26*#4.04±1.031.83±0.61*#19.82±3.337.17±1.69*#對照組 4.51±0.423.08±0.26*3.45±0.272.71±0.15*3.76±0.643.24±0.31*4.21±0.783.59±0.27*4.02±1.082.87±0.53*23.54±3.0718.52±1.52*

1.3.4 臨床療效及中醫(yī)證候療效：密切觀察患者臨床癥狀變化，如有不良事件及時處理上報。

1.3.5 安全性指標(biāo)：檢測治療后血常規(guī)（Hb、WBC、RBC、PLT）和肝功能（ALT、AST）變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPPS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；二分類計數(shù)資料兩組比較用χ2檢驗，多分類計數(shù)資料兩組比較用CMH檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較：參芪延腎方治療組對CKD患者的治療有效率為87.17%，顯效率為46.15%，均顯著高于對照組，見表1。

表1 兩組治療臨床療效比較（n）

2.2 治療前后兩組患者主要中醫(yī)癥候積分比較：治療后參芪延腎方治療組患者倦怠乏力、水腫、泡沫尿、腰膝酸軟、氣短懶言等積分及總積分均較對照組降低，見表2。

2.3 治療前后兩組患者一般資料的比較：參芪延腎方治療組治療后與對照組相比，在尿白蛋白排泄率血脂、纖維蛋白原、血肌酐、血尿素氮、腎小球濾過率等指標(biāo)上均有顯著差異。見表3。

表3 治療前后兩組患者UAER、TC、TG、FIB、SCr、BUN的檢測對比（s）

表3 治療前后兩組患者UAER、TC、TG、FIB、SCr、BUN的檢測對比（s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

images/BZ_9_175_1870_1196_1966.pngUAER(g/24 h) 2.86±3.05 1.24±1.28* 2.79±3.35 2.11±1.28 TC(mmol/L) 6.59±1.64 5.25±1.43* 6.76±1.65 6.26±1.92 TG(mmol/L) 2.38±0.43 1.37±0.39* 2.58±0.56 2.35±0.98 FIB(g/L) 5.52±0.64 3.62±0.26* 5.27±0.58 4.78±0.24 SCr(μmol/L)452.58±27.53 227±20.41* 469.3±5.46 392.6±6.28 BUN(mmol/L) 15.74±5.37 7.75±1.20* 17.1±3.84 15.9±2.72 GFR(ml/min) 38.78±18.3558.60±18.98*41.12±16.3248.39±15.16*

2.4 安全性評價：對照組無不良反應(yīng)；治療組僅1例出現(xiàn)惡心，其余無不良反應(yīng)。兩組治療后血常規(guī)，肝功能均未見異常。

3 討 論

目前，我國CKD患病率超過10.8%，其中成年CKD患者超過1.2億。CKD控制不佳進入透析階段，將耗費大量醫(yī)療資源。中醫(yī)藥治療在延緩CKD進展、改善生存質(zhì)量等方面具有明顯的優(yōu)勢。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)識慢性腎臟病病因病機多為臟腑虛損，又因外邪侵襲，情志所傷，勞累過度而使病情加重，最后導(dǎo)致正虛邪實[4]。我院國醫(yī)大師鄭新教授認(rèn)為正虛與濁毒、久病而瘀是本病的中心環(huán)節(jié)[5]。因而其研制的以扶正祛邪法為大法的參芪延腎方，具有補腎活血、排毒降濁的功效。組方以黃芪、紅參為君藥，二者合用以增強補益脾腎之氣；淫羊藿、大黃為臣藥，取淫羊藿溫陽補腎作用，取大黃通腹瀉濁且兼具活血化瘀生新之效，方中的大量溫補藥物與大黃配伍后，能夠減弱大黃苦寒攻下之力而專注于活血化瘀生新[6]。當(dāng)歸、川芎、生地和鱉甲為佐使藥，取當(dāng)歸、川芎補血活血之效，以加強活血化瘀之功，并配合紅參、黃芪調(diào)和氣血；生地、鱉甲以滋陰為主，一能防止諸藥溫燥太過、二與溫陽益氣之藥配伍能夠調(diào)和陰陽。諸藥配伍，共奏健脾益腎、活血化瘀降濁之功[7]。近年來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證實生地通過下調(diào)TGF-β1，α-SMA和I型膠原蛋白水平緩解腎間質(zhì)纖維化水平[8]。鱉甲中的有效成分Bj611、Bj612、Bj613能顯著降低III型膠原蛋白和IV型膠原蛋白含量，發(fā)揮抗纖維化作用[9-10]。不同腎纖維化模型研究發(fā)現(xiàn)以鱉甲為主的復(fù)方中藥能下調(diào)內(nèi)皮素-1以及MMP9/TIMP1的表達水平防治腎間質(zhì)纖維化[11-12]。前期我們采用UUO大鼠模型發(fā)現(xiàn)補腎活血排毒法組方中藥能明顯通過調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax水平保護腎功能[13-14]。

本研究結(jié)果表明，治療前兩組各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，參芪延腎方能通過降低尿蛋白排泄率、血脂、纖維蛋白原、血肌酐和血尿素氮水平保護腎臟功能，腎小球濾過率明顯上升，中醫(yī)癥候積分和總積分也明顯減少（P＜0.05）。

綜上所述，參芪延腎方可以降低血清肌酐和尿素氮水平，下調(diào)血脂水平，延緩CKD進展，臨床療效顯著。