原發性高血壓患者合并非酒精性脂肪肝與脂聯素及胰島素抵抗的相關性分析

劉國勤 于瑞霞

[摘要]目的 探討原發性高血壓患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）與脂聯素（APN）及胰島素抵抗（IR）的關系。方法 選取2015年5月～2016年6月濰坊市寒亭區人民醫院收治的67例原發性高血壓患者作為研究對象，根據是否合并有NAFLD分為脂肪肝組（n=33）和非脂肪肝組（n=34）。比較兩組患者的體重指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷丙轉氨酶（ALT）等指標水平，用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定法檢測兩組患者血清APN濃度，放免法測定空腹胰島素（FINS），采用穩態模型（HOMA-IR）法評估IR，并進行比較。結果 脂肪肝組的BMI、FBG、TC、TG、LDH-C、ALT、FINS、HOMA-IR均高于非脂肪肝組，而脂肪肝組的HDL-C、APN水平低于非脂肪肝組，差異有統計學意義（P<0.05）。APN與SBP、DBP、TG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均成負相關（r=-0.48、-0.36、-0.44、-0.31、-0.32、-0.34，P<0.05）。結論 原發性高血壓患者合并NAFLD與APN及IR密切相關。

[關鍵詞]高血壓；非酒精性脂肪肝；脂聯素；胰島素抵抗

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（a）-0037-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship among insulin resistance， adiponectin （APN） and non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） in patients with essential hypertension （EH）. Methods A total of 67 patients with EH treated in Weifang Hanting District People′s Hospital from May 2015 to June 2016 were selected as the subjects， and divided into EH+NAFLD group （with NAFLD， n=33） and EH group（without NAFLD， n=34）. The indicators including body mass index （BMI）， fasting blood glucose （FBG），total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， alanine aminotransferase （ALT） were compared between the two groups. The APN was determined by enzyme-linked immunosorbentassay （ELISA）， fasting insulin （FINS） were determined by radioimmunoassay， and IR was assessed by homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR） test. Results The levels of BMI， FBG， TC， TG， LDH-CH， ALT， FINS， HOMA-IR in EH+NAFLD group were higher than those in EH group， and the levels of HDL-C and APN in EH+NAFLD group were lower than those in EH group （P<0.05）. The level of ANP was negatively correlated with SBP， DBP， TG， HbA1c， FINS and HOMA-IR in patients with EH （r=-0.48， -0.36， -0.44， -0.31， -0.32， -0.34， P<0.05）. Conclusion NAFLD in patients with EH is closely related to APN and Insulin resistance.

[Key words] Hypertension； Non-alcoholic fatty liver disease； Adiponectin； Insulin resistance

高血壓是最常見的心血管疾病，非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是以肝細胞脂肪變為主要特征的臨床綜合征，近年來高血壓合并NAFLD的發生率顯著上升[1]。肝臟作為人體重要的內分泌器官，不僅可以分泌影響胰島素敏感性的脂肪因子，如脂聯素（APN）和內脂素等，同時也是聯系2型糖尿病、腹型肥胖、脂肪肝和胰島素抵抗（insulin resistance， IR）等病癥的重要紐帶[2-3]。NAFLD和高血壓兩者均與IR有密切關系。APN是脂肪細胞特異性分泌的細胞因子，具有增加脂肪酸氧化、促進葡萄糖攝取、改善IR及抗動脈粥樣硬化等作用[4]，是調節代謝綜合征病理過程的中心環節，與肥胖伴隨的2型糖尿病、高血壓及血脂異常等密切相關，是將肥胖、冠心病、糖尿病與IR連接起來的橋梁。本研究旨在探討原發性高血壓患者合并NAFLD與APN及IR的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年5月～2016年6月在我院心內科住院的67例原發性高血壓患者作為研究對象，根據是否合并有NAFLD分為脂肪肝組（33例）和非脂肪肝組（34例）。脂肪肝組中，男19例，女14例；年齡42～85歲，平均（69.27±10.34）歲。非脂肪肝組中，男20例，女14例；年齡45～83歲，平均（68.48±10.32）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合高血壓診斷標準參照中國高血壓診治指南2010[5]。②脂肪肝診斷標準參照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的NAFLD診療指南[6]。排除標準：①繼發型高血壓。②無酗酒史（每日攝入酒精量≥20 g）。③糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤。④慢性肝病或病毒性肝炎、藥物性肝損害、急慢性腎功能不全等。

1.2方法

所有患者于入院時測量身高、體重，計算體重指數（BMI），次日清晨抽取清晨空腹靜脈血，行空腹肝臟超聲檢查。

1.3觀察指標及評價標準

觀察患者的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDH-C）、高密度脂蛋白（HDH-C）及肝腎功能、APN、空腹胰島素（FINS）、IR等。①BMI =體重/身高2 （kg/m2）。②APN測定采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法，試劑盒由北京康肽生物試劑公司提供，操作按試劑說明書嚴格進行。③用放射免疫法同批測定FINS。④采用穩態模型（homostasis model assessment，HOMA） HOMA-IR 法，行IR評估，公式為：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。⑤腹部超聲測定由固定專職彩超醫師完成。具備以下腹部超聲表現中的兩項者為彌漫性脂肪肝[6]：a.肝臟近場回聲彌漫性增強，回聲強于腎臟：b. 肝內管道結構顯示不清：c.肝臟遠場回聲逐漸衰減。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料轉化為正態分布再行統計學分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用Pearson法進行直線相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床資料的比較

脂肪肝組與非脂肪肝組的血壓水平、HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05）；脂肪肝組的BMI、FBG、TC、TG 、LDH-C、ALT均高于非脂肪肝組，脂肪肝組的HDL-C低于非脂肪肝組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組FINS、HOMA-IR及APN 的比較

脂肪肝組的FINS、HOMA-IR均高于非脂肪肝組，脂肪肝組的APN低于非脂肪肝組， 差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 APN與各因素的相關性

直線相關分析顯示，APN與SBP、DBP、TG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均成負相關（r=-0.48、-0.36、-0.44、-0.31、-0.32、-0.34，P<0.05）。

3討論

隨著生活水平的提高、生活習慣和飲食結構的改變以及超聲等影像技術的廣泛應用，NAFLD發病率和診斷率日益增高。當前，NAFLD已成為我國慢性肝病之首[7]。據報道，NAFLD在西方人群中的發病率為20%～30%[8]，而高血壓病患者較正常人有更高的脂肪肝發病率[9]。NAFLD的發生、發展涉及到遺傳、環境和生活方式的影響，其確切的發病機制爭議很多，但目前認為與IR密切相關，是其發病的中心環節[10]。NAFLD已被認為是隱源性肝硬化的常見原因，最常見的病因是高脂飲食導致IR，從而誘發NAFLD的發生。

APN是脂肪組織所表達和分泌的多種產物中與IR關系最緊密的一個特異性細胞因子，是IR和NAFLD的保護因子。在肝臟，其可以增加非酯化脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）的β氧化，減少肝細胞內NEFA的從頭合成，防止脂質積累。相關研究顯示[11-12]，脂聯素對肝臟炎癥和纖維化起保護作用，能夠延緩NAFLD 的病程。

本研究結果顯示，脂肪肝組APN較非脂肪肝組明顯降低（P<0.05），提示APN對NAFLD病程的發生發展起著重要作用。且同時顯示APN與FINS HOMA-IR均成負相關（P<0.05）。IR的機制存在多種不同學說，包括炎性反應、氧化應激、線粒體功能缺陷、脂肪肝以及高胰島素血癥等[13-16]。APN能夠改善IR，可能通過增加游離脂肪酸氧化， 從而增加胰島素敏感性[17]。研究顯示當體內APN含量下降，其氧化分解能力被削弱，未被分解的大量游離脂肪酸在體內堆積時可損害胰島素介導的信號轉導途徑，誘發IR[18]；而當體內APN含量增加時，其可通過促進解偶聯蛋白2、3和脂肪酸氧化酶的表達來改善IR。另外，APN和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均由脂肪細胞分泌[19]，并且結構相似，能互相影響。APN水平的增加可以抑制脂肪細胞分泌TNF-α以及抑制TNF-α在IR信號中的作用，最終改善IR和減緩脂肪肝的發展[20]。

脂肪肝常常伴有高血壓、高血脂、肥胖和糖尿病等癥狀，上述癥狀在醫學界普遍被認為是IR在肝臟中的表現[21]。本研究結果顯示，脂肪肝組患者的FINS、HOMA-IR較非脂肪肝組明顯升高（P<0.05），提示NAFLD 患者確實存在一定程度的IR。IR時，激素敏感性較強的TG脂肪酶活性逐漸升高，從而使脂肪動員增加，導致高游離脂肪酸含量明顯增加[22]。另外，各種原因所致的脂肪肝可促進胰島分泌胰島素，并且脂肪堆積的肝細胞對胰島素產生抵抗，從而形成IR與脂肪肝的惡性循環[23]。

綜上所述，原發性高血壓患者合并NAFLD較不伴NAFLD有較低的APN和更顯著的IR，因此對高血壓患者伴NAFLD時通過提高機體APN水平并注意改善IR有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2019-01-02 本文編輯：閆 佩）